Like many adult stem cell populations, the capacity of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) to proliferate and differentiate is substantially impaired with aging. Previous work has shown that tissue-wide transient expression of the pluripotency factors Oct4, Sox2, Klf4 and c-Myc extends lifespan and enhances somatic cell function. Here we show that just one of these factors, c-Myc, is sufficient to determine the age state of OPC: c-Myc expression in aged OPCs drives their functional rejuvenation, while its inhibition in neonatal OPCs induces an aged-like phenotype, as determined by in vitro assays and transcriptome analysis. Increasing c-Myc expression in aged OPCs in vivo restores their proliferation and differentiation capacity, thereby enhancing regeneration in an aged central nervous system environment. Our results directly link Myc to cellular activity and cell age state, with implications for understanding regeneration in the context of aging, and provide important insights into the biology of stem cell aging.

Myelin, the insulating sheath that surrounds neuronal axons, is produced by oligodendrocytes in the central nervous system (CNS). This evolutionary innovation, which first appears in jawed vertebrates, enabled rapid transmission of nerve impulses, more complex brains and greater morphological diversity. Here we report that RNA level expression of RNLTR12-int, a retrotransposon of retroviral origin, is essential for myelination. We show RNLTR12-int-encoded non-coding RNA binds to the transcription factor SOX10 to regulate transcription of myelin basic protein (Mbp, the major constituent of myelin) in rodents. RNLTR12-int like sequences (which we name RetroMyelin ) are found in all jawed-vertebrates and we further demonstrate their function in regulating myelination in two different vertebrate phyla (zebrafish and frogs). Our study therefore suggests that retroviral endogenization was a key step in the emergence of vertebrate myelin.

Psychiatric diseases have a strong heritable component known to not be restricted to DNA sequence-based genetic inheritance alone but to also involve epigenetic factors in germ cells. Initial evidence suggested that sperm RNA is causally linked to the transmission of symptoms induced by traumatic experiences. Here we show that alterations in long RNA in sperm contribute to the inheritance of specific trauma symptoms. Injection of long RNA fraction from sperm of males exposed to postnatal trauma recapitulates the effects on food intake, glucose response to insulin and risk-taking in adulthood whereas the small RNA fraction alters body weight and behavioral despair. Alterations in long RNA are maintained after fertilization, suggesting a direct link between sperm and embryo RNA.