Between 1986 and 1993, 72% of rotavirus strains isolated from newborns at five hospitals in New Delhi, India, had long electropherotypes, subgroup II VP6 antigens, and G and P genotypes (G9P11) identical to those of prototype strain 116E. A novel strain with a G9P6 genotype, representing 13% of the isolates, was identified. These results demonstrate that G9P11 and G9P6 rotavirus strains are common in nurseries in New Delhi.

Tertiary lymphoid structures (TLS) are ectopic lymphoid aggregates associated with improved prognosis in numerous tumors. To date, their prognostic value in central nervous system cancers and the events underlying their formation remain unclear. Here, we find that TLS correlate with improved survival in glioblastoma patients. Furthermore, combining spatial transcriptomics of human tissues with longitudinal studies in murine glioma, we establish that the assembly of T cell-rich clusters is a prerequisite for the development of canonical TLS, and show that CD4 T cells play a central role in this process. Indeed, we provide evidence that IL7R+CCR7+ Th1 lymphocytes with lymphoid tissue-inducing potential are recruited to TLS nucleation sites, where they can initiate TLS assembly by expressing lymphotoxin β. Our work defines TLS as a potential prognostic factor in glioblastoma and identifies cellular and molecular mechanisms of TLS formation. These findings have broader implications for the development of TLS-inducing therapies for cancer.

Abstract Gliomas are brain tumors characterized by immunosuppression. Immunostimulatory agonistic CD40 antibodies (αCD40) are in clinical development for solid tumors but are yet to be evaluated for glioma. Here, systemic delivery of αCD40 led to cytotoxic T cell dysfunction and impaired the response to immune checkpoint inhibitors in preclinical glioma models. This was associated with an accumulation of suppressive CD11b + B cells. However, αCD40 also induced tertiary lymphoid structures (TLS). In human glioma, TLS correlated with increased T cell infiltration indicating enhanced immune responses. Our work unveils the pleiotropic effects of αCD40 therapy in glioma, which is of high clinical relevance.

Abstract Brain tumors and metastases have a poor prognosis due to the unique characteristics of the central nervous system (CNS) and tumor immune microenvironment (TIME). CNS tumors exhibit limited infiltration and activation of dendritic cells (DCs) in tumor tissue and tumor-draining lymph nodes (TdLN), which regulate immune responses influenced by factors in the TIME. The immune response in the brain is significantly different from the rest of the body, and although DC subtypes have been identified in mice and humans with brain tumors or metastases, little is known how they affect the response to immunotherapy. We investigated the immunoregulatory function of cervical DCs (DC-c) compared to peripheral DCs (DC-p) in TdLN. Our analysis revealed that DC-c have unique phenotypes and promoted regulatory T cell expansion and poorly cytotoxic CD8 T cells compared to DC-p. Furthermore, we identified OX40 as a modulator of immunoregulatory DC-c function, and Batf3 knockout confirmed the essential role of DC-c in mounting an immune response to brain tumors. Additionally, the expression of markers associated with mature regulatory DCs (mregDC) in TdLN was associated with immune regulation in the CNS and the response to OX40. Our findings highlight that immunotherapy interventions can modulate DC-c’s immunoregulatory function, offering an innovative approach for optimized immunotherapy against CNS malignancies.