OBJECTIVE To investigate 1-year outcomes of a national diabetes prevention program in Finland. RESEARCH DESIGN AND METHODS Altogether 10,149 individuals at high risk for diabetes were identified with the Finnish Diabetes Risk Score (FINDRISC; scoring ≥15 points), by a history of impaired fasting glucose (IFG) or impaired glucose tolerance (IGT), cardiovascular disease, or gestational diabetes mellitus in 400 primary health care centers. One-year follow-up data were available for 2,798 participants who were nondiabetic at baseline (919 men and 1,879 women, aged 56.0 ± 9.9 and 54.0 ± 10.7 years [mean ± SD] with BMI 30.9 ± 4.6 and 31.6 ± 5.4 kg/m2). RESULTS The incidence of diabetes was 2.0 and 1.2% in men and women with normal glucose tolerance at baseline, 13.5 and 7.4% in those with IFG, and 16.1 and 11.3% in those with IGT, respectively. Altogether 17.5% of the subjects lost ≥5% weight with no sex difference. The relative risk of diabetes was 0.31 (95% CI 0.16–0.59) in the group who lost ≥5% weight, 0.72 (0.46–1.13) in the group who lost 2.5–4.9% weight, and 1.10 (0.77–1.58) in the group who gained ≥2.5% compared with the group who maintained weight. CONCLUSIONS The FIN-D2D was the first national effort to implement the prevention of diabetes in a primary health care setting. Methods for recruiting high-risk subjects were simple and easy to use. Moderate weight loss in this very high-risk group was especially effective in reducing risk of diabetes among those participating in the program.

OBJECTIVE This study evaluated the long-term safety and efficacy of dapagliflozin as an adjunct to adjustable insulin in patients with type 1 diabetes and inadequate glycemic control. RESEARCH DESIGN AND METHODS DEPICT-1 (Dapagliflozin Evaluation in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes) was a randomized (1:1:1), double-blind, placebo-controlled phase 3 study of dapagliflozin 5 mg and 10 mg in patients with type 1 diabetes (HbA1c 7.5–10.5% [58–91 mmol/mol]) (NCT02268214). The results of the 52-week study, consisting of the 24-week short-term and 28-week extension period, are reported here. RESULTS Of the 833 patients randomized into the study, 708 (85%) completed the 52-week study. Over 52 weeks, dapagliflozin 5 mg and 10 mg led to clinically significant reductions in HbA1c (difference vs. placebo [95% CI] −0.33% [−0.49, −0.17] [−3.6 mmol/mol (−5.4, −1.9)] and −0.36% [−0.53, −0.20] [−3.9 mmol/mol (−5.8, −2.2)], respectively) and body weight (difference vs. placebo [95% CI] −2.95% [−3.83, −2.06] and −4.54% [−5.40, −3.66], respectively). Serious adverse events were reported in 13.4%, 13.5%, and 11.5% of patients in the dapagliflozin 5 mg, 10 mg, and placebo groups, respectively. Although hypoglycemia events were comparable across treatment groups, more patients in the dapagliflozin groups had events adjudicated as definite diabetic ketoacidosis (DKA; 4.0%, 3.4%, and 1.9% in dapagliflozin 5 mg, 10 mg, and placebo groups, respectively). CONCLUSIONS Over 52 weeks, dapagliflozin led to improvements in glycemic control and weight loss in patients with type 1 diabetes, while increasing the risk of DKA.

Summary Metabolic dysregulation in multiple tissues alters glucose homeostasis and influences risk for type 2 diabetes (T2D). To identify pathways and tissues influencing T2D-relevant glycemic traits (fasting glucose [FG], fasting insulin [FI], two-hour glucose [2hGlu] and glycated hemoglobin [HbA1c]), we investigated associations of exome-array variants in up to 144,060 individuals without diabetes of multiple ancestries. Single-variant analyses identified novel associations at 21 coding variants in 18 novel loci, whilst gene-based tests revealed signals at two genes, TF (HbA1c) and G6PC (FG, FI). Pathway and tissue enrichment analyses of trait-associated transcripts confirmed the importance of liver and kidney for FI and pancreatic islets for FG regulation, implicated adipose tissue in FI and the gut in 2hGlu, and suggested a role for the non-endocrine pancreas in glucose homeostasis. Functional studies demonstrated that a novel FG/FI association at the liver-enriched G6PC transcript was driven by multiple rare loss-of-function variants. The FG/HbA1c-associated, islet-specific G6PC2 transcript also contained multiple rare functional variants, including two alleles within the same codon with divergent effects on glucose levels. Our findings highlight the value of integrating genomic and functional data to maximize biological inference. Highlights 23 novel coding variant associations (single-point and gene-based) for glycemic traits 51 effector transcripts highlighted different pathway/tissue signatures for each trait The exocrine pancreas and gut influence fasting and 2h glucose, respectively Multiple variants in liver-enriched G6PC and islet-specific G6PC2 influence glycemia

The aim of this study was to evaluate the association between living alone and mortality among older patients with and without diabetes. Electronic patient records were used to identify patients at least 65 years of age with a diagnosis of diabetes and two age- and sex-matched controls without diabetes for each patient with diabetes in 2015. The study population in this analysis consisted of 429 patients with diabetes and 650 controls who returned a questionnaire that contained questions about their diseases, symptoms, and functions. The mortality (2015–2019) data were based on the national registry of Statistics Finland. Cumulative mortality was estimated with Kaplan–Meier's method and compared with the log-rank test. Cox proportional hazards regression was used to estimate the adjusted hazard ratios (HR) and their 95% confidence intervals (CI). The median follow-up time was 4.3 years. 208 of the controls (32%) and 156 (36%) of the patients with diabetes lived alone. Of the controls, 8.1% (95% CI 5.9–11.1) of those not living alone and 20.2% (95% CI 15.3–26.3) living alone died. The corresponding numbers for patients with diabetes were 15.1% (95% CI 11.3–19.8) and 28.8% (95% CI 22.4–36.7). Among all patients, living alone was associated with increased mortality (HR = 1.84; 95% Cl 1.30–2.61), whereas the diagnosis of diabetes was not (HR = 1.31; 95% Cl 0.94–1.81). The results of this study show that living alone had a significant impact on the mortality of older patients, regardless of whether they had diabetes or not. Diabetes was not clearly associated with the increased mortality among these older home-dwelling patients.