The activation of hepatic stellate cells (HSCs) is central to the occurrence and development of liver fibrosis. Our previous studies showed that autophagy promotes HSC activation and ultimately accelerates liver fibrosis. Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) is an autophagic initiator in mammals, and

Yinshan Zhengyao stands as a classic in health preservation, gathering the principles of the homology of food and medicine. The book is divided into three volumes, emphasizing the significance of food in the prevention and treatment of chronic diseases and health management. The book's overall content predominantly comprises theories, prescriptions, and Materia Medica of Food, encompassing 237 prescriptions involving 174 medicinal plants from 55 families and 111 genera. The therapeutic effects of these dietary formulas can be divided into regulating the digestive, respiratory, endocrine, and nervous systems, possessing anti-aging properties, and safeguarding our body's organs, presented in a diverse array of forms, including porridge, clear soups, hearty broths, pastes, decoctions, wines, noodles, vegetables with dishes, and cooked wheaten food. Yinshan Zhengyao showcases the significant role of the concept of medicinal and edible homology in traditional Chinese medicine culture. It provides practical experiences from ancient wisdom, offering a valuable resource for people to understand and apply the ancient Chinese wisdom of the homology of food and medicine.

Abstract The activation of hepatic stellate cells (HSCs) is the central link in the occurrence and development of liver fibrosis. Our previous studies showed that autophagy promotes HSCs activation and ultimately accelerates liver fibrosis. Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) is an autophagic initiator in mammals and N 6 -methyladenosine (m 6 A) modification is closely related to autophagy. In this study, we find that m 6 A demethylase fat mass and obesity-associated protein (FTO) is upregulated during HSCs activation and bile duct ligation (BDL)-induced hepatic fibrosis, which is the m 6 A methylase with the most significant difference in expression. Importantly, we identify that FTO overexpression aggravates HSCs activation and hepatic fibrosis via autophagy. Mechanistically, compared with other autophagy-related genes, ULK1 is the target of FTO due to FTO mainly mediates the m 6 A demethylation of ULK1 and upregulates its expression, thereby enhancing autophagy and activation of HSCs. Noteworthy, m 6 A reader YTH domain-containing protein 2 (YTHDC2) decreases ULK1 mRNA level via recognizing the m 6 A binding site and ultimately inhibits autophagy and activation of HSCs. Taken together, our findings highlight m6A-dependent ULK1 as an essential regulator of HSCs autophagy and reveal ULK1 as a novel potential therapeutic target for hepatic fibrosis treatment. Graphical Abstract m6A demethylases FTO promoted autophagy via recognizing the ULK1 m6A binding site, thus triggering HSCs activation, and eventually leading to liver fibrosis. In this process, YTHDC2 participated in the translation of ULK1.