DD
D. Donner
Author with expertise in Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
9
(44% Open Access)
Cited by:
5
h-index:
15
/
i10-index:
20
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

Maternal diet and gut microbiota influence predisposition to cardiovascular disease in the offspring

Hamdi Jama et al.Mar 13, 2022
+20
H
E
H
Abstract Cardiovascular disease is one of the most significant causes of death globally, especially in regions where unhealthy diets are prevalent and dietary fibre intake is low. 1,2 Fibre, particularly prebiotic types that feed gut microbes, is essential for maintaining healthy gut microbial ecosystems. 3 One assumption has been that cardiovascular health relates directly to lifestyle choices in adult life. Here, we show in mice that some of these benefits operate from the prenatal stage and relate to the diet and gut microbiome of the mother. Intake of fibre during pregnancy shaped the mothers’ gut microbiome, which had a lasting founding effect on the offspring’s microbial composition and function. Maternal fibre intake during pregnancy significantly changed the cardiac cellular and molecular landscape in the offspring, protecting them against the development of cardiac hypertrophy, remodelling, and inflammation. These suggest a role for foetal exposure to maternal-derived gut microbial metabolites, which are known to cross the placenta and drive epigenetic changes. Maternal fibre intake led to foetal epigenetic reprogramming of the atrial natriuretic peptide gene ( Nppa ), protective against heart failure. These results underscore the importance of dietary intake and the gut microbiome of the mother during pregnancy for cardiovascular disease in the offspring.
1
Citation5
0
Save
0

Single-Cell Omics and Spatial Mapping Reveals Sex-Specific Mechanisms Governing Cardiac Fibrosis and Hypertrophy

Gabriella Farrugia et al.Aug 1, 2024
+5
R
P
G
0

A Novel Preclinical Model of Cardiac Arrest and Resuscitation Characterised by Key Clinical Features With Translational Applications

D. Donner et al.Aug 1, 2024
+13
S
D
D
0

Sex-specific regulation of the cardiac transcriptome by the protein phosphatase 2A regulatory subunit B55α

Nicola Sergienko et al.May 5, 2024
+9
D
H
N
Protein phosphatase 2A (PP2A) enzymes containing the regulatory subunit isoform B55α (PP2A-B55α) suppress HDAC5/MEF2 signalling in cardiac myocytes, implicating B55α in the transcriptional regulation of cardiac growth and fibrosis. The role of B55α in the heart has not been investigated. In this study, we generated and characterised two loss-of-function mouse models, with global or cardiomyocyte-specific disruption of the gene encoding B55α (Ppp2r2a). Mice with global homozygous knockout of B55α died in utero , but cardiac morphology was unremarkable compared with wildtype littermates. Mice with global heterozygous knockout of B55α had thinner left ventricular walls compared with wildtype mice at 12 months of age, an effect that was more pronounced in males. Mice with cardiomyocyte-specific deletion of B55α displayed normal cardiac morphology at 10-12 weeks of age, demonstrating that cardiomyocyte B55α is not required for postnatal heart growth. Despite no obvious morphological differences, gene expression analyses revealed extensive remodelling of the cardiac transcriptome in male, but not female, mice. In males, B55α knockout increased the expression of genes associated with extracellular matrix composition, and downregulated genes associated with mitochondrial energy production. This study reveals a sexually dimorphic role for B55α in postnatal cardiac transcriptional regulation and provides a foundation for future work investigating the role of B55α in cardiac stress settings.
0

Single–cell transcriptional and epigenetic mapping reveals cellular and molecular mechanisms driving non-ischemic cardiac fibrosis

Crisdion Krstevski et al.May 13, 2024
+15
I
G
C
ABSTRACT Cardiac fibrosis is a major cause of cardiac dysfunction. Recently, single-cell genomic approaches have revealed in unprecedented resolution the orchestrated cellular responses driving cardiac fibrosis. Yet, the fibrosis-causing phenotypes that emerge in the heart following non-ischemic cardiac stress, and the transcriptional circuits that govern cell identity and drive fibrosis, are not well understood. Applying a paired multiomic approach, we reveal key transcriptional circuits, in mouse and human hearts, which are associated with fibrosis development following non-ischemic cardiac insults, independent of disease model, species or biological sex. Strikingly, we find the key regulatory events driving fibrosis are reversible at the single-cell transcriptional and epigenomic level, further pointing to key factors regulating fibrosis development and resolution. The transcriptional regulators identified in this study represent promising targets to ameliorate the development of fibrosis in the context of chronic stressors such as aging and hypertension.
1

Loss of the Long Non-coding RNA OIP5-AS1 Exacerbates Heart Failure in a Sex-Specific Manner

Aowen Zhuang et al.Jan 29, 2021
+20
J
M
A
Abstract Background Long ncRNAs (lncRNAs) are known to influence numerous biological processes including cellular differentiation and tissue development. They are also implicated in the maintenance, health and physiological function of many tissues including the heart. Indeed, manipulating the expression of specific lncRNAs has been shown to improve pathological cardiac phenotypes such as heart failure. One lncRNA studied in various settings is OIP5-AS1 (also known as 1700020I14Rik and Cyrano ), however its role in cardiac pathologies remains mostly uncharacterised. Methods We used data generated from FACS sorted murine cardiomyocytes, human iPSC derived cardiomyocytes, as well as heart tissue from various animal models to investigate OIP5-AS1 expression in health and disease. Using CRISPR we engineered a global OIP5-AS1 knock out (KO) mouse model and performed cardiac pressure overload experiments to study heart failure in these animals. RNA-sequencing of left ventricles provided mechanistic insight between WT and KO mice. Results We demonstrate that OIP5-AS1 expression is regulated during cardiac development and cardiac specific pathologies in both rodent and human models. Moreover, we demonstrate that global female OIP5-AS1 KO mice develop exacerbated heart failure, but male mice do not. Transcriptomics and gene set enrichment analysis suggests that OIP5-AS1 may regulate pathways that impact mitochondrial function. Conclusions OIP5-AS1 is regulated in cardiac tissue and its deletion leads to worsening heart function under pressure overload in female mice. This may be due to impairments in mitochondrial function, highlighting OIP5-AS1 as a gene of interest in sex-specific differences in heart failure.
0

Multiomic Single-Cell Transcriptional and Epigenetic Mapping Reveals Cellular and Molecular Mechanisms Driving Reversible Cardiac Fibrosis Induced by Hypertension

Crisdion Krstevski et al.Aug 1, 2024
+7
I
G
C
0

Dapagliflozin Treatment Improves Cardiac Remodelling in a Mouse Model of Heart Failure With Persevered Ejection Fraction

Bei Wang et al.Aug 1, 2024
+7
X
M
B
0

Bioengineering Hypoxia Tolerant Human Heart Tissue with Vascularisation Potential for Transplantation

Andrew Laskary et al.Aug 1, 2024
+7
D
C
A