Abstract Purpose To investigate the use of a corneal impression membrane (CIM) for the detection of Herpes Simplex Virus type 1 (HSV-1) in suspected Herpes Simplex Keratitis (HSK). Materials and Methods In the laboratory study, swabs and CIMs made from polytetrafluoroethylene were spiked with different concentrations of HSV-1. DNA was extracted and real time PCR undertaken using 2 sets of primers. In the clinical study consecutive patients presenting with suspected HSK were included. For each patient, samples were collected from corneal lesions with a swab and a CIM in random order. Clinical details were collected using a standardised clinical form and patients were categorized into probable, presumed and possible HSK. Results There was no difference in the performance of both primer sets for all HSV-1 dilutions (p=0.83) or between a CIM and a swab (p=0.18). 110 patients were included. Seventy-three patients (66.4%) had probable, 20 patients (18.2%) presumed, and 17 patients (15.5%) possible HSV-1 keratitis. The HSV-1 detection rate was significantly higher using a CIM (40/110, 36.4%) than a swab (28/110, 25.5%) (p=0.004). In the probable HSV keratitis group, the detection rate using a CIM was 43.8% compared to 27.4% for a swab (p=0.004). The Cp values obtained for the conjunctival swabs were higher than those obtained for the CIMs (p<0.001). Conclusions In suspected HSK, a CIM is a useful alternative to a swab and more likely to detect the presence of HSV-1.

Abstract Antifibrotic therapy with nintedanib is the clinical mainstay in the treatment of progressive fibrosing interstitial lung disease (ILD). High-dimensional medical image analysis, known as radiomics, provides quantitative insights into organ-scale pathophysiology, generating digital disease fingerprints. Here, we used an integrative analysis of radiomic and proteomic profiles (radioproteomics) to assess whether changes in radiomic signatures can stratify the degree of antifibrotic response to nintedanib in (experimental) fibrosing ILD. Unsupervised clustering of delta radiomic profiles revealed two distinct imaging phenotypes in mice treated with nintedanib, contrary to conventional densitometry readouts, which showed a more uniform response. Integrative analysis of delta radiomics and proteomics demonstrated that these phenotypes reflected different treatment response states, as further evidenced on transcriptional and cellular levels. Importantly, radioproteomics signatures paralleled disease- and drug related biological pathway activity with high specificity, including extracellular matrix (ECM) remodeling, cell cycle activity, wound healing, and metabolic activity. Evaluation of the preclinical molecular response-defining features, particularly those linked to ECM remodeling, in a cohort of nintedanib-treated fibrosing ILD patients, accurately stratified patients based on their extent of lung function decline. In conclusion, delta radiomics has great potential to serve as a non-invasive and readily accessible surrogate of molecular response phenotypes in fibrosing ILD. This could pave the way for personalized treatment strategies and improved patient outcomes.