Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
JF
Jing Feng
Author with expertise in Metabolic Reprogramming in Cancer Biology
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(100% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
42
/
i10-index:
152
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Role of 6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Bisphosphatase-3 in Maintaining Redox Homeostasis and DNA Repair in Non-Small Cell Lung Cancers Under EGFR-Targeting Therapy

Nadiia Lypova et al.Mar 27, 2024
ABSTRACT The efficacy of FDA-approved tyrosine kinase inhibitors (TKIs) targeting EGFR is limited due to the persistence of drug-tolerant cell populations, leading to therapy resistance. Non-genetic mechanisms, such as metabolic rewiring, play a significant role in driving lung cancer cells into the drug-tolerant state, allowing them to persist under continuous drug treatment. This study aimed to investigate the impact of the glycolytic regulator 6-Phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase (PFKFB3) on the metabolic adaptivity of lung cancer cells to EGFR TKI therapies. Using two EGFR-driven non-small cell lung cancer cell lines, PC9 and HCC827, we analyzed metabolic changes in cells exposed to EGFR inhibitors and evaluated the effect of PFKFB3 inhibition on metabolic adaptations during TKI treatment. Our results indicate that PFKFB3-mediated glycolysis sustains ATP production upon TKI treatment. Metabolomics studies revealed that PFKFB3 inhibition in TKI-treated cells limits glucose utilization in glycolysis, TCA cycle, and polyol pathway. Additionally, we show that pharmacological inhibition of PFKFB3 overcomes TKI-driven redox capacity by diminishing the expression of glutathione peroxidase 4 (GPX4), which in turn, exacerbates oxidative stress. Our study also revealed that PFKFB3 contributes to DNA oxidation and damage by controlling the expression of DNA-glycosylases involved in base excision repair. In TKI-treated cells, PFKFB3 inhibition reduced ATM expression and limited DNA damage repair, increasing sensitivity to DNA integrity insults. In summary, our results suggest that inhibiting PFKFB3 can be an effective strategy to eradicate cancer cells surviving under EGFR-TKI therapy before they enter the drug-resistant state. STATEMENT OF IMPLICATION Targeting PFKFB3 can improve the efficacy of EGFR-targeting TKIs by restricting non-genetic adaptations embraced by drug-tolerant cells.
0

Alisertib exerts KRAS allele specific anticancer effects in colorectal cancer

Baojun Ren et al.Oct 14, 2020
Abstract Colorectal cancer (CRC) is a common cancer causing substantial mortality and morbidity worldwide. Oncogene RAS mutations occur notably in âˆ¼45% of CRCs, associated with a poor prognosis. KRAS is subject to multiple tiers of regulation, including kinase. Aurora kinases has been implicated in many types of tumor onsets and progression, making them as a promising therapeutic targets. Alisertib (ALS), selectively inhibits Aurora kinase A (AURKA) and exerts potent anticancer activities in vitro and in vivo studies, but the latent anticancer effect of ALS on CRC remains unclear in the context of different KRAS mutations. This study aimed to assess the effects of ALS on RAS signaling pathway in a panel of CRC lines expressing different KRAS alleles, including Caco-2 (KRAS WT), Colo-678 (KRAS G12D), SK-CO-1 (KRAS G12V), HCT116 (KRAS G13D), CCCL-18 (KRAS A146T), and HT29 (BRAF V600E). The results showed that ALS modulated the active form of KRAS in a RAS allele specific manner across the panel of CRC lines; ALS differentially regulated RAS signal via PI3K/Akt and MAPK pathways; and ALS induced apoptosis and autophagy in a RAS allele specific manner. Of note, in combination of ALS and MEK inhibitor, selumetinib, enhanced ALS regulatory effects in CRC lines in a RAS allele specific manner on apoptosis, autophagy, and cell growth. Taken together, this study suggests that ALS differentially regulates RAS signaling pathway and manipulates cell apoptosis and autophagy in RAS allele specific manner. The combinatorial approach of ALS and MEK inhibitor may represent a new therapeutic strategy for precision therapy of CRC in a RAS allele manner.