Abstract Microbial colonization of the mammalian intestine elicits inflammatory or tolerogenic T cell responses, but the mechanisms controlling these distinct outcomes remain poorly understood and accumulating evidence indicates that aberrant immunity to intestinal microbiota is causally associated with infectious, inflammatory, and malignant diseases 1–8 . Here, we define a critical pathway controlling the fate of inflammatory versus tolerogenic T cells that are specific for the microbiota and express the transcription factor RORγt. We profiled all RORγt + immune cells at single cell resolution from the intestine-draining lymph nodes of mice and reveal a dominant presence of Tregs and lymphoid tissue-induced (LTi)-like group 3 innate lymphoid cells (ILC3s), which co-localize at interfollicular regions. These ILC3s have interconverting potential with RORγt + extrathymic Aire-expressing cells, abundantly express major histocompatibility complex class II, and are necessary and sufficient to promote microbiota-specific RORγt + Tregs and prevent their expansion as inflammatory T helper (Th)17 cells. This occurs through ILC3-mediated antigen-presentation, interleukin-2 gradients, and α v integrin. Finally, single-cell analyses demonstrate that ILC3 and RORγt + Treg interactions are impaired in inflammatory bowel disease. Our results define a novel paradigm whereby ILC3s positively select for antigen specific RORγt + Tregs, and against Th17 cells, to establish immune tolerance to the microbiota and intestinal health.

The Creutz–Taube ion, [(NH3)5RuII(μ-pz)RuIII(NH3)5]5+ (pz = pyrazine) is a prominent example of multinuclear Ru systems, which exists in a mixed-valence state. Previous research efforts to interrogate the properties of this complex uncovered important knowledge regarding intramolecular charge transfer between strongly interacting metal centers. In this work, the Ru coordination with pyrazine was extended into two dimensions to create a [Ru(pz)2Cl2]n (Ru-pz) metal–organic framework (MOF). Both solvothermal and solvent-free synthetic methodologies were explored to optimize crystallinity and phase-purity. The detailed structural analysis using single-crystal and powder X-ray diffraction techniques, as well as X-ray absorption spectroscopy and total X-ray scattering confirmed the layered framework structure. In addition, an isostructural Os analogue could also be obtained. The spectroscopic and electrochemical properties of the resultant materials were assessed, which confirmed the existence of mixed-valence states and electronic delocalization between metal centers. This phenomenon facilitated electron propagation in solid-state with conductivity values of some samples reaching the semiconductor range of 10–7–10–4 S/cm. These findings expand the well-established chemistry of discrete mixed-valent Ru complexes into the field of MOFs providing useful insights for further development of these systems.