Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
BF
Bettina Fries
Author with expertise in Global Challenge of Antibiotic Resistance in Bacteria
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
9
(89% Open Access)
Cited by:
652
h-index:
46
/
i10-index:
105
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Multicenter Clinical and Molecular Epidemiological Analysis of Bacteremia Due to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae (CRE) in the CRE Epicenter of the United States

Michael Satlin et al.Feb 7, 2017
Although the New York/New Jersey (NY/NJ) area is an epicenter for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE), there are few multicenter studies of CRE from this region. We characterized patients with CRE bacteremia in 2013 at eight NY/NJ medical centers and determined the prevalence of carbapenem resistance among Enterobacteriaceae bloodstream isolates and CRE resistance mechanisms, genetic backgrounds, capsular types (cps), and antimicrobial susceptibilities. Of 121 patients with CRE bacteremia, 50% had cancer or had undergone transplantation. The prevalences of carbapenem resistance among Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., and Escherichia coli bacteremias were 9.7%, 2.2%, and 0.1%, respectively. Ninety percent of CRE were K. pneumoniae and 92% produced K. pneumoniae carbapenemase (KPC-3, 48%; KPC-2, 44%). Two CRE produced NDM-1 and OXA-48 carbapenemases. Sequence type 258 (ST258) predominated among KPC-producing K. pneumoniae (KPC-Kp). The wzi154 allele, corresponding to cps-2, was present in 93% of KPC-3-Kp, whereas KPC-2-Kp had greater cps diversity. Ninety-nine percent of CRE were ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI)-susceptible, although 42% of KPC-3-Kp had an CAZ-AVI MIC of ≥4/4 μg/ml. There was a median of 47 h from bacteremia onset until active antimicrobial therapy, 38% of patients had septic shock, and 49% died within 30 days. KPC-3-Kp bacteremia (adjusted odds ratio [aOR], 2.58; P = 0.045), cancer (aOR, 3.61, P = 0.01), and bacteremia onset in the intensive care unit (aOR, 3.79; P = 0.03) were independently associated with mortality. Active empirical therapy and combination therapy were not associated with survival. Despite a decade of experience with CRE, patients with CRE bacteremia have protracted delays in appropriate therapies and high mortality rates, highlighting the need for rapid diagnostics and evaluation of new therapeutics.
0
Citation218
0
Save
8

Replicative Aging Remodels Cell Wall and is Associated with Increased Intracellular Trafficking in Human Pathogenic Yeasts

Vanessa Silva et al.Jan 26, 2022
ABSTRACT Replicative aging is an underexplored field of research in medical mycology. Cryptococcus neoformans ( Cn ) and Candida glabrata ( Cg ) are dreaded fungal pathogens that cause fatal invasive infections. The fungal cell wall is essential for yeast viability and pathogenesis. In this study, we provide data characterizing age-associated modifications to the cell wall of Cn and Cg . Here, we report that old yeast cells upregulate genes of cell wall biosynthesis, leading to cell wall reorganization, and increased levels of all major components, including glucan, chitin and its derivatives, as well as mannan. This results in a significant thickening of the cell wall in aged cells. Old generation yeast cells exhibited drastic ultrastructural changes, including the presence of abundant vesicle-like particles in the cytoplasm, and enlarged vacuoles with altered pH homeostasis. Our findings suggest that the cell wall modifications could be enabled by augmented intracellular trafficking. This work furthers our understanding of the cell phenotype that emerges during aging. It highlights differences in these two fungal pathogens and elucidates mechanisms that explain the enhanced resistance of old cells to antifungals and phagocytic attacks. IMPORTANCE Cryptococcus neoformans and Candida glabrata are two opportunistic human fungal pathogens that cause life-threatening diseases. During infection, both microorganisms have the ability to persist for long periods, and treatment failure can occur even if standard testing identifies the yeasts to be sensitive to antifungals. Replicative lifespan is a trait that is measured by the number of divisions a cell undergoes before death. Aging in fungi is associated with enhanced tolerance to antifungals and resistance to phagocytosis, and characterization of old cells may help identify novel antifungal targets. The cell wall remains an attractive target for new therapies because it is essential for fungi and is not present in humans. This study shows that the organization of the fungal cell wall changes remarkably during aging and becomes thicker and is associated with increased intracellular trafficking as well as the alteration of vacuole morphology and pH homeostasis.
8
Citation2
0
Save
0

SERUM ANTIBODY RESPONSES AGAINST CARBAPENEM-RESISTANTKLEBSIELLA PNEUMONIAEIN INFECTED PATIENTS

Kasturi Banerjee et al.Sep 21, 2020
Abstract Background Capsular polysaccharide (CPS) heterogeneity within carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CR- Kp ) strain ST258 must be considered when developing CPS-based vaccines. We sought to characterize CPS-specific antibody responses elicited by CR- Kp infected patients. Method Plasma and bacterial isolates were collected from 33 hospital patients with positive CR- Kp culture. Isolates capsule were typed by wzi sequencing. Reactivity and measures of efficacy of patient antibodies were studied against 3 prevalent CR- Kp CPS types ( wzi29, 154 and 50 ). Results High IgG titers against wzi154 and wzi50 CPS were documented in 79% of infected patients. Patient-derived (PD) IgGs agglutinated CR- Kp and limited growth better than naïve IgG, and promoted phagocytosis of strains across the serotype isolated from their donors. Additionally, poly-IgG from wzi50 and wzi154 patients promoted phagocytosis of non-concordant CR-Kp serotypes. Such effects were lost when poly-IgG was depleted of CPS-specific IgG. Additionally, mice infected with wzi50, wzi154, and wzi29 CR- Kp strains pre-opsonized with wzi50 patient-derived IgG exhibited lower lung CFU than controls. Depletion of wzi50 Abs reversed this effect in wzi50 and wzi154 infections, whereas wzi154 Ab depletion reduced Poly-IgG efficacy against wzi29 CR- Kp . Conclusions We are first to report cross-reactive properties of CPS-specific Abs from CR- Kp patients through both in-vitro and in-vivo models. Importance Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae is a rapidly emerging public health threat that can cause fatal infections in ~40-50% of immunocompromised patients. Due to its resistance to nearly all antimicrobials, development of alternate therapies like antibodies and vaccines are urgently needed. Capsular polysaccharides are emerging as important immunotargets as they are a crucial for Klebsiella pneumoniae pathogenesis. Studying how host’s immune system protect against specific bacteria such as Klebsiella pneumoiniae , with respect to their specific capsule-type is crucial to develop effective anti-CPS immunotherapies. In this manuscript, we are the first to characterize humoral responses developed in infected patients against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae expressing different wzi -capsule types. This study is the first to report efficacy of cross-reactive properties of CPS-specific Abs in both in-vitro and in-vivo models.
0

The Role of IgG Subclass in Antibody-Mediated Protection against Carbapenem-ResistantKlebsiella pneumoniae

Michael Motley et al.Jul 25, 2020
ABSTRACT Monoclonal antibodies (Abs) have the potential to assist in the battle against multidrug-resistant bacteria such as Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae (CR- Kp ). However, the characteristics by which these Abs function, such as the role of antibody subclass, must be determined before such modalities can be carried from the bench to the bedside. We performed a subclass switch on anti-capsular monoclonal murine IgG 3 (mIgG 3 ) hybridomas and identified and purified a murine IgG 1 (mIgG 1 ) hybridoma line through sib selection. We then compared the ability of the mIgG 1 and mIgG 3 antibodies to control CR- Kp ST258 infection both in vitro and in vivo . We found by ELISA and flow cytometry that mIgG 3 has superior binding to CR- Kp CPS and superior agglutinating ability compared to mIgG 1 . The mIgG 3 also predictably had better complement-mediated serum bactericidal activity than the mIgG 1 and also promoted neutrophil-mediated killing at concentrations lower than the mIgG 1 . In contrast, the mIgG 1 had marginally better activity in improving macrophage-mediated phagocytosis. Comparing their activities in a pulmonary infection model with wild type as well as neutropenic mice, both antibodies reduced organ burden in a non-lethal challenge, regardless of neutrophil status, with mIgG 1 having the highest overall burden reduction in both scenarios. However, at a lethal inoculum, both antibodies showed reduced efficacy in neutropenic mice, with mIgG 3 retaining the most activity. These findings suggest the viability of monoclonal Ab adjunctive therapy in neutropenic patients that cannot mount their own immune response, while also providing some insight into the relative contributions of immune mediators in CR- Kp protection. Importance Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae is an urgent public health threat that causes life-threatening infections in immunocompromised hosts. Its resistance to nearly all antibiotics necessitates novel strategies to treat it, including the use of monoclonal antibodies. Monoclonal antibodies are emerging as important adjuncts to traditional pharmaceuticals, and studying how they protect against specific bacteria such as Klebsiella pneumoniae is crucial to their development as effective therapies. Antibody subclass is often overlooked but is a major factor in how an antibody interacts with other mediators of immunity. This paper is the first to examine how the subclass of anti-capsular monoclonal antibodies can affect efficacy against CR- Kp . Additionally, this work sheds light on the viability of monoclonal antibody therapy in neutropenic patients, who are most vulnerable to CR- Kp infection.