BackgroundLow-risk limits recommended for alcohol consumption vary substantially across different national guidelines. To define thresholds associated with lowest risk for all-cause mortality and cardiovascular disease, we studied individual-participant data from 599 912 current drinkers without previous cardiovascular disease.MethodsWe did a combined analysis of individual-participant data from three large-scale data sources in 19 high-income countries (the Emerging Risk Factors Collaboration, EPIC-CVD, and the UK Biobank). We characterised dose–response associations and calculated hazard ratios (HRs) per 100 g per week of alcohol (12·5 units per week) across 83 prospective studies, adjusting at least for study or centre, age, sex, smoking, and diabetes. To be eligible for the analysis, participants had to have information recorded about their alcohol consumption amount and status (ie, non-drinker vs current drinker), plus age, sex, history of diabetes and smoking status, at least 1 year of follow-up after baseline, and no baseline history of cardiovascular disease. The main analyses focused on current drinkers, whose baseline alcohol consumption was categorised into eight predefined groups according to the amount in grams consumed per week. We assessed alcohol consumption in relation to all-cause mortality, total cardiovascular disease, and several cardiovascular disease subtypes. We corrected HRs for estimated long-term variability in alcohol consumption using 152 640 serial alcohol assessments obtained some years apart (median interval 5·6 years [5th–95th percentile 1·04–13·5]) from 71 011 participants from 37 studies.FindingsIn the 599 912 current drinkers included in the analysis, we recorded 40 310 deaths and 39 018 incident cardiovascular disease events during 5·4 million person-years of follow-up. For all-cause mortality, we recorded a positive and curvilinear association with the level of alcohol consumption, with the minimum mortality risk around or below 100 g per week. Alcohol consumption was roughly linearly associated with a higher risk of stroke (HR per 100 g per week higher consumption 1·14, 95% CI, 1·10–1·17), coronary disease excluding myocardial infarction (1·06, 1·00–1·11), heart failure (1·09, 1·03–1·15), fatal hypertensive disease (1·24, 1·15–1·33); and fatal aortic aneurysm (1·15, 1·03–1·28). By contrast, increased alcohol consumption was log-linearly associated with a lower risk of myocardial infarction (HR 0·94, 0·91–0·97). In comparison to those who reported drinking >0–≤100 g per week, those who reported drinking >100–≤200 g per week, >200–≤350 g per week, or >350 g per week had lower life expectancy at age 40 years of approximately 6 months, 1–2 years, or 4–5 years, respectively.InterpretationIn current drinkers of alcohol in high-income countries, the threshold for lowest risk of all-cause mortality was about 100 g/week. For cardiovascular disease subtypes other than myocardial infarction, there were no clear risk thresholds below which lower alcohol consumption stopped being associated with lower disease risk. These data support limits for alcohol consumption that are lower than those recommended in most current guidelines.FundingUK Medical Research Council, British Heart Foundation, National Institute for Health Research, European Union Framework 7, and European Research Council.

To examine how a healthy lifestyle is related to life expectancy that is free from major chronic diseases.Prospective cohort study.The Nurses' Health Study (1980-2014; n=73 196) and the Health Professionals Follow-Up Study (1986-2014; n=38 366).Five low risk lifestyle factors: never smoking, body mass index 18.5-24.9, moderate to vigorous physical activity (≥30 minutes/day), moderate alcohol intake (women: 5-15 g/day; men 5-30 g/day), and a higher diet quality score (upper 40%).Life expectancy free of diabetes, cardiovascular diseases, and cancer.The life expectancy free of diabetes, cardiovascular diseases, and cancer at age 50 was 23.7 years (95% confidence interval 22.6 to 24.7) for women who adopted no low risk lifestyle factors, in contrast to 34.4 years (33.1 to 35.5) for women who adopted four or five low risk factors. At age 50, the life expectancy free of any of these chronic diseases was 23.5 (22.3 to 24.7) years among men who adopted no low risk lifestyle factors and 31.1 (29.5 to 32.5) years in men who adopted four or five low risk lifestyle factors. For current male smokers who smoked heavily (≥15 cigarettes/day) or obese men and women (body mass index ≥30), their disease-free life expectancies accounted for the lowest proportion (≤75%) of total life expectancy at age 50.Adherence to a healthy lifestyle at mid-life is associated with a longer life expectancy free of major chronic diseases.

We aimed to evaluate the criterion validity of the 2015 food-based Dutch dietary guidelines, which were formulated based on evidence on the relation between diet and major chronic diseases. We studied 9701 participants of the Rotterdam Study, a population-based prospective cohort in individuals aged 45 years and over [median 64.1 years (95%-range 49.0-82.8)]. Dietary intake was assessed at baseline with a food-frequency questionnaire. For all participants, we examined adherence (yes/no) to fourteen items of the guidelines: vegetables (≥200 g/day), fruit (≥200 g/day), whole-grains (≥90 g/day), legumes (≥135 g/week), nuts (≥15 g/day), dairy (≥350 g/day), fish (≥100 g/week), tea (≥450 mL/day), ratio whole-grains:total grains (≥50%), ratio unsaturated fats and oils:total fats (≥50%), red and processed meat (<300 g/week), sugar-containing beverages (≤150 mL/day), alcohol (≤10 g/day) and salt (≤6 g/day). Total adherence was calculated as sum-score of the adherence to the individual items (0-14). Information on disease incidence and all-cause mortality during a median follow-up period of 13.5 years (range 0-27.0) was obtained from data collected at our research center and from medical records. Using Cox proportional-hazards models adjusted for confounders, we observed every additional component adhered to was associated with a 3% lower mortality risk (HR 0.97, 95% CI 0.95; 0.98), lower risk of stroke (HR 0.95, 95% CI 0.92; 0.99), chronic obstructive pulmonary disease (HR 0.94, 95% CI 0.91; 0.98), colorectal cancer (HR 0.90, 95% CI 0.84; 0.96), and depression (HR 0.97, 95% CI 0.95; 0.999), but not with incidence of coronary heart disease, type 2 diabetes, heart failure, lung cancer, breast cancer, or dementia. These associations were not driven by any of the individual dietary components. To conclude, adherence to the Dutch dietary guidelines was associated with a lower mortality risk and a lower risk of developing some but not all of the chronic diseases on which the guidelines were based.

Abstract Background Since the placenta also has a sex, fetal sex–specific differences in the occurrence of placenta-mediated complications could exist. Objective To determine the association of fetal sex with multiple maternal pregnancy complications. Search strategy Six electronic databases Ovid MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, Web-of-Science, PubMed, and Google Scholar were systematically searched to identify eligible studies. Reference lists of the included studies and contact with experts were also used for identification of studies. Selection criteria Observational studies that assessed fetal sex and the presence of maternal pregnancy complications within singleton pregnancies. Data collection and analyses Data were extracted by 2 independent reviewers using a predesigned data collection form. Main results From 6522 original references, 74 studies were selected, including over 12,5 million women. Male fetal sex was associated with term pre-eclampsia (pooled OR 1.07 [95%CI 1.06 to 1.09]) and gestational diabetes (pooled OR 1.04 [1.02 to 1.07]). All other pregnancy complications (i.e., gestational hypertension, total pre-eclampsia, eclampsia, placental abruption, and post-partum hemorrhage) tended to be associated with male fetal sex, except for preterm pre-eclampsia, which was more associated with female fetal sex. Overall quality of the included studies was good. Between-study heterogeneity was high due to differences in study population and outcome definition. Conclusion This meta-analysis suggests that the occurrence of pregnancy complications differ according to fetal sex with a higher cardiovascular and metabolic load for the mother in the presence of a male fetus. Funding None.

Intake of individual antioxidants has been related to a lower risk of type 2 diabetes. However, the overall diet may contain many antioxidants with additive or synergistic effects. Therefore, we aimed to determine associations between total dietary antioxidant capacity and risk of type 2 diabetes, prediabetes and insulin resistance. We estimated the dietary antioxidant capacity for 5796 participants of the Rotterdam Study using a ferric reducing ability of plasma (FRAP) score. Of these participants, 4957 had normoglycaemia and 839 had prediabetes at baseline. We used covariate-adjusted proportional hazards models to estimate associations between FRAP and risk of type 2 diabetes, risk of type 2 diabetes among participants with prediabetes, and risk of prediabetes. We used linear regression models to determine the association between FRAP score and insulin resistance (HOMA-IR). We observed 532 cases of incident type 2 diabetes, of which 259 among participants with prediabetes, and 794 cases of incident prediabetes during up to 15 years of follow-up. A higher FRAP score was associated with a lower risk of type 2 diabetes among the total population (HR per SD FRAP 0.84, 95% CI 0.75; 0.95) and among participants with prediabetes (HR 0.85, 95% CI 0.73; 0.99), but was not associated with risk of prediabetes. Dietary FRAP was also inversely associated with HOMA-IR (β - 0.04, 95% CI - 0.06; - 0.03). Effect estimates were generally similar between sexes. The findings of this population-based study emphasize the putative beneficial effects of a diet rich in antioxidants on insulin resistance and risk of type 2 diabetes.

Fracture incidence needs to be evaluated over time to assess the impact of the enlarging population burden of fractures (due to increase in lifespan) and the efficacy of fracture prevention strategies. Therefore, we aimed to evaluate the association of femoral neck bone mineral density (FN-BMD) measured using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) at baseline with fracture risk over a long follow-up time period. Incident non-vertebral fractures were assessed in 14,613 individuals participating in the Rotterdam Study with up to 20 years of follow-up. During a mean follow-up of 10.7 ± 6.2 years, 2971 (20.3%) participants had at least one incident non-vertebral fracture. The risk for any non-vertebral fracture was 1.37 (95% Confidence Interval (CI): 1.25-1.49) and 1.42 (95%CI: 1.35-1.50) for men and women, respectively. The majority (79% in men and 75% in women) of all fractures occurred among participants a normal or osteopenic T-score. The incidence rates per 1000 person-years for the most common fractures were 5.3 [95%CI: 5.0-5.7] for hip, 4.9 [95%CI: 4.6-5.3] for wrist and 2.3 [95%CI: 2.0-2.5] for humerus. To examine the predictive ability of BMD through follow-up time we determined fracture hazard ratios (HR) per standard deviation decrease in femoral neck BMD across five year bins. No differences were observed, with a HR of 2.5 (95%CI: 2.0-3.1) after the first 5 years, and of 1.9 (95%CI: 1.1-3.3) after 20 years. To assess secular trends in fracture incidence at all skeletal sites we compared participants at an age of 70-80 years across two time periods: 1989-2001 (n = 2481, 60% women) and 2001-2013 (n = 2936, 58% women) and found no statistically significant difference (p < 0.05) between fracture incidence rates (i.e., incidence of non-vertebral fractures of 26.4 per 1000 PY [95%CI: 24.4-28.5]) between 1989 and 2001, and of 25.4 per 1000 PY [95%CI: 23.0-28.0] between 2001 and 2013. In conclusion, BMD is still predictive of future fracture over a long period of time. While no secular changes in fractures rates seem to be observed after a decade, the majority of fractures still occur above the osteoporosis threshold, emphasizing the need to improve the screening of osteopenic patients.

Background & aims High protein intake has been linked to increased type 2 diabetes (T2D) risk. However, if this association differs by protein from specific food sources, and if a habitual high protein intake affects insulin resistance and prediabetes risk are largely unknown. We aimed to investigate associations between protein intake from different food sources with longitudinal insulin resistance, and risk of prediabetes and T2D. Methods Our analyses included 6822 participants aged ≥45 years without diabetes at baseline in three sub-cohorts of the prospective population-based Rotterdam Study. We measured protein intake at baseline using food-frequency questionnaires. Data on longitudinal homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), and incidence of prediabetes and T2D were available from 1993 to 2014. Results During follow-up, we documented 931 prediabetes cases and 643 T2D cases. After adjusting for sociodemographic, lifestyle, and dietary factors, higher total protein intake was associated with higher longitudinal HOMA-IR and with higher risk of prediabetes and T2D (per 5% increment in energy from protein at the expense of carbohydrate, for HOMA-IR: β = 0.10, (95%CI 0.07, 0.12); for prediabetes: HR = 1.34 (1.24 1.44); for T2D: HR = 1.37 (1.26, 1.49)). These associations were mainly driven by total animal protein (for HOMA-IR: 0.10 (0.07, 0.12); for prediabetes: 1.35 (1.24, 1.45); for T2D: 1.37 (1.26; 1.49)). The harmful associations of total animal protein were contributed to by protein from meat, fish, and dairy (e.g. for HOMA-IR: protein from meat, 0.13 (0.10, 0.17); from fish, 0.08 (0.03, 0.13); from dairy, 0.04 (0.0003, 0.08)). After additional adjustment for longitudinal waist circumference, associations of total protein and total animal protein with longitudinal HOMA-IR and prediabetes risk were attenuated, but remained statistically significant. Total plant protein, as well as protein from legumes and nuts, from grains, from potatoes, or from fruits and vegetables, was not associated with any of the outcomes. Conclusions Higher intake of animal protein, from meat, dairy and fish food sources, is associated with higher longitudinal insulin resistance and risk of prediabetes and T2D, which may be partly mediated by obesity over time. Furthermore, plant protein from different sources is not related to insulin resistance, and risk of prediabetes and T2D. Our findings highlight the importance of specific protein food sources and that habitual high animal protein intake may already in early stages be harmful in the development of T2D.

To investigate the relation of diet quality with structural brain tissue volumes and focal vascular lesions in a dementia-free population.From the population-based Rotterdam Study, 4,447 participants underwent dietary assessment and brain MRI scanning between 2005 and 2015. We excluded participants with an implausible energy intake, prevalent dementia, or cortical infarcts, leaving 4,213 participants for the current analysis. A diet quality score (0-14) was calculated reflecting adherence to Dutch dietary guidelines. Brain MRI was performed to obtain information on brain tissue volumes, white matter lesion volume, lacunes, and cerebral microbleeds. The associations of diet quality score and separate food groups with brain structures were assessed using multivariable linear and logistic regression.We found that better diet quality related to larger brain volume, gray matter volume, white matter volume, and hippocampal volume. Diet quality was not associated with white matter lesion volume, lacunes, or microbleeds. High intake of vegetables, fruit, whole grains, nuts, dairy, and fish and low intake of sugar-containing beverages were associated with larger brain volumes.A better diet quality is associated with larger brain tissue volumes. These results suggest that the effect of nutrition on neurodegeneration may act via brain structure. More research, in particular longitudinal research, is needed to unravel direct vs indirect effects between diet quality and brain health.

We aimed to evaluate diet quality of 8-year-old children in the Netherlands, to identify sociodemographic and lifestyle correlates of child diet quality, and to examine tracking of diet quality from early to mid-childhood.For 4733 children participating in a population-based cohort, we assessed dietary intake using a validated food-frequency questionnaire at a median age of 8.1 years (interquartile range 8.0-8.2) (2011-2014). Based on dietary guidelines, we developed and validated a food-based diet quality score for children consisting of ten components (score 0-10): sufficient intake of vegetables; fruit; whole grains; fish; legumes; nuts; dairy; oils and soft fats; and low intake of sugar-containing-beverages; and high-fat and processed meat.We observed a mean (± SD) diet quality score of 4.5 (± 1.2) out of a maximum of 10. On average, intake of legumes, nuts, and oils or soft fats was below recommendations, whereas intake of sugar-containing beverages and high-fat or processed meat was higher than recommended. The main factors associated with higher diet quality were higher maternal educational level (β = 0.29, 95% CI 0.21, 0.37 versus low education), higher household income (β = 0.15, 95% CI 0.05, 0.25 versus low income), no maternal smoking (β = 0.13, 95% CI 0.02, 0.25 versus current smoking), and less screen time (β = 0.31, 95% CI 0.24, 0.38)-all independent of each other. For children with available dietary data at age 1 year (n = 2608), we observed only weak tracking of diet quality from early to mid-childhood (Pearson's r = 0.19, k = 0.11 for extreme quartiles).Overall diet quality of 8-year-old children did not conform to dietary guidelines, especially for children having more screen time, children of lower educated or smoking mothers, or from lower-income households.

Recent literature suggested that higher vitamin D concentrations in childhood are associated with a lower prevalence of molar incisor hypomineralization (MIH). As tooth development already starts in utero, we aimed to study whether vitamin D status during foetal, postnatal and childhood periods is associated with the presence of hypomineralized second primary molars (HSPMs) and/or MIH at the age of six.Our study was embedded in the Generation R Study, a population-based, prospective cohort from foetal life onwards in Rotterdam, the Netherlands. HSPMs and MIH were scored from intraoral photographs of the children at their age of six. Serum 25(OH)D concentrations were measured at three points in time, which resulted in three different samples; mid-gestational in mothers' blood (n = 4750), in umbilical cord blood (n = 3406) and in children's blood at the age of 6 years (n = 3983).The children had a mean (±SD) age of 6.2 (±0.5) years at the moment of taking the intraoral photographs. After adjustment for confounders, no association was found between foetal 25(OH)D concentrations and the presence of HSPMs (OR 1.02 per 10 nmol/L higher 25(OH)D, 95% CI: 0.98-1.07) or MIH (OR 1.05 per 10 nmol/L increase, 95% CI: 0.98-1.12) in 6-year-olds. A higher 25(OH)D concentration in umbilical cord blood resulted in neither lower odds of having HSPM (OR 1.05, 95% CI: 0.98-1.13) nor lower odds of having MIH (OR 0.95, 95% CI: 0.84-1.07) by the age of six. Finally, we did not find higher 25(OH)D concentrations at the age of six to be associated with a significant change in the odds of having HSPM (OR 0.97, 95% CI: 0.92-1.02) or MIH (OR 1.07, 95% CI: 0.98-1.16).25(OH)D concentrations in prenatal, early postnatal and later postnatal life are not associated with the presence of HPSMs or with MIH at the age of six. Future observational research is required to replicate our findings. Furthermore, it is encouraged to focus on identifying other modifiable risk factors, because prevention of hypomineralization is possible only if the causes are known.