Abstract The International Working Group on the Diabetic Foot (IWGDF) has published evidence‐based guidelines on the prevention and management of diabetic foot disease since 1999. This guideline is on the diagnosis and treatment of foot infection in persons with diabetes and updates the 2015 IWGDF infection guideline. On the basis of patient, intervention, comparison, outcomes (PICOs) developed by the infection committee, in conjunction with internal and external reviewers and consultants, and on systematic reviews the committee conducted on the diagnosis of infection (new) and treatment of infection (updated from 2015), we offer 27 recommendations. These cover various aspects of diagnosing soft tissue and bone infection, including the classification scheme for diagnosing infection and its severity. Of note, we have updated this scheme for the first time since we developed it 15 years ago. We also review the microbiology of diabetic foot infections, including how to collect samples and to process them to identify causative pathogens. Finally, we discuss the approach to treating diabetic foot infections, including selecting appropriate empiric and definitive antimicrobial therapy for soft tissue and for bone infections, when and how to approach surgical treatment, and which adjunctive treatments we think are or are not useful for the infectious aspects of diabetic foot problems. For this version of the guideline, we also updated four tables and one figure from the 2016 guideline. We think that following the principles of diagnosing and treating diabetic foot infections outlined in this guideline can help clinicians to provide better care for these patients.

Slough is a well-known feature of non-healing wounds. This study aims to determine the proteomic and microbiologic components of slough as well as interrogate the associations between wound slough components and wound healing. Twenty-three subjects with slow-to-heal wounds and visible slough were enrolled. Etiologies included venous stasis ulcers, post-surgical site infections, and pressure ulcers. Patient co-morbidities and wound healing outcome at 3-months post-sample collection was recorded. Debrided slough was analyzed microscopically, through untargeted proteomics, and high-throughput bacterial 16S-ribosomal gene sequencing. Microscopic imaging revealed wound slough to be amorphous in structure and highly variable. 16S-profiling found slough microbial communities to associate with wound etiology and location on the body. Across all subjects, slough largely consisted of proteins involved in skin structure and formation, blood-clot formation, and immune processes. To predict variables associated with wound healing, protein, microbial, and clinical datasets were integrated into a supervised discriminant analysis. This analysis revealed that healing wounds were enriched for proteins involved in skin barrier development and negative regulation of immune responses. While wounds that deteriorated over time started off with a higher baseline Bates-Jensen Wound Assessment Score and were enriched for anerobic bacterial taxa and chronic inflammatory proteins. To our knowledge, this is the first study to integrate clinical, microbiome, and proteomic data to systematically characterize wound slough and integrate it into a single assessment to predict wound healing outcome. Collectively, our findings underscore how slough components can help identify wounds at risk of continued impaired healing and serves as an underutilized biomarker.

Abstract Background Diabetes‐related foot infections are common and represent a significant clinical challenge. There are scant data about outcomes from large cohorts. The purpose of this study was to report clinical outcomes from a large cohort of people with diabetes‐related foot infections. Methods A tertiary referral hospital limb preservation service database was established in 2018, and all new episodes of foot infections were captured prospectively using an electronic database (REDCap). People with foot infections between January 2018 and May 2023, for whom complete data were available on infection episodes, were included. Infection outcomes were compared between skin and soft tissue infections (SST‐DFI) and osteomyelitis (OM) using chi‐square tests. Results Data extraction identified 647 complete DFI episodes in 397 patients. The data set was divided into two cohorts identifying each infection episode and its severity as either SST‐DFI ( N = 326, 50%) or OM ( N = 321, 50%). Most infection presentations were classified as being moderate (PEDIS 3 = 327, 51%), with 36% mild (PEDIS 2 = 239) and 13% severe (PEDIS 4 = 81). Infection resolution occurred in 69% ( n = 449) of episodes with failure in 31% ( n = 198). Infection failures were more common with OM than SST‐DFI (OM = 140, 71% vs. SST‐DFI = 58, 29%, p < 0.00001). In patients with SST‐DFI a greater number of infection failures were observed in the presence of peripheral arterial disease (PAD) compared to the patients without PAD (failure occurred in 30% (31/103) of episodes with PAD and 12% (27/223) of episodes without PAD; p < 0.001). In contrast, the number of observed infection failures in OM episodes were similar in patients with and without PAD (failure occurred in 45% (57/128) of episodes with PAD and 55% (83/193) of episodes without PAD; p = 0.78). Conclusions This study provides important epidemiological data on the risk of poor outcomes for DFI and factors associated with poor outcomes in an Australian setting. It highlights the association of PAD and treatment failure, reinforcing the need for early intervention to improve PAD in patients with DFI. Future randomised trials should assess the benefits of revascularisation and surgery in people with DFI and particularly those with OM where outcomes are worse.

ABSTRACT Hidradenitis Suppurativa is a chronic inflammatory disease of which the pathogenesis is incompletely understood. Dermal fibroblasts have been previously identified as a major source of inflammatory cytokines, however information pertaining to the characteristics of subpopulations of fibroblasts in HS remains unexplored. Using in silico-deconvolution of whole-tissue RNAseq, Nanostring gene expression panels and confirmatory immunohistochemistry we identified fibroblast subpopulations in HS tissue and their relationship to disease severity and lesion morphology. Gene signatures of SFRP2+ fibroblast subsets were increased in lesional tissue, with gene signatures of SFRP1+ fibroblast subsets decreased. SFRP2+ and CXCL12+ fibroblast numbers, measured by IHC, were increased in HS tissue, with greater numbers associated with epithelialized tunnels and Hurley Stage 3 disease. Pro-inflammatory CXCL12+ fibroblasts were also increased, with reductions in SFRP1+ fibroblasts compared to healthy controls. Evidence of Epithelial Mesenchymal Transition was seen via altered gene expression of SNAI2 and altered protein expression of ZEB1, TWIST1, Snail/Slug, E-Cadherin and N-Cadherin in HS lesional tissue. The greatest dysregulation of EMT associated proteins was seen in biopsies containing epithelialized tunnels. The use of the oral Spleen tyrosine Kinase inhibitor Fostamatinib significantly reduced expression of genes associated with chronic inflammation, fibroblast proliferation and migration suggesting a potential role for targeting fibroblast activity in HS.

Abstract To investigate risk factors for re‐infection and compare the outcomes in people with diabetic foot infections. A retrospective chart review was conducted, and 294 hospitalised patients with moderate to severe diabetic foot infections (DFIs) were analysed for this study. The diagnosis and classification of the severity of infection was based on the International Working Group on the Diabetic Foot (IWGDF) infection guidelines. Skin and soft tissue infections were diagnosed based on clinical observations as per IWGDF classification in addition to ruling out any suspected osteomyelitis (OM) through negative bone culture, MRI or WBC SPECT CT. OM was confirmed by bone culture or histopathology. Clinical outcomes were based on a 12‐month follow‐up period. All dichotomous outcomes were compared using χ 2 with an alpha of 0.05. The result of this study shows a 48% rate of re‐infection in people admitted to our hospital with moderate and severe diabetic foot infections (DFI). Patients with osteomyelitis present during the index admission were 2.1 times more likely to experience a re‐infection than patients with soft tissue infection (56.7% vs. 38.0% respectively). In the univariate analysis, risk factors for re‐infection included osteomyelitis, non‐healing wounds, prolonged wound healing, antidepressants and leukocytosis. In the regression analysis, the only risk factor for re‐infection was wounds that were not healed >90 days (HR =2.0, CI: 1.5, 2.7, p = 0.001). Re‐infection is very common in patients with moderate and severe diabetic foot infections. Risk factors include osteomyelitis, non‐healing wound, prolonged wound healing, antidepressants and leukocytosis.