Protective immunity to dengue virus (DENV) requires antibody response to all four serotypes. Systems vaccinology identifies a multi-OMICs pre-vaccination signature and mechanisms predictive of broad antibody responses after immunization with a tetravalent live attenuated DENV vaccine candidate (Butantan-DV/TV003). Anti-inflammatory pathways, including TGF-β signaling expressed by CD68

Abstract Crohn’s disease is an inflammatory bowel disease that induces diarrhea, abdominal pain, weight loss, and even susceptibility to developing tumors. The immune system is pivotal in the gastrointestinal tract, promoting tolerance against commensal antigens and food. However, Crohn’s disease manifests by a breakdown in the mechanism of immune tolerance and the consequent development of exacerbated chronic inflammatory responses. The involvement of the immune system is pivotal in Crohn’s disease, with a wide range of immune cells being altered, which may include monocytes. Taking the lack of knowledge regarding monocytes in Crohn’s disease, we ought to elucidate the cytokine production and activation profile of monocyte subsets in the pathophysiology. We used multiparametric flow cytometry, quantified gene expression using qPCR, and made a correlation matrix regarding flow cytometry data and qPCR using a bioinformatic approach to examine monocyte status. The Corhn’s patients show a decrease in all subsets of monocytes. In contrast, classical monocytes show an exhaustion profile with increased expression of CD38 and decreased production of IL-1β after LPS stimulation in the patients’ group. These results indicate that monocyte subsets are differentially involved in the pathophysiology. These findings may suggest that monocytes favor disease chronicity and lack immune response resolution.

Hematopoietic stem cells (HSCs) adapt to organismal blood production needs by balancing self-renewal and differentiation, adjusting to physiological demands and external stimuli. Although sex differences have been implicated in differential hematopoietic function in males versus females, the mediators responsible for these effects require further study. Here, we characterized hematopoiesis at a steady state and during regeneration following hematopoietic stem cell transplantation (HST). RNA sequencing of lineage(-) bone marrow cells from C57/Bl6 mice revealed a broad transcriptional similarity between the sexes. However, we identified distinct sex differences in key biological pathways, with female cells showing reduced expression of signatures involved in inflammation and enrichment of genes related to glycolysis, hypoxia, and cell cycle regulation, suggesting a more quiescent and less inflammatory profile compared with male cells. To determine the functional impacts of the observed transcriptomic differences, we performed sex-matched and mismatched transplantation studies of lineage(-) donor cells. During short-term 56-day HST recovery, we found a male donor cell proliferative advantage, coinciding with elevated serum TNF-α, and a male recipient engraftment advantage, coinciding with increased serum CXCL12. Together, we show that sex-specific cell responses, marked by differing expression of pathways regulating metabolism, hypoxia, and inflammation, shape normal and regenerative hematopoiesis, with implications for the clinical understanding of hematopoietic function.