Abstract IL-10 producing group 2 innate lymphoid cells (ILC2 10 ) have immunoregulatory functions, and limit harmful immune responses across various tissues. Despite their crucial roles in maintaining immune homeostasis, the cell therapy potential of human ILC2 10 has not been demonstrated, due to both limited numbers in human peripheral blood and lack of definitive markers for identification. Here, we isolate and expand circulating human ILC2 10 , and assess their cell therapy potential in a humanized model of Graft-versus-Host Disease (GVHD). Cell therapy with human ILC2 10 decreased GVHD severity and prolonged survival of NOD- scid IL2Rγ null (NSG) mice. Adoptive transfer of ILC2 10 inhibited pathogenic T cell proliferation and intestinal infiltration, and suppressed CD4 + Th1 and CD8 + Tc1 cells in an IL-4 and IL-10 dependent manner. Critically, increased proportions of ILC2s did not correlate with higher rates of cancer relapse in HSCT recipients, and adoptive transfer of ILC2 10 did not compromise graft-versus-leukemic (GVL) effects in a humanized model. Finally, we identify CD49d and CD86 as novel markers that discriminate ILC2 10 from conventional ILC2s. Collectively, these findings demonstrate the potential of harnessing ILC2 10 in cell therapies for GVHD and other immune-driven pathologies.

The transition from pediatric to adult care for patients with chronic disease is a vulnerable period, with risks of disengagement from care and subsequent complications of inadequately managed disease. This period comes at a time when there are many other transitions occurring in the young person’s life, including changes to vocation, social supports, and to their physiology. The aim of the TRACER study is to assess the feasibility of conducting a multi-center, randomized-controlled trial of a virtual Transition Coach Intervention in youth transferring from pediatric to adult rheumatology care. Patients are being recruited at their last pediatric rheumatology visit from McMaster Children’s Hospital and Children’s Hospital, London Health Sciences Centre in Ontario, Canada. Participants are then randomized to standard of care or to eight transition coaching sessions, covering topics around health management, future planning, and self-advocacy. The primary outcomes of the study are to demonstrate protocol feasibility, including optimal recruitment and consent rates, ≥ 90% coaching session completion, and complete data collection with ≤ 5% missing data. Baseline demographics, transition readiness, global functional assessment, disease activity, and self-efficacy will be collected to characterize the study population. Recruitment has begun and is estimated to last 19 months. This study will inform the design of a robust, multi-centered, randomized-controlled study to investigate the impact of a virtual transition coaching program in supporting the physical, mental, and social well-being of youth with rheumatic disease transitioning into adult care. Clinical trial registration: ClinicalTrials.Gov protocol ID: 14499