Palatine tonsils are important lymphoid organs featuring constant cross-talks between the commensal microorganisms and immune system, and have been implicated as critical autoimmunity origins for immune-related diseases, including rheumatoid arthritis (RA), a common autoimmune disorder. However, there was no evidence to show link between tonsillar microbiota and RA. Here, we identified a significant dysbiosis of RA tonsillar microbiota, with loss of Streptococcus salivarius and its functional molecules salivaricins (a type of antibacterial peptides). Consistent with the niche-preference, S. salivarius and salivaricins administrated intranasally or intraorally conferred prophylactic and therapeutic efficacies against experimental arthritis. Moreover, we demonstrated, for the first time, that S. salivarius and salivaricins exerted immunosuppressive capacities via inhibiting CD4+ effector T cell subsets and autoantibody production in mice and human. These results uncover a communication between tonsillar microbiota and host autoimmunity, and identify the active components from tonsillar microbes in modulating immune homeostasis.

We aimed to evaluate changes in ovarian reserve and quality of life in women treated with ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound (USgHIFU) for uterine fibroids. In this single-center prospective study, a total of 69 patients with uterine fibroids treated with USgHIFU from October 2018 to November 2021 were enrolled. Fibroid volume, anti-Müllerian hormone (AMH) levels, uterine fibroid symptom scores, and uterine fibroid symptoms and quality of life (UFS-QOL) questionnaire scores before and 1, 3, and 6 months after USgHIFU treatment were analyzed. Correlations between AMH levels and age, fibroid type, and fibroid location were assessed. Data from 54 of the 69 patients included in the present study were analyzed. The UFS-QOL scores at baseline and at 1 month and 6 months after USgHIFU treatment were 70 (50.75–87.50), 57 (44.75–80.00), and 52 (40.75–69.00) points, respectively (p < 0.001). The rate of fibroid volume reduction increased significantly at the 3-month follow-up compared with the 1-month follow-up (p < 0.001), and no significant change was observed between the 3-month and 6-month follow-ups (p > 0.99). The median AMH levels before and at 1, 3 and 6 months after treatment were 1.22 (0.16–3.28) ng/ml, 1.12 (0.18–2.52) ng/ml, 1.15 (0.19–2.08) ng/ml and 1.18 (0.36–2.43) ng/ml, respectively (p = 0.2). Multivariate linear regression analyses revealed that age was independently associated with AMH levels. USgHIFU treatment for uterine fibroids can significantly improve quality of life with minimal adverse effects on ovarian function.

Objectives This study aimed to develop an ultrasound‐guided high‐intensity‐focused ultrasound (USgHIFU) probe for arterial sonication and to evaluate vascular contraction. Methods The USgHIFU probe comprised two confocal spherical transducers for sonication and a US color Doppler flow imaging probe for guidance. A vessel‐mimicking phantom was sonicated in two directions. In the vascular radial direction, an isolated rabbit aorta embedded in ex vivo pork liver was sonicated at different acoustic powers (245 and 519 W), flow rates (25, 30, and 50 mL/minute), and sonication energies (519, 980, and 1038 J). Changes in the postsonication vessels were evaluated using US imaging, microscopic observation, and histopathological analysis. Results Beam focusing along the vascular radial direction caused significant deformation of both tube walls (n = 4), whereas focusing along the axial direction only affected the contraction of the anterior wall (n = 4). The contraction index ( D c ) of the vessel sonicated at 245 W and 980 J was 56.2 ± 9.7% (n = 12) with 25 mL/minute. The D c of the vessel sonicated at 519 W and 1038 J was 56.5 ± 7.8% (n = 17). The D c of the vessel sonicated at 519 J total energy was 18.3 ± 5.1% (n = 12). Conclusion The developed USgHIFU probe induced greater vascular contractions by covering a larger area of the vessel wall in the radial direction. Sonication energy affects vascular contraction through temperature elevation of the vessel wall. When the acoustic power was high, an increase in acoustic power, even with comparable sonication energy, did not result in greater vessel contraction.

Abstract The discovery of microbial-derived DNA-interacting agents, which hold broad therapeutic potential, is inherently challenging due to the limited sensitivity and specificity of conventional methodologies. Our study introduces a pioneering application of single-molecule stretching assay (SMSA) in natural product chemistry to identify DNA-intercalating agents directly from microbial cultures or extracts. We demonstrate that mechanical force can enhance sensitivity by increasing both the binding affinity K a and the quantity of ligands bound. The changes induced by intercalators in the counter length and overstretching transition of dsDNA yield a distinctive and highly specific signature indicative of DNA intercalative binding, thereby enabling straightforward detection of DNA intercalators even in trace amounts from microbial cultures. This methodology eliminates the need for extensive large-scale fermentation and purification processes, thus offering a more streamlined approach to DNA-intercalating natural product discovery. By applying SMSA to 17 microorganisms, we identified two DNA intercalator-producing strains: Streptomyces tanashiensis and Talaromyces funiculosus . Subsequently, three DNA intercalators, namely medermycin, kalafungin, and ligustrone B, were isolated and characterized. Among them, medermycin and kalafungin showed significant inhibitory effects against HCT-116 cancer cells, with IC 50 values of 52 ± 6 nM and 70 ± 7 nM, respectively.