ABSTRACT 3’-Phosphoinositides are ubiquitous cellular lipids that play pivotal regulatory roles in health and disease. Generation of 3’-phosphoinositides are driven by three families of phosphoinositide 3-kinases (PI3K) but the mechanisms underlying their regulation and cross-talk are not fully understood. Among 3’-phosphoinositides, phosphatidylinositol-3,5-bisphosphate (PI(3,5)P 2 ) remains the least understood species in terms of its spatiotemporal dynamics and physiological function due to the lack of specific probes. By means of spatiotemporally resolved in situ quantitative imaging of PI(3,5)P 2 using a newly developed ratiometric PI(3,5)P 2 sensor we demonstrate that a special pool of PI(3,5)P 2 is generated on lysosomes and late endosomes in response to growth factor stimulation. This PI(3,5)P 2 pool, the formation of which is mediated by Class II PI3KC2β and PIKFyve, plays a crucial role in terminating the activity of growth factor-stimulated Class I PI3K, one of the most frequently mutated proteins in cancer, via specific interaction with its regulatory p85 subunit. Cancer-causing mutations of Class I PI3K inhibit the p85-PI(3,5)P 2 interaction and thereby induce sustained activation of Class I PI3K. Our results unravel a hitherto unknown tight regulatory interplay between Class I and II PI3Ks mediated by PI(3,5)P 2 , which may be important for controlling the strength of PI3K-mediated growth factor signaling. These results also suggest a new therapeutic possibility of treating cancer patients with p85 mutations.

Abstract Bipolaris sorokiniana , one of the most devastating hemibiotrophic fungal pathogens, causes root rot, crown rot, leaf blotching, and black embryos of gramineous crops worldwide, posing a serious threat to global food security. However, the host-pathogen interaction mechanism between B. sorokiniana and wheat remains poorly understood. To facilitate related studies, we sequenced and assembled the genome of B. sorokiniana strain LK93. Nanopore long reads and next generation sequencing short reads were applied in the genome assembly, and the final 36.4 Mb genome assembly contains 16 contigs with the contig N50 of 2.3 Mb. Subsequently, we annotated 11,811 protein-coding genes including 10,620 functional genes, 258 of which were identified as secretory proteins including 211 predicted effectors. Additionally, the 111,581 bp mitogenome of LK93 was assembled and annotated. The LK93 genomes presented in this study will facilitate research in the B. sorokiniana -wheat pathosystem for better control of crop diseases.

Gastrointestinal cancer is among the most common cancers worldwide. Immune checkpoint inhibitor-based cancer immunotherapy has become an innovative approach in cancer treatment; however, its efficacy in gastrointestinal cancer is limited by the absence of infiltration of immune cells within the tumor microenvironment. Therefore, it is therefore urgent to develop a novel therapeutic drug to enhance immunotherapy. In this study, we describe a previously unreported potentiating effect of Icariside I (ICA I, GH01), the main bioactive compound isolated from the Epimedium species, on anti-tumor immune responses. Mechanistically, molecular docking and SPR assay result show that ICA I binding with TRPV4. ICA I induced intracellular Ca

Out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) mostly occurs in crowded public places outside hospitals, such as public sports facilities, airports, railway stations, subway stations, and shopping malls. The emergency department of Liaocheng People's Hospital in Shandong Province admitted one patient with OHCA in August 2021, who suddenly suffered a loss of consciousness and cardiac arrest during exercise after dinner. Witnesses immediately gave continuous chest compressions and artificial respiration and called our hospital's emergency department (at 120). Arriving at the emergency department, we continued to provide chest compressions and ventilator-assisted ventilation after performing endotracheal intubation. We administered adrenaline for cardiac excitation, dopamine for maintained blood pressure, sodium bicarbonate to correct the acidosis, and multiple electric defibrillations. However, the patient's cardiac Doppler ultrasound indicated poor cardiac contractions, and extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) was started immediately. We performed coronary angiography for the patient with ECMO support, indicating that the patient had an 80% critical stenosis of the left main coronary artery and an 80%–90% stenosis in the middle section of the left anterior descending artery with an aneurysm. Fortunately, there was no obvious stenosis in the right coronary artery. The patient was transferred to the intensive care unit and received comprehensive treatment, including anticoagulation, myocardial nutritional support, improvement of cardiac function, continuous renal replacement therapy, organ function protection, anti-inflammatory treatment, and rehabilitation. Coronary artery bypass grafting was performed after the patient's condition stabilized, and he was finally discharged. ECMO support therapy for patients with cardiac arrest can be considered when economic conditions permit. It is very important to conduct the necessary examinations in the early stage of resuscitation with ECMO support to clarify the cause of the cardiac arrest and to treat it accordingly.

Laparoscopic exploration (LE) is crucial for diagnosing intra-abdominal metastasis (IAM) in advanced gastric cancer (GC). However, overlooking single, tiny, and occult IAM lesions during LE can severely affect the treatment and prognosis due to surgeons' visual misinterpretations. To address this, we developed the artificial intelligence laparoscopic exploration system (AiLES) to recognize IAM lesions with various metastatic extents and locations. The AiLES was developed based on a dataset consisting of 5111 frames from 100 videos, using 4130 frames for model development and 981 frames for evaluation. The AiLES achieved a Dice score of 0.76 and a recognition speed of 11 frames per second, demonstrating robust performance in different metastatic extents (0.74–0.76) and locations (0.63–0.90). Furthermore, AiLES performed comparably to novice surgeons in IAM recognition and excelled in recognizing tiny and occult lesions. Our results demonstrate that the implementation of AiLES could enhance accurate tumor staging and assist individualized treatment decisions.