Abstract Recent anecdotal and scientific reports have provided evidence of a link between COVID-19 and chemosensory impairments, such as anosmia. However, these reports have downplayed or failed to distinguish potential effects on taste, ignored chemesthesis, and generally lacked quantitative measurements. Here, we report the development, implementation, and initial results of a multilingual, international questionnaire to assess self-reported quantity and quality of perception in 3 distinct chemosensory modalities (smell, taste, and chemesthesis) before and during COVID-19. In the first 11 days after questionnaire launch, 4039 participants (2913 women, 1118 men, and 8 others, aged 19–79) reported a COVID-19 diagnosis either via laboratory tests or clinical assessment. Importantly, smell, taste, and chemesthetic function were each significantly reduced compared to their status before the disease. Difference scores (maximum possible change ±100) revealed a mean reduction of smell (−79.7 ± 28.7, mean ± standard deviation), taste (−69.0 ± 32.6), and chemesthetic (−37.3 ± 36.2) function during COVID-19. Qualitative changes in olfactory ability (parosmia and phantosmia) were relatively rare and correlated with smell loss. Importantly, perceived nasal obstruction did not account for smell loss. Furthermore, chemosensory impairments were similar between participants in the laboratory test and clinical assessment groups. These results show that COVID-19-associated chemosensory impairment is not limited to smell but also affects taste and chemesthesis. The multimodal impact of COVID-19 and the lack of perceived nasal obstruction suggest that severe acute respiratory syndrome coronavirus strain 2 (SARS-CoV-2) infection may disrupt sensory-neural mechanisms.

Previous data on the prevalence of olfactory dysfunction in Parkinson's disease (PD) range from 45% to 90%. The present multicenter study aimed to provide data on the prevalence of smell loss in a large sample of PD patients from three independent populations. Olfactory sensitivity was tested in 400 patients from Australia, Germany, and The Netherlands by means of a psychophysical olfactory test, the "Sniffin' Sticks", which is comprised of 3 subtests of olfactory function. Out of the total number of patients 45.0% presented as functionally anosmic, 51.7% were hyposmic, whereas only 3.3% were normosmic. This indicates that 96.7% of PD patients present with significant olfactory loss when compared to young normosmic subjects. This figure falls to 74.5%, however, when adjusted to age-related norms. Thus, olfactory dysfunction should be considered as a reliable marker of the disease.

ABSTRACT Prolonged sensory deprivation has repeatedly been linked to cortical reorganization. We recently demonstrated that individuals with congenital anosmia (CA, complete olfactory deprivation since birth) have seemingly normal morphology in piriform (olfactory) cortex despite profound morphological deviations in the orbitofrontal cortex (OFC), a finding contradictory to both the known effects of blindness on visual cortex and to the sparse literature on brain morphology in anosmia. To establish whether these unexpected findings reflect the true brain morphology in CA, we first performed a direct replication of our previous study. Individuals with CA (n=30) were compared to age and sex matched controls (n=30) using voxel- and surface-based morphometry. The replication results were near identical to the original study: bilateral clusters of group differences in the OFC, including CA atrophy around the olfactory sulci and volume increases in the medial orbital gyri. Importantly, no group differences in piriform cortex were detected. Subsequently, to assess any subtle patterns of group differences not detectable by our mass-univariate analysis, we explored the data from a multivariate perspective. Combining the newly collected data with data from the replicated study (CA=49, Control=49) we performed support vector machine classification based on gray matter volume. In line with the mass-univariate analyses, the multivariate analysis could accurately differentiate between the groups in bilateral OFC (75-96% accuracy), whereas the classification accuracy in piriform cortex was at chance level. Our results suggest that despite lifelong olfactory deprivation, piriform (olfactory) cortex is morphologically unaltered and the morphological deviations in CA are confined to the OFC.

ABSTRACT Congenital blindness is associated with atypical morphology, and functional connectivity within and from, visual cortical regions; changes that are hypothesized to originate from a life-long absence of visual input and could be regarded as a general (re)organization principle of sensory cortices. Challenging this is the fact that individuals with congenital anosmia (life-long olfactory sensory loss) display little to no morphological changes in primary olfactory cortex. To determine whether olfactory input from birth is essential to establish and maintain normal functional connectivity in olfactory processing regions, akin to the visual system, we assessed differences in functional connectivity within olfactory cortex between individuals with congenital anosmia (n=33) and matched controls (n=34). Specifically, we assessed differences in connectivity between core olfactory processing regions as well as differences in regional homogeneity and homotopic connectivity within primary olfactory cortex. In contrast to congenital blindness, none of the analyses indicated atypical connectivity in individuals with congenital anosmia. In fact, post-hoc Bayesian analysis provided support for an absence of group differences. These results suggest that a lifelong absence of olfactory experience has limited impact on the functional connectivity in olfactory cortex, a finding that indicates a clear difference between sensory modalities in how sensory cortical regions develop.

Individuals with congenital sensory loss usually demonstrate altered brain morphology in areas associated with early processing of the lost sense. Here, we aimed to establish whether this also applies to individuals born without a sense of smell (congenital anosmia) by comparing cortical morphology between 33 individuals with isolated congenital anosmia and matched controls. We detected no structural alterations in the primary olfactory (piriform) cortex. However, individuals with anosmia demonstrated gray matter volume atrophy in bilateral olfactory sulci, explained by decreased cortical area, curvature, and sulcus depth. They further demonstrated increased gray matter volume and cortical thickness in the medial orbital gyri; regions closely associated with olfactory processing, sensory integration, and value-coding. Our results suggest that a lifelong absence of sensory input does not necessarily lead to morphological alterations in primary sensory cortex and extend previous findings with divergent morphological alterations in bilateral orbitofrontal cortex, indicating influences of different plastic processes.

Olfaction plays a priming role in both the anticipation and consumption phases of eating behavior. Olfactory dysfunction can therefore lead to changes in various aspects of eating behavior, such as food choice, appetite, and food intake. In light of the increasing prevalence of persistent olfactory dysfunction among patients affected by Covid-19, providing proper care and dietary advice to individuals with olfactory dysfunction is imperative. Therefore, this scoping review seeks to gain a better understanding of the impact of olfactory dysfunction on eating behavior. Following the PRISMA guidelines, 49 papers were included, the outcomes were presented by dividing them into two categories: 1) anticipatory eating behavior, including (anticipatory) food liking, appetite and craving, food preferences, food neophobia, and cooking habits; and 2) consummatory behavior, including, food intake, consumption frequency, adherence to dietary guidelines, (experienced) food liking, food enjoyment, and eating habits. Our results show that in the anticipatory phase of eating behavior, food liking, and, food preferences, and in the consummatory phase, food enjoyment is most affected in people who experienced a sudden change in olfactory function rather than a gradual decline. Moreover, changes in food flavor perception due to olfactory dysfunction, result in a shift of food preferences towards more "taste-based" preferences, such as salty or savory (i.e., umami) foods. Subsequently, changes in preferences can affect food intake and adherence to dietary guidelines, but only to a limited extent. Appetite is more likely to be low in individuals with short-term olfactory dysfunction compared to those with long-term changes. Generally, eating behavior is more impacted in individuals with a distorted sense of smell than in those with smell loss, and the effect becomes more pronounced over time. Due to the heterogeneity of methods used to measure different aspects of eating behavior, this review stresses the importance of more research on olfaction and eating behavior using standardized and validated assessments. Such research is essential to better understand the effects of olfactory dysfunction on each aspect of eating behavior and provide effective interventions.