Policy-makers are considering large-scale programs aimed at self-control to improve citizens’ health and wealth and reduce crime. Experimental and economic studies suggest such programs could reap benefits. Yet, is self-control important for the health, wealth, and public safety of the population? Following a cohort of 1,000 children from birth to the age of 32 y, we show that childhood self-control predicts physical health, substance dependence, personal finances, and criminal offending outcomes, following a gradient of self-control. Effects of children's self-control could be disentangled from their intelligence and social class as well as from mistakes they made as adolescents. In another cohort of 500 sibling-pairs, the sibling with lower self-control had poorer outcomes, despite shared family background. Interventions addressing self-control might reduce a panoply of societal costs, save taxpayers money, and promote prosperity.

Background Recent evidence documents that cannabis use by young people is a modest statistical risk factor for psychotic symptoms in adulthood, such as hallucinations and delusions, as well as clinically significant schizophrenia. The vast majority of cannabis users do not develop psychosis, however, prompting us to hypothesize that some people are genetically vulnerable to the deleterious effects of cannabis. Methods In a longitudinal study of a representative birth cohort followed to adulthood, we tested why cannabis use is associated with the emergence of psychosis in a minority of users, but not in others. Results A functional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene moderated the influence of adolescent cannabis use on developing adult psychosis. Carriers of the COMT valine158 allele were most likely to exhibit psychotic symptoms and to develop schizophreniform disorder if they used cannabis. Cannabis use had no such adverse influence on individuals with two copies of the methionine allele. Conclusions These findings provide evidence of a gene × environment interaction and suggest that a role of some susceptibility genes is to influence vulnerability to environmental pathogens. Recent evidence documents that cannabis use by young people is a modest statistical risk factor for psychotic symptoms in adulthood, such as hallucinations and delusions, as well as clinically significant schizophrenia. The vast majority of cannabis users do not develop psychosis, however, prompting us to hypothesize that some people are genetically vulnerable to the deleterious effects of cannabis. In a longitudinal study of a representative birth cohort followed to adulthood, we tested why cannabis use is associated with the emergence of psychosis in a minority of users, but not in others. A functional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene moderated the influence of adolescent cannabis use on developing adult psychosis. Carriers of the COMT valine158 allele were most likely to exhibit psychotic symptoms and to develop schizophreniform disorder if they used cannabis. Cannabis use had no such adverse influence on individuals with two copies of the methionine allele. These findings provide evidence of a gene × environment interaction and suggest that a role of some susceptibility genes is to influence vulnerability to environmental pathogens.

A mycoplasma-encoded purine nucleoside phosphorylase (designated PNP_Hyor) has been cloned and characterized for the first time. Efficient phosphorolysis of natural 6-oxopurine and 6-aminopurine nucleosides was observed, with adenosine the preferred natural substrate (K_m = 61 µM). Several cytostatic purine nucleoside analogs proved to be susceptible to PNP_Hyor-mediated phosphorolysis, and a markedly decreased or increased cytostatic activity was observed in Mycoplasma hyorhinis–infected human breast carcinoma MCF-7 cell cultures (MCF-7.Hyor), depending on the properties of the released purine base. We demonstrated an ∼10-fold loss of cytostatic activity of cladribine in MCF-7.Hyor cells and observed a rapid and complete phosphorolysis of this drug when it was exposed to the supernatant of mycoplasma-infected cells. This conversion (inactivation) could be prevented by a specific PNP inhibitor. These findings correlated well with the high efficiency of PNP_Hyor-catalyzed phosphorolysis of cladribine to its less toxic base 2-chloroadenine (K_m = 80 µM). In contrast, the cytostatic activity of nucleoside analogs carrying a highly toxic purine base and being a substrate for PNP_Hyor, but not human PNP, was substantially increased in MCF-7.Hyor cells (∼130-fold for fludarabine and ∼45-fold for 6-methylpurine-2′-deoxyriboside). Elimination of the mycoplasma from the tumor cell cultures or selective inhibition of PNP_Hyor by a PNP inhibitor restored the cytostatic activity of the purine-based nucleoside drugs. Since several studies suggest a high and preferential colonization or association of tumor tissue in cancer patients with different prokaryotes (including mycoplasmas), the data presented here may be of relevance for the optimization of purine nucleoside–based anticancer drug treatment.

Background: We report on mental disorders and violence for a birth cohort of young adults, regardless of their contact with the health or justice systems. Methods:We studied 961 young adults who constituted 94% of a total-city birth cohort in New Zealand, April 1, 1972, through March 31, 1973.Past-year prevalence of mental disorders was measured using standardized DSM-III-R interviews.Past-year violence was measured using self-reports of criminal offending and a search of official conviction records.We also tested whether substance use before the violent offense, adolescent excessive perceptions of threat, and a juvenile history of conduct disorder accounted for the link between mental disorders and violence.Results: Individuals meeting diagnostic criteria for alcohol dependence, marijuana dependence, and schizophrenia-spectrum disorder were 1.9 (95% confidence interval [CI], 1.0-3.5),3.8 (95% CI, 2.2-6.8), and 2.5 (95% CI, 1.1-5.7)times, respectively, more likely than con-

A five decade-long nationwide study revealed that the impact of being bullied in childhood persists up to mid-life. The harmful effects extend beyond psychological distress to lower levels of education, physical and cognitive health problems, and poor social functioning.

Objective: Using longitudinal and prospective measures of trauma during childhood, the authors assessed the risk of developing psychotic symptoms associated with maltreatment, bullying, and accidents in a nationally representative U.K. cohort of young twins. Method: Data were from the Environmental Risk Longitudinal Twin Study, which follows 2,232 twin children and their families. Mothers were interviewed during home visits when children were ages 5, 7, 10, and 12 on whether the children had experienced maltreatment by an adult, bullying by peers, or involvement in an accident. At age 12, children were asked about bullying experiences and psychotic symptoms. Children's reports of psychotic symptoms were verified by clinicians. Results: Children who experienced mal-treatment by an adult (relative risk=3.16, 95% CI=1.92-5.19) or bullying by peers (relative risk=2.47, 95% CI=1.74−3.52) were more likely to report psychotic symptoms at age 12 than were children who did not experience such traumatic events. The higher risk for psychotic symptoms was observed whether these events occurred early in life or later in childhood. The risk associated with childhood trauma remained significant in analyses controlling for children's gender, socioeconomic deprivation, and IQ; for children's early symptoms of internalizing or externalizing problems; and for children's genetic liability to developing psychosis. In contrast, the risk associated with accidents was small (relative risk=1.47, 95% CI=1.02−2.13) and inconsistent across ages. Conclusions: Trauma characterized by intention to harm is associated with children's reports of psychotic symptoms. Clinicians working with children who report early symptoms of psychosis should inquire about traumatic events such as maltreatment and bullying.

OBJECTIVE. It has been shown that bullying victimization is associated with behavior and school adjustment problems, but it remains unclear whether the experience of bullying uniquely contributes to those problems after taking into account preexisting adjustment problems. METHODS. We examined bullying in the Environmental Risk Study, a nationally representative 1994–1995 birth cohort of 2232 children. We identified children who experienced bullying between the ages of 5 and 7 years either as pure victims or bully/victims. We collected reports from mothers and teachers about children’s behavior problems and school adjustment when they were 5 years old and again when they were age 7. RESULTS. Compared with control children, pure victims showed more internalizing problems and unhappiness at school when they were 5 and 7 years. Girls who were pure victims also showed more externalizing problems than controls. Compared with controls and pure victims, bully/victims showed more internalizing problems, more externalizing problems, and fewer prosocial behaviors when they were 5 and 7 years. They also were less happy at school compared with control children at 7 years of age. Pure victims and bully/victims showed more behavior and school adjustment problems at 7 years of age, even after controlling for preexisting adjustment problems at 5 years of age. CONCLUSIONS. Being the victim of a bully during the first years of schooling contributes to maladjustment in young children. Prevention and intervention programs aimed at reducing mental health problems during childhood should target bullying as an important risk factor.

If maternal expressed emotion is an environmental risk factor for children's antisocial behavior problems, it should account for behavioral differences between siblings growing up in the same family even after genetic influences on children's behavior problems are taken into account. This hypothesis was tested in the Environmental Risk Longitudinal Twin Study with a nationally representative 1994-1995 birth cohort of twins. The authors interviewed the mothers of 565 five-year-old monozygotic (MZ) twin pairs and established which twin in each family received more negative emotional expression and which twin received more warmth. Within MZ pairs, the twin receiving more maternal negativity and less warmth had more antisocial behavior problems. Qualitative interviews were used to generate hypotheses about why mothers treat their children differently. The results suggest that maternal emotional attitudes toward children may play a causal role in the development of antisocial behavior and illustrate how genetically informative research can inform tests of socialization hypotheses.

There is increasing interest in discovering mechanisms that mediate the effects of childhood stress on late-life disease morbidity and mortality. Previous studies have suggested one potential mechanism linking stress to cellular aging, disease and mortality in humans: telomere erosion. We examined telomere erosion in relation to children's exposure to violence, a salient early-life stressor, which has known long-term consequences for well-being and is a major public-health and social-welfare problem. In the first prospective-longitudinal study with repeated telomere measurements in children while they experienced stress, we tested the hypothesis that childhood violence exposure would accelerate telomere erosion from age 5 to age 10 years. Violence was assessed as exposure to maternal domestic violence, frequent bullying victimization and physical maltreatment by an adult. Participants were 236 children (49% females; 42% with one or more violence exposures) recruited from the Environmental-Risk Longitudinal Twin Study, a nationally representative 1994–1995 birth cohort. Each child's mean relative telomere length was measured simultaneously in baseline and follow-up DNA samples, using the quantitative PCR method for T/S ratio (the ratio of telomere repeat copy numbers to single-copy gene numbers). Compared with their counterparts, the children who experienced two or more kinds of violence exposure showed significantly more telomere erosion between age-5 baseline and age-10 follow-up measurements, even after adjusting for sex, socioeconomic status and body mass index (B=−0.052, s.e.=0.021, P=0.015). This finding provides support for a mechanism linking cumulative childhood stress to telomere maintenance, observed already at a young age, with potential impact for life-long health.

To investigate the association between social isolation and loneliness, how they relate to depression, and whether these associations are explained by genetic influences. We used data from the age-18 wave of the Environmental Risk Longitudinal Twin Study, a birth cohort of 1116 same-sex twin pairs born in England and Wales in 1994 and 1995. Participants reported on their levels of social isolation, loneliness and depressive symptoms. We conducted regression analyses to test the differential associations of isolation and loneliness with depression. Using the twin study design, we estimated the proportion of variance in each construct and their covariance that was accounted for by genetic and environmental factors. Social isolation and loneliness were moderately correlated (r = 0.39), reflecting the separateness of these constructs, and both were associated with depression. When entered simultaneously in a regression analysis, loneliness was more robustly associated with depression. We observed similar degrees of genetic influence on social isolation (40 %) and loneliness (38 %), and a smaller genetic influence on depressive symptoms (29 %), with the remaining variance accounted for by the non-shared environment. Genetic correlations of 0.65 between isolation and loneliness and 0.63 between loneliness and depression indicated a strong role of genetic influences in the co-occurrence of these phenotypes. Socially isolated young adults do not necessarily experience loneliness. However, those who are lonely are often depressed, partly because the same genes influence loneliness and depression. Interventions should not only aim at increasing social connections but also focus on subjective feelings of loneliness.