Ambient air pollution has been associated with restricted fetal growth, which is linked with adverse respiratory health in childhood. We assessed the effect of maternal exposure to low concentrations of ambient air pollution on birthweight.We pooled data from 14 population-based mother-child cohort studies in 12 European countries. Overall, the study population included 74 178 women who had singleton deliveries between Feb 11, 1994, and June 2, 2011, and for whom information about infant birthweight, gestational age, and sex was available. The primary outcome of interest was low birthweight at term (weight <2500 g at birth after 37 weeks of gestation). Mean concentrations of particulate matter with an aerodynamic diameter of less than 2·5 μm (PM2·5), less than 10 μm (PM10), and between 2·5 μm and 10 μm during pregnancy were estimated at maternal home addresses with temporally adjusted land-use regression models, as was PM2·5 absorbance and concentrations of nitrogen dioxide (NO2) and nitrogen oxides. We also investigated traffic density on the nearest road and total traffic load. We calculated pooled effect estimates with random-effects models.A 5 μg/m(3) increase in concentration of PM2·5 during pregnancy was associated with an increased risk of low birthweight at term (adjusted odds ratio [OR] 1·18, 95% CI 1·06-1·33). An increased risk was also recorded for pregnancy concentrations lower than the present European Union annual PM2·5 limit of 25 μg/m(3) (OR for 5 μg/m(3) increase in participants exposed to concentrations of less than 20 μg/m(3) 1·41, 95% CI 1·20-1·65). PM10 (OR for 10 μg/m(3) increase 1·16, 95% CI 1·00-1·35), NO2 (OR for 10 μg/m(3) increase 1·09, 1·00-1·19), and traffic density on nearest street (OR for increase of 5000 vehicles per day 1·06, 1·01-1·11) were also associated with increased risk of low birthweight at term. The population attributable risk estimated for a reduction in PM2·5 concentration to 10 μg/m(3) during pregnancy corresponded to a decrease of 22% (95% CI 8-33%) in cases of low birthweight at term.Exposure to ambient air pollutants and traffic during pregnancy is associated with restricted fetal growth. A substantial proportion of cases of low birthweight at term could be prevented in Europe if urban air pollution was reduced.The European Union.

Data concerning the effects of prenatal exposures to phthalates and phenols on fetal growth are limited in humans. Previous findings suggest possible effects of some phenols on male birth weight.Our aim was to assess the relationships between prenatal exposures to phthalates and phenols and fetal growth among male newborns.We conducted a case-control study on male malformations of the genitalia nested in two French mother-child cohorts with recruitment between 2002 and 2006. We measured, in maternal urinary samples collected between 6 and 30 gestational weeks, the concentrations (micrograms per liter) of 9 phenol (n = 191 pregnant women) and 11 phthalate metabolites (n = 287). Weight, length, and head circumference at birth were collected from maternity records. Statistical analyses were corrected for the oversampling of malformation cases.Adjusted birth weight decreased by 77 g [95% confidence interval (CI): -129, -25] and by 49 g (95% CI: -86, -13) in association with a 1-unit increase in ln-transformed 2,4-dichlorophenol (DCP) and 2,5-DCP urinary concentrations, respectively. Benzophenone-3 (BP3) ln-transformed concentrations were positively associated with weight (26 g; 95% CI: -2, 54) and head circumference at birth (0.1 cm; 95% CI: 0.0, 0.2). Head circumference increased by 0.3 cm (95% CI: 0.0, 0.7) in association with a 1-unit increase in ln-transformed BPA concentration. For phthalate metabolites there was no evidence of monotonic associations with birth weight.Consistent with findings of a previous study, we observed evidence of an inverse association of 2,5-DCP and a positive association of BP3 with male birth weight.

Abstract Paracetamol/acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol, APAP) overdose is one of the most important causes of drug-induced liver injury worldwide. Hepatotoxicity induced by APAP is mainly caused by the production of N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), a highly reactive intermediate formed predominantly via the cytochrome P450 2E1. Here, we used human studies and in vitro models to demonstrate that NAPQI-derived thiomethyl metabolites identified using high-resolution mass spectrometry could serve to monitor NAPQI detoxification and elimination in patients (after intake at recommended dose or after intoxication), and to study inter-individual variability in NAPQI production. Using in vitro human models, we showed that these thiomethyl metabolites are directly linked to NAPQI detoxification since they are mainly formed after exposure to glutathione-derived conjugates via an overlooked pathway called the thiomethyl shunt. These long-term thiomethyl metabolites have great potential in future clinical studies in order to provide a more reliable history of APAP ingestion in case of acute intoxication or to study underlying causes involved in APAP-induced hepatotoxicity. One Sentence Summary Thiomethyl metabolites are new markers to monitor the elimination of the toxic N-acetyl-p-benzoquinone imine after therapeutic use or intoxication.