In 2003, following a workshop at the National Institutes of Health, the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) developed updated diagnostic criteria for restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease (RLS/WED). These criteria were integral to major advances in research, notably in epidemiology, biology, and treatment of RLS/WED. However, extensive review of accumulating literature based on the 2003 NIH/IRLSSG criteria led to efforts to improve the diagnostic criteria further. The clinical standards workshop, sponsored by the WED Foundation and IRLSSG in 2008, started a four-year process for updating the diagnostic criteria. That process included a rigorous review of research advances and input from clinical experts across multiple disciplines. After broad consensus was attained, the criteria were formally approved by the IRLSSG executive committee and membership. Major changes are: (i) addition of a fifth essential criterion, differential diagnosis, to improve specificity by requiring that RLS/WED symptoms not be confused with similar symptoms from other conditions; (ii) addition of a specifier to delineate clinically significant RLS/WED; (iii) addition of course specifiers to classify RLS/WED as chronic-persistent or intermittent; and (iv) merging of the pediatric with the adult diagnostic criteria. Also discussed are supportive features and clinical aspects that are important in the diagnostic evaluation. The IRLSSG consensus criteria for RLS/WED represent an international, interdisciplinary, and collaborative effort intended to improve clinical practice and promote further research.

We validated actigraphy for detecting sleep and wakefulness versus polysomnography (PSG). Actigraphy and polysomnography were simultaneously collected during sleep laboratory admissions. All studies involved 8.5 h time in bed, except for sleep restriction studies. Epochs (30-sec; n = 232,849) were characterized for sensitivity (actigraphy = sleep when PSG = sleep), specificity (actigraphy = wake when PSG = wake), and accuracy (total proportion correct); the amount of wakefulness after sleep onset (WASO) was also assessed. A generalized estimating equation (GEE) model included age, gender, insomnia diagnosis, and daytime/nighttime sleep timing factors. Controlled sleep laboratory conditions. Young and older adults, healthy or chronic primary insomniac (PI) patients, and daytime sleep of 23 night-workers (n = 77, age 35.0 ± 12.5, 30F, mean nights = 3.2). N/A. Overall, sensitivity (0.965) and accuracy (0.863) were high, whereas specificity (0.329) was low; each was only slightly modified by gender, insomnia, day/night sleep timing (magnitude of change < 0.04). Increasing age slightly reduced specificity. Mean WASO/night was 49.1 min by PSG compared to 36.8 min/night by actigraphy (β = 0.81; CI = 0.42, 1.21), unbiased when WASO < 30 min/night, and overestimated when WASO > 30 min/night. This validation quantifies strengths and weaknesses of actigraphy as a tool measuring sleep in clinical and population studies. Overall, the participant-specific accuracy is relatively high, and for most participants, above 80%. We validate this finding across multiple nights and a variety of adults across much of the young to midlife years, in both men and women, in those with and without insomnia, and in 77 participants. We conclude that actigraphy is overall a useful and valid means for estimating total sleep time and wakefulness after sleep onset in field and workplace studies, with some limitations in specificity.

We evaluated the cross-sectional association between restless legs syndrome (RLS) and prevalent cardiovascular disease (CVD) in a large community-based sample of middle-aged and elderly subjects.This is a cross-sectional observational study of 1,559 men and 1,874 women (mean age of 67.9 years) who were enrolled in the Sleep Heart Health Study, a community-based study of the cardiovascular consequences of sleep-disordered breathing. RLS was defined by positive responses on a self-administered questionnaire to the four diagnostic criteria, with symptoms occurring at least five times per month and associated with at least moderate distress. Coronary artery disease (CAD) was determined by self-report of doctor-diagnosed angina, myocardial infarction, or coronary revascularization procedure. Total CVD included CAD or history of physician-diagnosed stroke or heart failure. The relation of RLS to prevalent CAD and CVD was examined by multivariable logistic regression modelsRLS was present in 6.8% of women (n = 128) and 3.3% of men (n = 51). After adjustment for age, sex, race, body mass index, diabetes mellitus, systolic blood pressure, antihypertensive medication use, total:high-density lipoprotein cholesterol ratio, and smoking history, the ORs for CAD were 2.05 (95% CI 1.38 to 3.04) and for CVD were 2.07 (1.43 to 3.00) for subjects with RLS compared to those without RLS. The associations of RLS with CAD and CVD were stronger in those with RLS symptoms at least 16 times per month and were stronger in those with severe than in those with moderately bothersome symptoms.Restless legs syndrome (RLS) is associated with prevalent coronary artery disease and cardiovascular disease. This association appears stronger in those with greater frequency or severity of RLS symptoms.

Insomnia is a common disorder linked with adverse long-term medical and psychiatric outcomes. The underlying pathophysiological processes and causal relationships of insomnia with disease are poorly understood. Here we identified 57 loci for self-reported insomnia symptoms in the UK Biobank (n = 453,379) and confirmed their effects on self-reported insomnia symptoms in the HUNT Study (n = 14,923 cases and 47,610 controls), physician-diagnosed insomnia in the Partners Biobank (n = 2,217 cases and 14,240 controls), and accelerometer-derived measures of sleep efficiency and sleep duration in the UK Biobank (n = 83,726). Our results suggest enrichment of genes involved in ubiquitin-mediated proteolysis and of genes expressed in multiple brain regions, skeletal muscle, and adrenal glands. Evidence of shared genetic factors was found between frequent insomnia symptoms and restless legs syndrome, aging, and cardiometabolic, behavioral, psychiatric, and reproductive traits. Evidence was found for a possible causal link between insomnia symptoms and coronary artery disease, depressive symptoms, and subjective well-being. Genome-wide association analyses identify 57 loci associated with insomnia symptoms and provide evidence of shared genetic architecture between insomnia and cardiometabolic, behavioral, psychiatric and reproductive traits.

A Task Force was established by the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) to develop evidence-based and consensus-based recommendations for the long-term pharmacologic treatment of restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease (RLS/WED). The Task Force reviewed the results of all studies of RLS/WED treatments with durations of 6 months or longer presented at meetings over the past 2 years, posted on Web sites of pharmaceutical companies, or published in peer-reviewed journals, asking the questions, "What is the efficacy of this treatment in patients with RLS/WED?" and "What is the safety of this treatment in patients with RLS/WED?" The Task Force developed guidelines based on their review of 61 papers meeting inclusion criteria, and using a modified evidence-grading scheme. Pregabalin has been established as effective for up to 1 year in treating RLS/WED (Level A evidence). Pramipexole, ropinirole, and rotigotine have been established as effective for up to 6 months in treating RLS/WED (Level A). The following drugs have been established as probably effective (Level B) in treating RLS/WED for durations ranging from 1 to 5 years: gabapentin enacarbil, pramipexole, and ropinirole (1 year); levodopa (2 years); and rotigotine (5 years). Because of associated safety concerns, pergolide and cabergoline should not be used in the treatment of RLS/WED unless the benefits clearly outweigh the risks. Other pharmacologic therapies have insufficient evidence to support their long-term use in treating RLS/WED. The IRLSSG Task Force also developed consensus-based strategies for the prevention and treatment of complications (such as augmentation, loss of efficacy, excessive daytime sleepiness, and impulse control disorders) that may develop with the long-term pharmacologic treatment of RLS/WED. The use of either a dopamine-receptor agonist or α2δ calcium-channel ligand is recommended as the first-line treatment of RLS/WED for most patients, with the choice of agent dependent on the patient's severity of RLS/WED symptoms, cognitive status, history, and comorbid conditions.

Study Objectives:To determine current patterns and predictors of use of prescription medications commonly used for insomnia (MCUFI) in the U.S.

A Task Force was established by the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) in conjunction with the European Restless Legs Syndrome Study Group (EURLSSG) and the RLS Foundation (RLS-F) to develop evidence-based and consensus-based recommendations for the prevention and treatment of long-term pharmacologic treatment of dopaminergic-induced augmentation in restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease (RLS/WED). The Task Force made the following prevention and treatment recommendations: As a means to prevent augmentation, medications such as α2δ ligands may be considered for initial RLS/WED treatment; these drugs are effective and have little risk of augmentation. Alternatively, if dopaminergic drugs are elected as initial treatment, then the daily dose should be as low as possible and not exceed that recommended for RLS/WED treatment. However, the physician should be aware that even low dose dopaminergics can cause augmentation. Patients with low iron stores should be given appropriate iron supplementation. Daily treatment by either medication should start only when symptoms have a significant impact on quality of life in terms of frequency and severity; intermittent treatment might be considered in intermediate cases. Treatment of existing augmentation should be initiated, where possible, with the elimination/correction of extrinsic exacerbating factors (iron levels, antidepressants, antihistamines, etc.). In cases of mild augmentation, dopamine agonist therapy can be continued by dividing or advancing the dose, or increasing the dose if there are breakthrough night-time symptoms. Alternatively, the patient can be switched to an α2δ ligand or rotigotine. For severe augmentation the patient can be switched either to an α2δ ligand or rotigotine, noting that rotigotine may also produce augmentation at higher doses with long-term use. In more severe cases of augmentation an opioid may be considered, bypassing α2δ ligands and rotigotine.

Brain iron deficiency has been implicated in the pathophysiology of RLS, and current RLS treatment guidelines recommend iron treatment when peripheral iron levels are low. In order to assess the evidence on the oral and intravenous (IV) iron treatment of RLS and periodic limb movement disorder (PLMD) in adults and children, the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) formed a task force to review these studies and provide evidence-based and consensus guidelines for the iron treatment of RLS in adults, and RLS and PLMD in children. A literature search was performed to identify papers appearing in MEDLINE from its inception to July 2016. The following inclusion criteria were used: human research on the treatment of RLS or periodic limb movements (PLM) with iron, sample size of at least five, and published in English. Two task force members independently evaluated each paper and classified the quality of evidence provided. A total of 299 papers were identified, of these 31 papers met the inclusion criteria. Four studies in adults were given a Class I rating (one for IV iron sucrose, and three for IV ferric carboxymaltose); only Class IV studies have evaluated iron treatment in children. Ferric carboxymaltose (1000 mg) is effective for treating moderate to severe RLS in those with serum ferritin <300 μg/l and could be used as first-line treatment for RLS in adults. Oral iron (65 mg elemental iron) is possibly effective for treating RLS in those with serum ferritin ≤75 μg/l. There is insufficient evidence to make conclusions on the efficacy of oral iron or IV iron in children. Consensus recommendations based on clinical practice are presented, including when to use oral iron or IV iron, and recommendations on repeated iron treatments. New iron treatment algorithms, based on evidence and consensus opinion have been developed.

ABSTRACT Insomnia is a common disorder linked with adverse long-term medical and psychiatric outcomes, but underlying pathophysiological processes and causal relationships with disease are poorly understood. Here we identify 57 loci for self-reported insomnia symptoms in the UK Biobank (n=453,379) and confirm their impact on self-reported insomnia symptoms in the HUNT study (n=14,923 cases, 47,610 controls), physician diagnosed insomnia in Partners Biobank (n=2,217 cases, 14,240 controls), and accelerometer-derived measures of sleep efficiency and sleep duration in the UK Biobank (n=83,726). Our results suggest enrichment of genes involved in ubiquitin-mediated proteolysis, phototransduction and muscle development pathways and of genes expressed in multiple brain regions, skeletal muscle and adrenal gland. Evidence of shared genetic factors is found between frequent insomnia symptoms and restless legs syndrome, aging, cardio-metabolic, behavioral, psychiatric and reproductive traits. Evidence is found for a possible causal link between insomnia symptoms and coronary heart disease, depressive symptoms and subjective well-being. One Sentence Summary We identify 57 genomic regions associated with insomnia pointing to the involvement of phototransduction and ubiquitination and potential causal links to CAD and depression.