Abstract Background Mecapegfilgrastim, a long‐acting granulocyte‐colony stimulating factor has been approved for reducing the incidence of infection, particularly febrile neutropenia (FN), in China. Objective We conducted a multicenter prospective observational study to examine the safety and effectiveness of mecapegfilgrastim in preventing neutropenia in gastrointestinal patients receiving the chemotherapy, including S‐1/capecitabine‐based regimens or the fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI)/fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX)/fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFIRINOX) regimens. Method Five hundred and sixty‐one gastrointestinal patients from 40 sites across China, between May 2019 and November 2021, were included. The administration of mecapegfilgrastim was prescribed at the discretion of local physicians. Results The most common adverse drug reactions (ADRs) of any grade for all patients was increased white blood cells (2.9%). Grade 3/4 ADRs were observed for anemia (0.2%), decreased white blood cells (0.2%), and decreased neutrophil count (0.2%). Among the 116 patients who received S‐1/capecitabine‐based chemotherapy throughout all cycles, ADRs of any grade included anemia (1.7%), myalgia (0.9%), and increased alanine aminotransferase (0.9%). No grade 3/4 ADRs were observed. In 414 cycles of patients who underwent S‐1/capecitabine‐based regimens, only one (0.2%) cycle experienced grade 4 neutropenia. In the FOLFIRINOX, FOLFOXIRI, and FOLFOX chemotherapy regimens, grade 4 neutropenia occurred in one (2.7%) of 37 cycles, four (4.7%) of 85 cycles, and two (1.2%) of 167 cycles, respectively. Conclusion In a real‐world setting, mecapegfilgrastim has proven effective in preventing severe neutropenia in gastrointestinal patients following chemotherapy. This includes commonly used moderate or high‐risk FN regimens or regimens containing S1/capecitabine, all of which have demonstrated favorable efficacy and safety profiles.

ABSTRACT Background Prostate cancer (PCA) has become a common malignant tumor globally, posing a substantial risk to the health of middle-aged and elderly men. However, there is still a lack of effective strategies for early detection and treatment of prostate cancer. The introduction of gene therapy in recent years has shown promise as a potential approach for cancer diagnosis and treatment. Methodology & Theoretical Orientation The training set data GSE45016, GSE46602, and GSE69223 from the Gene Expression Omnibus (GEO) dataset, along with validation training set data GSE17951, were utilized. Differentially expressed genes (DEGs) between normal individuals and tumor patients were identified by combining the training set data. Subsequent analyses including Gene Ontology (GO), Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG), and gene set enrichment analysis (GSEA) were conducted on the DEGs. WGCNA analysis was then performed on the gene expression matrix to identify module genes highly correlated with PCA, followed by the application of the LASSO algorithm to obtain PCA candidate genes. The candidate genes were validated using the area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) to determine key feature genes. Finally, the relationship between key characteristic genes and immune cells was explored. Findings A total of 54 DEGs were identified, with 26 down-regulated genes and 28 up-regulated genes. The GO function analysis revealed enrichment in processes such as ‘establishment of protein localization to membrane’ and ‘protein targeting to membrane’. KEGG analysis showed enrichment in pathways like ‘eutrophil degranulation’, ‘neutrophil activation involved in immune response’, and ‘regulation of cell morphogenesis’. GSEA analysis highlighted enrichment in pathways like ‘CTRL_VS_ACT_IL4 AND ANTI_IL12_12H_CD4_TCELL_DN’. Through WGCNA and LASSO regression analysis, key characteristic genes MARCKSL1, TMTC4, and TTLL12 were identified, with AUC values greater than 0.8 in both the training and validation sets, and were found to be closely associated with immune cell infiltration. Conclusion & Significance MARCKSL1, TMTC4, and TTLL12 emerge as crucial genes in the process of PCA, showing significant relevance to immune cell infiltration.this study offers valuable clinical insights into the diagnosis and treatment of prostate cancer through the identification of specific genes associated with the disease.

Introduction: Immunotherapy targeting PD-1/PD-L1 shows significant benefits in lung cancer. Cutaneous immune-related adverse events (irAEs) are frequent, early-developing side effects of ICIs, and their potential role as prognostic markers in non-small cell lung cancer (NSCLC) therapy requires further exploration. Methods: Data of patients with NSCLC treated with camrelizumab Combined with chemotherapy were collected at Xuzhou Medical University from 2019 to 2023. Cutaneous irAEs were monitored using CTCAE v5.0, and therapeutic efficacy was assessed using RECIST 1.1 criteria for ORR and PFS. Multivariable Cox regression analysis identified independent predictors of PFS, and a nomogram was constructed to predict survival outcomes. Results: Data from 151 patients were analyzed. Significant differences in the objective response rate (ORR, P = 0.016) and progression-free survival (PFS, P < 0.0001) were detected between NSCLC patients, either with cirAEs or not. Besides, PFS was significantly different in NSCLC patients who were subgrouped by the time of first cutaneous irAEs occurrence (P = 0.011), duration of cutaneous irAEs (P = 0.002), grade of cutaneous irAEs (P = 0.002), the number of cutaneous irAEs(P = 0.021). The multivariable analysis also revealed that cirAEs were positively associated with survival outcomes (HR: 0.316, 95% CI, 0.193- 0.519, P＜0.001) for PFS. The nomogram was formulated based on the results of multivariate analysis and validated using an internal bootstrap resampling approach, which showed that the nomogram exhibited a sufficient level of discrimination according to the C-index 0.80 (95% CI, 0.748-0.850). Conclusion: The presence of cirAEs in NSCLC patients treated with camrelizumab combined with chemotherapy is indicative of better treatment efficacy and prognosis. This study supports the utility of cirAEs as biomarkers for predicting the validity of immunotherapy in NSCLC. It proposes a novel, multi-parameter prognostic model to assess patient outcomes more accurately.

Background: Breast cancer (BC) is the most prevalent solid cancer affecting women's health globally.Matrine (MAT), a traditional Chinese herb, has exhibited antitumor effects against BC.However, its mechanism of action, particularly whether it involves the control of cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition (EMT), remains unknown. Aims:To explore MAT's role in BC and its regulatory mechanisms, as well as to identify targets for the development of novel medicines and improvement of BC treatment modalities.Study Design: Experimental study. Methods:The UALCAN and Lnc2Cancer 3.0 databases were used to predict the expression of LINC01116 in BC.The BC cells (MDA-MB-231 and MCF-7) were treated with various concentrations of MAT, and the optimal dose and timing of MAT action were determined using CCK-8 and quantitative real-time polymerase chain reaction assays.Functional assays such as CCK-8, EdU, Transwell, Western blot, and flow cytometry assays were performed on the BC cells, and the impacts of LINC01116, miR-9-5p, and ITGB1 expression levels on MAT's mechanism of action were assessed.The association between LINC01116, miR-9-5p, and ITGB1 was evaluated using dual luciferase and RNA immunoprecipitation assays.Furthermore, the size and weight of the subcutaneous tumors in mice model were assessed.The effect of LINC01116 overexpression on the in vivo action of MAT and histopathological staining (TUNEL immunofluorescence, hematoxylin & eosin staining, immunohistochemistry staining for Ki67 and Bax) were also assessed. Results:The optimal dose and duration of MAT administration were 8 µm and 24 h, respectively.MAT effectively inhibited BC cell proliferation, EMT progression, and biological functions, while promoting BC cell apoptosis.The animal model experiments also demonstrated that MAT inhibited BC tumor growth in vivo.Furthermore, MAT inhibited LINC01116, which acted as a sponge for miR-9-5p, increasing the ITGB1 level.

2547 Background: GT201, featuring a membrane bound IL-15 stably expressed on tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), aims to augment TIL persistence and function as well as ameliorate immune suppression within the tumor microenvironment, offering potential for durable responses in advanced solid tumor patients. We present data from 7 patients enrolled in an open-label, single-arm, multicenter clinical study (NCT05729399), investigating the safety profile and efficiency trend of GT201 therapy. Methods: The GT201 phase 1 trial is designed with the primary endpoint of DLT evaluation and the secondary endpoint of measuring preliminary efficacy parameters including overall response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR, and overall survival (OS) following the RECIST v1.1. Results: As of January 22, 2024, a cohort of 7 pts has been enrolled in the study, with a median age of 48 and a median of 3 prior lines of therapy. Among these patients, 1 pt has a history of bone metastases, 2 pts have a history of liver metastases, and 1 pt has a history of brain metastases. Following the standard FC lymphodepletion, pts underwent infusion with GT201 at doses ≥ 5x10 9 total viable cells. Five pts subsequently received IL-2 as part of the treatment protocol. Treatment-related AEs were observed in ≥ 50% of pts with no grade≥3 AEs. Grade ≥ 3 AEs related to FC lymphodepleting chemotherapy and IL-2 included decreased lymphocyte count, decreased neutrophil count, and decreased white blood cell count, pyrexia and increased heart rate. Notably, all grade ≥3 AEs were either recovered or downgraded to grade ≤ 2 within 14 days. Among the 7 response-evaluable patients across various indications, including Non-Small-Cell-Lung Cancer (NSCLC), melanoma malignant, cervical cancer, and ovarian cancer, 3 patients (42.9%) achieved a confirmed partial response (PR), and 2 patients (28.6%) demonstrated stable disease (SD) as their best response. Notably, among the NSCLC subgroup, disease control (SD ≥ 24 weeks or any PR) was observed in all 3 pts (3/3, 100 %). GT201 cells can be detected in all patients receiving treatment, indicated by both staining IL15RA protein on peripheral T cells and measuring the transgene copy number in peripheral white blood cells. GT201 cells expanded robustly in patients and persist in peripheral blood beyond at least 6 months post cell infusion. Conclusions: In patients with heavily pretreated advanced or metastatic solid tumor, GT201, when infused after FC lymphodepletion and followed by high dose IL-2, exhibits a manageable safety profile. Notably, GT201 has demonstrated a favorable clinical profile in NSCLC, with an encouraging objective response rate, response durability, and no GT201-treatment related grade≥3 AEs. Clinical trial information: NCT05729399 .