Primary open angle glaucoma and ocular hypertension are habitually treated with eye drops that lower intraocular pressure. Selective laser trabeculoplasty is a safe alternative but is rarely used as first-line treatment. We compared the two.In this observer-masked, randomised controlled trial treatment-naive patients with open angle glaucoma or ocular hypertension and no ocular comorbidities were recruited between 2012 and 2014 at six UK hospitals. They were randomly allocated (web-based randomisation) to initial selective laser trabeculoplasty or to eye drops. An objective target intraocular pressure was set according to glaucoma severity. The primary outcome was health-related quality of life (HRQoL) at 3 years (assessed by EQ-5D). Secondary outcomes were cost and cost-effectiveness, disease-specific HRQoL, clinical effectiveness, and safety. Analysis was by intention to treat. This study is registered at controlled-trials.com (ISRCTN32038223).Of 718 patients enrolled, 356 were randomised to the selective laser trabeculoplasty and 362 to the eye drops group. 652 (91%) returned the primary outcome questionnaire at 36 months. Average EQ-5D score was 0·89 (SD 0·18) in the selective laser trabeculoplasty group versus 0·90 (SD 0·16) in the eye drops group, with no significant difference (difference 0·01, 95% CI -0·01 to 0·03; p=0·23). At 36 months, 74·2% (95% CI 69·3-78·6) of patients in the selective laser trabeculoplasty group required no drops to maintain intraocular pressure at target. Eyes of patients in the selective laser trabeculoplasty group were within target intracoluar pressure at more visits (93·0%) than in the eye drops group (91·3%), with glaucoma surgery to lower intraocular pressure required in none versus 11 patients. Over 36 months, from an ophthalmology cost perspective, there was a 97% probability of selective laser trabeculoplasty as first treatment being more cost-effective than eye drops first at a willingness to pay of £20 000 per quality-adjusted life-year gained.Selective laser trabeculoplasty should be offered as a first-line treatment for open angle glaucoma and ocular hypertension, supporting a change in clinical practice.National Institute for Health Research, Health and Technology Assessment Programme.

Purpose: To assess optic nerve head (ONH) deformations and strains during adduction, abduction, and intraocular pressure (IOP) elevation in subjects with high-tension glaucoma (HTG) and normal-tension glaucoma (NTG). Design: Clinic-based cross-sectional study. Participants: 114 HTG subjects and 114 NTG subjects. Methods. We recruited 228 subjects (114 subjects with HTG [pre-treatment IOP > 21mmHg] and 114 with NTG [pre-treatment IOP < 21mmHg]). For each subject, we imaged the ONH using spectral-domain optical coherence tomography (OCT) under the following conditions: (1) primary gaze, (2) 20 degree adduction, (3) 20 degree abduction, and (4) primary gaze with acute IOP elevation (to approximately 33 mmHg) achieved through ophthalmodynamometry. For each OCT volume, we automatically segmented the prelaminar tissue (PLT), the choroid, the sclera and the lamina cribrosa (LC) using a deep learning algorithm. We also digitally aligned the OCT volumes obtained from (2)-(4) to the primary gaze volume (1) before performing digital volume correlation (DVC) analysis to quantify IOP- and gaze-induced ONH tissues three-dimensional displacements and effective strain (a local measure of tissue deformation) for all scenarios. Main Outcome Measures: Three-dimensional ONH displacements and strains. Results: Across all subjects, adduction generated high effective strain (4.2 ± 1.4%) in the ONH tissues with no significant difference (p>0.05) with those induced by IOP elevation (4.5 ± 1.5%); while abduction generated significantly lower (p = 0.014) effective strain (3.8 ± 1.1%). Interestingly, the LC of HTG subjects exhibited significantly higher effective strain than those of NTG subjects under IOP elevation (HTG:4.6 ± 1.7% vs NTG:4.1 ± 1.5%, p = 0.047). Conversely, the LC tissue of NTG subjects exhibited significantly higher effective strain than those of HTG subjects under adduction (NTG: 4.9 ± 1.9% vs HTG: 4.0 ± 1.4%, p = 0.041). Conclusion: We found that adduction produced comparable strains and displacements as IOP elevation. We also found that NTG subjects experienced higher strains due to adduction than HTG subjects, while HTG subjects experienced higher strain due to IOP elevation than NTG subjects - and that these differences were most pronounced in the LC tissue.

Abstract Purpose To study the associations between optic nerve head (ONH) strains under intraocular pressure (IOP) elevation with retinal sensitivity in glaucoma subjects. Design Clinic based cross-sectional study. Participants 229 subjects with primary open angle glaucoma (subdivided into 115 high tension glaucoma (HTG) subjects and 114 normal tension glaucoma (NTG) subjects). Methods For one eye of each subject, we imaged the ONH using spectral-domain optical coherence tomography (OCT) under the following conditions: (1) primary gaze and (2) primary gaze with acute IOP elevation (to approximately 33 mmHg) achieved through ophthalmodynamometry. A 3-dimensional (3D) strain-mapping algorithm was applied to quantify IOP-induced ONH tissue strain (i.e. deformation) in each ONH. Strains in the pre-lamina tissue (PLT)and the retina, the choroid, the sclera and the lamina cribrosa (LC) were associated (using linear regression) with measures of retinal sensitivity from the 24-2 Humphrey visual field test (Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA). This was done globally, then locally according to the regionalization scheme of Garway-Heath et al. Main Outcome Measures Associations between ONH strains and values of retinal sensitivity from visual field testing. Results For HTG subjects, we found that (1) there were significant negative linear associations between ONH strains and retinal sensitivity (p<0.001) (on average, a 1% increase in ONH strains corresponded to a decrease in retinal sensitivity of 1.1 dB), (2) high strain regions co-localized with anatomically-mapped regions of high visual field loss, (3) the strongest negative associations were observed in the superior region and in the PLT. In contrast, for NTG subjects, no significant associations between strains and retinal sensitivity were observed except in the supero-temporal region of the LC. Conclusion We found significant negative associations between IOP-induced ONH strains and retinal sensitivity in a relatively large glaucoma cohort. Specifically, HTG subjects who experienced higher ONH strains were more likely to exhibit lower retinal sensitivities. Interestingly, this trend was in general less pronounced in NTG subjects, which could suggest a distinct pathophysiology between the two glaucoma subtypes.

Purpose: To assess the difference in optic nerve tortuosity during eye movements and globe proptosis between primary open angle glaucoma and normal subjects using orbital magnetic resonance imaging. Methods: 10 Chinese subjects matched for age, ethnicity and refractive errors were recruited, including five normal controls and five patients with primary open angle glaucoma. All subjects underwent magnetic resonance imaging to assess their optic nerves and globes for three eye positions: primary gaze, adduction and abduction. Optic nerve tortuosity (optic nerve length divided by the distance between two ends) and globe proptosis (maximum distance between cornea and interzygomatic line) were measured from magnetic resonance imaging images. Results: In adduction, the tortuosity of normal eyes was significantly larger than that of the glaucomatous eyes. Optic nerve tortuosity in adduction in the control and glaucoma groups were 1.004 +/- 0.003 (mean +/- standard deviation) and 1.001+/-0.001, respectively (p=0.037). Globe proptosis (primary gaze) in glaucoma subjects (19.14+/-2.11 mm) was significantly higher than that in control subjects (15.32+/-2.79 mm; p = 0.046). Conclusions: In this sample, subjects with glaucoma exhibited more taut optic nerves and more protruding eye globes compared to normal eyes. This may impact optic nerve head deformations in anatomically predisposed patients.

We conducted a large multi-ethnic meta-analysis of genome-wide association studies for primary open-angle glaucoma (POAG) on a total of 34,179 cases vs 349,321 controls, and identified 127 independent risk loci, almost doubling the number of known loci for POAG. The majority of loci have broadly consistent effect across European, Asian and African ancestries. We identify a link, both genome-wide and at specific loci, between POAG and Alzheimer's disease. Gene expression data and bioinformatic functional analyses provide further support for the functional relevance of the POAG risk genes. Several drug compounds target these risk genes and may be potential candidates for developing novel POAG treatments.