Data are lacking on whether lenalidomide maintenance therapy prolongs the time to disease progression after autologous hematopoietic stem-cell transplantation in patients with multiple myeloma.

Poor engraftment due to low cell doses restricts the usefulness of umbilical-cord-blood transplantation. We hypothesized that engraftment would be improved by transplanting cord blood that was expanded ex vivo with mesenchymal stromal cells.

T cells expressing antigen-specific chimeric antigen receptors (CARs) improve outcomes for CD19-expressing B cell malignancies. We evaluated a human application of T cells that were genetically modified using the Sleeping Beauty (SB) transposon/transposase system to express a CD19-specific CAR.T cells were genetically modified using DNA plasmids from the SB platform to stably express a second-generation CD19-specific CAR and selectively propagated ex vivo with activating and propagating cells (AaPCs) and cytokines. Twenty-six patients with advanced non-Hodgkin lymphoma and acute lymphoblastic leukemia safely underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and infusion of CAR T cells as adjuvant therapy in the autologous (n = 7) or allogeneic settings (n = 19).SB-mediated genetic transposition and stimulation resulted in 2,200- to 2,500-fold ex vivo expansion of genetically modified T cells, with 84% CAR expression, and without integration hotspots. Following autologous HSCT, the 30-month progression-free and overall survivals were 83% and 100%, respectively. After allogeneic HSCT, the respective 12-month rates were 53% and 63%. No acute or late toxicities and no exacerbation of graft-versus-host disease were observed. Despite a low antigen burden and unsupportive recipient cytokine environment, CAR T cells persisted for an average of 201 days for autologous recipients and 51 days for allogeneic recipients.CD19-specific CAR T cells generated with SB and AaPC platforms were safe, and may provide additional cancer control as planned infusions after HSCT. These results support further clinical development of this nonviral gene therapy approach.Autologous, NCT00968760; allogeneic, NCT01497184; long-term follow-up, NCT01492036.National Cancer Institute, private foundations, and institutional funds. Please see Acknowledgments for details.

Haploidentical stem cell transplantation (SCT) has been generally performed using a T cell depleted (TCD) graft; however, a high rate of nonrelapse mortality (NRM) has been reported, particularly in adult patients. We hypothesized that using a T cell replete (TCR) graft followed by effective posttransplantation immunosuppressive therapy would reduce NRM and improve outcomes. We analyzed 65 consecutive adult patients with hematologic malignancies who received TCR (N = 32) or TCD (N = 33) haploidentical transplants. All patients received a preparative regimen consisting of melphalan, fludarabine, and thiotepa. The TCR group received posttransplantation treatment with cyclophosphamide (Cy), tacrolimus (Tac), and mycophenolate mofetil (MMF). Patients with TCD received antithymocyte globulin followed by infusion of CD34+ selected cells with no posttransplantation immunosuppression. The majority of patients in each group had active disease at the time of transplantation. Outcomes are reported for the TCR and TCD recipients, respectively. Engraftment was achieved in 94% versus 81% (P = NS). NRM at 1 year was 16% versus 42% (P = .02). Actuarial overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates at 1 year posttransplantation were 64% versus 30% (P = .02) and 50% versus 21% (P = .02). The cumulative incidence of grade II-IV acute graft-versus-host disease (aGVHD) was 20% versus 11% (P = .20), and chronic GVHD (cGVHD) 7% versus 18% (P = .03). Improved reconstitution of T cell subsets and a lower rate of infection were observed in the TCR group. These results indicate that a TCR graft followed by effective control of GVHD posttransplantation may lower NRM and improve survival after haploidentical SCT.

Single-cycle melphalan 200 mg/m

Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) has been performed primarily with an HLA-matched donor. Outcomes of haploidentical transplantation have recently improved, and a comparison between donor sources in a uniform cohort of patients has not been performed. We evaluated outcomes of 227 patients with AML/MDS treated with melphalan-based conditioning. Donors were matched related (MRD) (n = 87, 38%), matched unrelated (MUD) (n = 108, 48%), or haploidentical (n = 32, 14%). No significant differences were found between haploidentical and MUD transplantation outcomes; however, there was a trend for improved outcomes in the MRD group, with 3-year progression-free survival for patients in remission of 57%, 45%, and 41% for MRD, MUD, and haploidentical recipients, respectively (P = .417). Recovery of T cell subsets was similar for all groups. These results suggest that haploidentical donors can safely extend transplantation for AML/MDS patients without an HLA-matched donor. Prospective studies comparing haploidentical and MUD transplantation are warranted.