KX
Kuipeng Xu
Author with expertise in Developmental Origins of Adult Health and Disease
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(80% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
7
/
i10-index:
5
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Maternal obesity may disrupt offspring metabolism by inducing oocyte genome hyper-methylation via increased DNMTs

Shuo Chao et al.Dec 6, 2024
Maternal obesity has deleterious effects on the process of establishing oocyte DNA methylation; yet the underlying mechanisms remain unclear. Here, we found that maternal obesity disrupted the genomic methylation of oocytes using a high-fat diet (HFD) induced mouse model, at least a part of which was transmitted to the F2 oocytes and livers via females. We further examined the metabolome of serum and found that the serum concentration of melatonin was reduced. Exogenous melatonin treatment significantly reduced the hyper-methylation of HFD oocytes, and the increased expression of DNMT3a and DNMT1 in HFD oocytes was also decreased. These suggest that melatonin may play a key role in the disrupted genomic methylation in the oocytes of obese mice. To address how melatonin regulates the expression of DNMTs, the function of melatonin was inhibited or activated upon oocytes. Results revealed that melatonin may regulate the expression of DNMTs via the cAMP/PKA/CREB pathway. These results suggest that maternal obesity induces genomic methylation alterations in oocytes, which can be partly transmitted to F2 in females, and that melatonin is involved in regulating the hyper-methylation of HFD oocytes by increasing the expression of DNMTs via the cAMP/PKA/CREB pathway.
0

Gestational diabetes mellitus causes genome hyper-methylation of oocyte via increased EZH2

Hongyan Guo et al.Jan 2, 2025
Gestational diabetes mellitus (GDM), a common pregnancy disease, has long-term negative effects on offspring health. Epigenetic changes may have important contributions to that, but the underlying mechanisms are not well understood. Here, we report the influence of GDM on DNA methylation of offspring (GDF1) oocytes and the possible mechanisms. Our results show that GDM induces genomic hyper-methylation of offspring oocytes, and at least a part of the altered methylation is inherited by F2 oocytes, which may be a reason for the inheritance of metabolic disorders. We further find that GDM exposure increases the expression of Ezh2 in oocytes. Ezh2 regulates DNA methylation via DNMT1, and Ezh2 knockdown reduces the genomic methylation level of GDF1 oocytes. These results suggest that GDM may induce oocyte genomic hyper-methylation of offspring via enhancing the Ezh2 expression recruiting more DNMT1 into nucleus. Gestational diabetes milletus (GDM) may have impairments on offspring health. Here, the authors suggest that the increase of EZH2 is an important reason for the disrupted DNA methylome in oocytes exposed to GDM, which may be associated with the transgenerational inheritance of the metabolic disorders.