In 1991, the AIDS Task Force of the American Academy of Neurology published nomenclature and research case definitions to guide the diagnosis of neurologic manifestations of HIV-1 infection. Now, 16 years later, the National Institute of Mental Health and the National Institute of Neurological Diseases and Stroke have charged a working group to critically review the adequacy and utility of these definitional criteria and to identify aspects that require updating. This report represents a majority view, and unanimity was not reached on all points. It reviews our collective experience with HIV-associated neurocognitive disorders (HAND), particularly since the advent of highly active antiretroviral treatment, and their definitional criteria; discusses the impact of comorbidities; and suggests inclusion of the term asymptomatic neurocognitive impairment to categorize individuals with subclinical impairment. An algorithm is proposed to assist in standardized diagnostic classification of HAND. GLOSSARY: AAN = American Academy of Neurology; ADLs = activities of daily living; ANI = asymptomatic neurocognitive impairment; HAART = highly active antiretroviral treatment; HAD = HIV-associated dementia; HAND = HIV-associated neurocognitive disorders; HNRC = HIV Neurobehavioral Research Center; IADLs = instrumental ADLs; MCMD = minor cognitive motor disorder; MND = HIV-associated mild neurocognitive disorder; MSE = mental status examination.

Abstract Obesity is associated with increased risk for cardiovascular health problems including diabetes, hypertension, and stroke. These cardiovascular afflictions increase risk for cognitive decline and dementia, but it is unknown whether these factors, specifically obesity and Type II diabetes, are associated with specific patterns of brain atrophy. We used tensor‐based morphometry (TBM) to examine gray matter (GM) and white matter (WM) volume differences in 94 elderly subjects who remained cognitively normal for at least 5 years after their scan. Bivariate analyses with corrections for multiple comparisons strongly linked body mass index (BMI), fasting plasma insulin (FPI) levels, and Type II Diabetes Mellitus (DM2) with atrophy in frontal, temporal, and subcortical brain regions. A multiple regression model, also correcting for multiple comparisons, revealed that BMI was still negatively correlated with brain atrophy (FDR <5%), while DM2 and FPI were no longer associated with any volume differences. In an Analysis of Covariance (ANCOVA) model controlling for age, gender, and race, obese subjects with a high BMI (BMI > 30) showed atrophy in the frontal lobes, anterior cingulate gyrus, hippocampus, and thalamus compared with individuals with a normal BMI (18.5–25). Overweight subjects (BMI: 25–30) had atrophy in the basal ganglia and corona radiata of the WM. Overall brain volume did not differ between overweight and obese persons. Higher BMI was associated with lower brain volumes in overweight and obese elderly subjects. Obesity is therefore associated with detectable brain volume deficits in cognitively normal elderly subjects. Hum Brain Mapp, 2010. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.

An accurate description of changes in the brain in healthy aging is needed to understand the basis of age-related changes in cognitive function. Cross-sectional magnetic resonance imaging (MRI) studies suggest thinning of the cerebral cortex, volumetric reductions of most subcortical structures, and ventricular expansion. However, there is a paucity of detailed longitudinal studies to support the cross-sectional findings. In the present study, 142 healthy elderly participants (60–91 years of age) were followed with repeated MRI, and were compared with 122 patients with mild to moderate Alzheimer's disease (AD). Volume changes were measured across the entire cortex and in 48 regions of interest. Cortical reductions in the healthy elderly were extensive after only 1 year, especially evident in temporal and prefrontal cortices, where annual decline was ∼0.5%. All subcortical and ventricular regions except caudate nucleus and the fourth ventricle changed significantly over 1 year. Some of the atrophy occurred in areas vulnerable to AD, while other changes were observed in areas less characteristic of the disease in early stages. This suggests that the changes are not primarily driven by degenerative processes associated with AD, although it is likely that preclinical changes associated with AD are superposed on changes due to normal aging in some subjects, especially in the temporal lobes. Finally, atrophy was found to accelerate with increasing age, and this was especially prominent in areas vulnerable to AD. Thus, it is possible that the accelerating atrophy with increasing age is due to preclinical AD.

Objective: To examine the prevalence of mild cognitive impairment (MCI) and its diagnostic classification in the Cardiovascular Health Study (CHS) Cognition Study. Design:The CHS Cognition Study is an ancillary study of the CHS that was conducted to determine the presence of MCI and dementia in the CHS cohort.Setting: Multicenter population study.Patients: We examined 3608 participants in the CHS who had undergone detailed neurological, neuropsychological, neuroradiological, and psychiatric testing to identify dementia and MCI. Main Outcome Measures:The prevalence of MCI was determined for the whole cohort, and specific subtypes of MCI were examined in detail only at the Pittsburgh, Pa, center (n = 927).Mild cognitive impairment was classified as either MCI amnestic-type or MCI multiple cognitive deficits-type. Results:The overall prevalence of MCI was 19% (465 of 2470 participants); prevalence increased with age from 19% in participants younger than 75 years to 29% in those older than 85 years.The overall prevalence of MCI at the Pittsburgh center was 22% (130 of 599 participants); prevalence of the MCI amnesic-type was 6% and of the MCI multiple cognitive deficits-type was 16%.Conclusions: Twenty-two percent of the participants aged 75 years or older had MCI.Mild cognitive impairment is a heterogenous syndrome, where the MCI amnestic-type is less frequent than the MCI multiple cognitive deficits-type.Most of the participants with MCI had comorbid conditions that may affect their cognitive functions.

This study examined the temporal trends in the incidence rates of HIV dementia, cryptococcal meningitis, toxoplasmosis, progressive multifocal leukoencephalopathy, and CNS lymphoma from January 1990 to December 1998 in the Multicenter AIDS Cohort Study. The incidence rates for HIV dementia, cryptococcal meningitis, and lymphoma decreased following the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART). The proportion of new cases of HIV dementia with a CD4 count in a higher range (i.e., 201 to 350) since 1996 may be increasing.

Context

 Cognitive impairment in late-life depression (LLD) is highly prevalent, disabling, poorly understood, and likely related to long-term outcome. 

Objectives

 To determine the characteristics and determinants of neuropsychological functioning LLD. 

Design

 Cross-sectional study of groups of LLD patients and control subjects. 

Setting

 Outpatient, university-based depression research clinic. 

Participants

 One hundred patients without dementia 60 years and older who metDSM-IVcriteria for current episode of unipolar major depression (nonpsychotic) and 40 nondepressed, age- and education-equated control subjects. 

Main Outcome Measures

 A comprehensive neuropsychological battery. 

Results

 Relative to control subjects, LLD patients performed poorer in all cognitive domains. More than half exhibited significant impairment (performance below the 10th percentile of the control group). Information processing speed and visuospatial and executive abilities were the most broadly and frequently impaired. The neuropsychological impairments were mediated almost entirely by slowed information processing (β = .45-.80). Education (β = .32) and ventricular atrophy (β = .28) made additional modest contributions to variance in measures of language ability. Medical and vascular disease burden, apolipoprotein E genotype, and serum anticholinergicity did not contribute to variance in any cognitive domain. 

Conclusions

 Late-life depression is characterized by slowed information processing, which affects all realms of cognition. This supports the concept that frontostriatal dysfunction plays a key role in LLD. The putative role of some risk factors was validated (eg, advanced age, low education, depression severity), whereas others were not (eg, medical burden, age at onset of first depressive episode). Further studies of neuropsychological functioning in remitted LLD patients are needed to parse episode-related and persistent factors and to relate them to underlying neural dysfunction.

There is a strong association between late-life depression, cognitive impairment, cerebrovascular disease, and poor cognitive outcomes, including progressive dementia, especially Alzheimer's disease. While neuroimaging evidence suggests that cerebrovascular disease plays a prominent role, it seems that depression alone may also confer substantial risk for developing Alzheimer's disease. The relationships between the prominent cerebrovascular changes, other structural abnormalities, specific forms of cognitive dysfunction, and increased risk for developing Alzheimer's disease among those with late-life depression have been difficult to reconcile. The varied findings suggest that there are likely multiple pathways to poor cognitive outcomes. We present a framework outlining multiple, non-mutually exclusive etiologic links between depression, cognitive impairment, and progressive decline, including dementia. Importantly, the model is both testable and falsifiable. Going forward, using models such as this to inform research should accelerate knowledge acquisition on the depressionldemeniia relationship thai may be useful for dementia prevention, monitoring the impact of depression treatment on clinical status and course of illness.

Objectives:

 Physical activity (PA) has been hypothesized to spare gray matter volume in late adulthood, but longitudinal data testing an association has been lacking. Here we tested whether PA would be associated with greater gray matter volume after a 9-year follow-up, a threshold could be identified for the amount of walking necessary to spare gray matter volume, and greater gray matter volume associated with PA would be associated with a reduced risk for cognitive impairment 13 years after the PA evaluation. 

Methods:

 In 299 adults (mean age 78 years) from the Cardiovascular Health Cognition Study, we examined the association between gray matter volume, PA, and cognitive impairment. Physical activity was quantified as the number of blocks walked over 1 week. High-resolution brain scans were acquired 9 years after the PA assessment on cognitively normal adults. White matter hyperintensities, ventricular grade, and other health variables at baseline were used as covariates. Clinical adjudication for cognitive impairment occurred 13 years after baseline. 

Results:

 Walking amounts ranged from 0 to 300 blocks (mean 56.3; SD 69.7). Greater PA predicted greater volumes of frontal, occipital, entorhinal, and hippocampal regions 9 years later. Walking 72 blocks was necessary to detect increased gray matter volume but walking more than 72 blocks did not spare additional volume. Greater gray matter volume with PA reduced the risk for cognitive impairment 2-fold. 

Conclusion:

 Greater amounts of walking are associated with greater gray matter volume, which is in turn associated with a reduced risk of cognitive impairment.

Objective: To examine the risk factors for mild cognitive impairment (MCI) in a longitudinal population study-the Cardiovascular Health Study Cognition Study.Design: We examined the factors that in the period 1991 through 1994 predicted the development of MCI in all participants of the Cardiovascular Health Study Cognition Study.Further examination was conducted in the Pittsburgh, Pa, cohort (n=927), where participants with MCI were classified as having either the MCI amnestictype or the MCI multiple cognitive deficits-type.

We describe the sampling, initial evaluation, and final diagnostic classification of subjects enrolled in a natural history study of Alzheimer's disease (AD).Volunteer cohort study.Multidisciplinary behavioral neurology research clinic.Three-hundred nineteen individuals were enrolled in the Alzheimer Research Program between March 1983 and March 1988. Of these, 204 were originally classified with AD, 102 were normal elderly control subjects, and 13 were considered special cases.Final consensus clinical diagnosis, final neuropathologic diagnosis, and death.Of the 204 patients enrolled in the study, re-review after as many as 5 years of follow-up resulted in a final clinical classification of 188 with probable AD. Seven patients were believed to have a significant vascular component to the dementia, three were found to have developed depression, and six were excluded on other clinical grounds. Neuropathologic examination of 50 brains indicated definite AD in 43. After removing these seven misdiagnosed patients, the final group of probable/definite AD totaled 181 individuals. Accuracy of the baseline clinical diagnosis relative to neuropathology was 86%, and when follow-up clinical data were considered, 91.4%. Detailed neuropsychological testing yielded high sensitivity (0.988) and specificity (0.983) to dementia. Analyses of survival time from study entry until death revealed that older patients were significantly more likely to die during follow-up, but neither sex, years of education, nor pattern of cognitive impairment were related to survival.These data provide the descriptive basis for future studies of this cohort. They indicate that longitudinal follow-up of demented cases increases accuracy of diagnosis, and that detailed cognitive testing aids in early classification.