Background Psychotic disorders, such as schizophrenia, are associated with neuroanatomical abnormalities, but whether these predate the onset of symptoms or develop progressively over the course of illness is unclear. We investigated this issue with MRI to study people with prodromal symptoms who are at ultra high-risk for the development of psychosis. Methods We did two comparisons, cross-sectional and longitudinal. For the cross-sectional comparison, 75 people with prodromal signs of psychosis were scanned with MRI. After at least 12 months of follow-up, 23 (31%) had developed psychosis and 52 (69%) had not. Baseline MRI data from these two subgroups were compared. For the longitudinal comparison, 21 of the ultra high-risk individuals were scanned again with MRI after at least 12 months. Ten of these had developed psychosis and 11 had not. MRI data from baseline and follow-up were compared within each group of people. Findings In the cross-sectional comparison, compared with people who did not develop psychosis, those who did develop the disorder had less grey matter in the right medial temporal, lateral temporal, and inferior frontal cortex, and in the cingulate cortex bilaterally. In the longitudinal comparison, when re-scanned, individuals who had developed psychosis showed a reduction in grey matter in the left parahippocampal, fusiform, orbitofrontal and cerebellar cortices, and the cingulate gyri. In those who had not become psychotic, longitudinal changes were restricted to the cerebellum. Interpretation Some of the grey-matter abnormalities associated with psychotic disorders predate the onset of frank symptoms, whereas others appear in association with their first expression.

Context: Magnetic resonance imaging studies have identified hippocampal volume reductions in schizophrenia and amygdala volume enlargements in bipolar disorder, suggesting different medial temporal lobe abnormalities in these conditions.These studies have been limited by small samples and the absence of patients early in the course of illness.Objective: To investigate hippocampal and amygdala volumes in a large sample of patients with chronic schizophrenia, patients with first-episode psychosis, and patients at ultra-high risk for psychosis compared with control subjects.Design: Cross-sectional comparison between patient groups and controls.Setting: Individuals with chronic schizophrenia were recruited from a mental health rehabilitation service, and individuals with first-episode psychosis and ultra-high risk were recruited from the ORYGEN Youth Health Service.Control subjects were recruited from the community. Participants:The study population of 473 individuals included 89 with chronic schizophrenia, 162 with first-episode psychosis, 135 at ultra-high risk for psychosis (of whom 39 subsequently developed a psychotic illness), and 87 controls.Main Outcome Measures: Hippocampal, amygdala, whole-brain, and intracranial volumes were estimated on high-resolution magnetic resonance images and compared across groups, including first-episode subgroups.We used 1-and 2-way analysis of variance designs to compare hippocampal and amygdala volumes across groups, correcting for intracranial volume and covarying for age and sex.We investigated the effects of medication and illness duration on structural volumes.Results: Patients with chronic schizophrenia displayed bilateral hippocampal volume reduction.Patients with firstepisode schizophrenia but not schizophreniform psychosis displayed left hippocampal volume reduction.The remaining first-episode subgroups had normal hippocampal volumes compared with controls.Amygdala volume enlargement was identified only in first-episode patients with nonschizophrenic psychoses.Patients at ultra-high risk for psychosis had normal baseline hippocampal and amygdala volumes whether or not they subsequently developed a psychotic illness.Structural volumes did not differ between patients taking atypical vs typical antipsychotic medications, and they remained unchanged when patients treated with lithium were excluded from the analysis.Conclusions: Medial temporal structural changes are not seen until after the onset of a psychotic illness, and the pattern of structural change differs according to the type of psychosis.These findings have important implications for future neurobiological studies of psychotic disorders and emphasize the importance of longitudinal studies examining patients before and after the onset of a psychotic illness.

Context

 Longitudinal magnetic resonance imaging studies have shown progressive gray matter reduction in the superior temporal gyrus during the earliest phases of schizophrenia. It is unknown whether these progressive processes predate the onset of psychosis. 

Objective

 To examine gray matter reduction of the superior temporal gyrus over time in individuals at risk for psychosis and in patients with first-episode psychosis. 

Design

 Cross-sectional and longitudinal comparisons. 

Setting

 Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic and Early Psychosis Preventions and Intervention Centre. 

Participants

 Thirty-five ultrahigh-risk individuals (of whom 12 later developed psychosis [UHRP] and 23 did not [UHRNP]), 23 patients with first-episode psychosis (FEP), and 22 control subjects recruited from the community. 

Main Outcome Measures

 Volumes of superior temporal subregions (planum polare, Heschl gyrus, planum temporale, and rostral and caudal regions) were measured at baseline and follow-up (mean, 1.8 years) and were compared across groups. 

Results

 In cross-sectional comparisons, only the FEP group had significantly smaller planum temporale and caudal superior temporal gyrus than other groups at baseline, whereas male UHRP subjects also had a smaller planum temporale than controls at follow-up. In longitudinal comparison, UHRP and FEP patients showed significant gray matter reduction (approximately 2%-6% per year) in the planum polare, planum temporale, and caudal region compared with controls and/or UHRNP subjects. The FEP patients also exhibited progressive gray matter loss in the left Heschl gyrus (3.0% per year) and rostral region (3.8% per year), which were correlated with the severity of delusions at follow-up. 

Conclusions

 A progressive process in the superior temporal gyrus precedes the first expression of florid psychosis. These findings have important implications for underlying neurobiologic features of emerging psychotic disorders and emphasize the importance of early intervention during or before the first episode of psychosis.

Accelerated brain ageing has been observed in multiple psychiatric disorders. This study examined whether relationships between age and plasma neurofilament light (NfL) protein differed in individuals with psychiatric disorders (major depressive disorder (n = 42), bipolar affective disorder (n = 121), treatment-resistant schizophrenia (TRS, n = 82)) compared to two healthy control (HC) groups (n = 1,926 and n = 59). Compared to two independent HC samples, individuals with TRS demonstrated a stronger positive relationship between age and NfL levels. Individuals with BPAD had a stronger negative relationship between age and NfL levels compared to the large normative HC cohort, but not locally-acquired HCs. These findings show that plasma NfL levels are differentially associated with age in individuals with TRS and BPAD compared to healthy individuals.

Purpose Psychopathology is common in patients undergoing investigation for seizure-related disorders. Psychometric examination using self-report instruments, such as the SCL-90-R, can assist diagnosis. The SCL-90-R, however, is a lengthy instrument and might not be tolerated by all patients. We assessed several abbreviated forms of the SCL-90-R in patients undergoing video encephalographic monitoring (VEM).Method 687 patients completed the SCL-90-R and scores were computed for the full SCL-90-R and five abbreviated forms. Correlations and mean differences were computed between different forms. Classification accuracy was assessed via receiver operating characteristic (ROC) curves, and measurements models were examined using confirmatory factor analysis (CFA).Results All abbreviated forms were strongly correlated with the SCL-90-R for general psychopathology ( r = .93 – .99), depression ( r = .89 – .95), anxiety ( r = .97 – .98), psychosis ( r = .95 – .99), and obsessive-compulsive symptoms ( r = .97). Classification performance was similar across forms for depression and anxiety, with high negative predictive values (.90 – .94) and lower positive predictive values (.34 – .38). Classification performance for psychotic and obsessive-compulsive disorders was poor. Differences were observed between the full SCL-90-R and its abbreviated forms across most domains ( d = 0.00 – 0.65). The published measurement model was most strongly validated for the SCL-27, SCL-14, and the SCL-K-9.Conclusions These five SCL-90-R abbreviated forms show high convergent validity with the full version. In patients undergoing investigation for seizure-related disorders, the BSI or BSI-18 are most appropriate where screening for both depression and anxiety is required. The SCL-K-9 is appropriate when only a single measure of global psychological distress is required. None of the instruments were able to detect psychotic or obsessive-compulsive symptoms with great accuracy. Caution should be exercised when making direct comparisons across the different forms.

Abstract Objective Research suggests that recurrent seizures may lead to neuronal injury. Neurofilament light chain protein (NfL) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) levels increase in cerebrospinal fluid and blood in response to neuroaxonal damage, and they have been hypothesized as potential biomarkers for epilepsy. We examined plasma NfL and GFAP levels and their diagnostic utility in differentiating patients with epilepsy from those with psychogenic nonepileptic seizures (PNES) and other nonepileptic disorders. Methods We recruited consecutive adults admitted for video‐electroencephalographic monitoring and formal neuropsychiatric assessment. NfL and GFAP levels were quantified and compared between different patient groups and an age‐matched reference cohort ( n = 1926) and correlated with clinical variables in patients with epilepsy. Results A total of 138 patients were included, of whom 104 were diagnosed with epilepsy, 22 with PNES, and 12 with other conditions. Plasma NfL and GFAP levels were elevated in patients with epilepsy compared to PNES, adjusted for age and sex (NfL p = .04, GFAP p = .04). A high proportion of patients with epilepsy (20%) had NfL levels above the 95th age‐matched percentile compared to the reference cohort (5%). NfL levels above the 95th percentile of the reference cohort had a 95% positive predictive value for epilepsy. Patients with epilepsy who had NfL levels above the 95th percentile were younger than those with lower levels (37.5 vs. 43.8 years, p = .03). Significance An elevated NfL or GFAP level in an individual patient may support an underlying epilepsy diagnosis, particularly in younger adults, and cautions against a diagnosis of PNES alone. Further examination of the association between NfL and GFAP levels and specific epilepsy subtypes or seizure characteristics may provide valuable insights into disease heterogeneity and contribute to the refinement of diagnosis, understanding pathophysiological mechanisms, and formulating treatment approaches.

The epilepsies are commonly accompanied by widespread abnormalities in cerebral white matter. ENIGMA-Epilepsy is a large quantitative brain imaging consortium, aggregating data to investigate patterns of neuroimaging abnormalities in common epilepsy syndromes, including temporal lobe epilepsy, extratemporal epilepsy, and genetic generalized epilepsy. Our goal was to rank the most robust white matter microstructural differences across and within syndromes in a multicentre sample of adult epilepsy patients. Diffusion-weighted MRI data were analyzed from 1,069 non-epileptic controls and 1,249 patients: temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (N=599), temporal lobe epilepsy with normal MRI (N=275), genetic generalized epilepsy (N=182) and nonlesional extratemporal epilepsy (N=193). A harmonized protocol using tract-based spatial statistics was used to derive skeletonized maps of fractional anisotropy and mean diffusivity for each participant, and fiber tracts were segmented using a diffusion MRI atlas. Data were harmonized to correct for scanner-specific variations in diffusion measures using a batch-effect correction tool (ComBat). Analyses of covariance, adjusting for age and sex, examined differences between each epilepsy syndrome and controls for each white matter tract (Bonferroni corrected at p<0.001). Across "all epilepsies" lower fractional anisotropy was observed in most fiber tracts with small to medium effect sizes, especially in the corpus callosum, cingulum and external capsule. Less robust effects were seen with mean diffusivity. Syndrome-specific fractional anisotropy and mean diffusivity differences were most pronounced in patients with hippocampal sclerosis in the ipsilateral parahippocampal cingulum and external capsule, with smaller effects across most other tracts. Those with temporal lobe epilepsy and normal MRI showed a similar pattern of greater ipsilateral than contralateral abnormalities, but less marked than those in patients with hippocampal sclerosis. Patients with generalized and extratemporal epilepsies had pronounced differences in fractional anisotropy in the corpus callosum, corona radiata and external capsule, and in mean diffusivity of the anterior corona radiata. Earlier age of seizure onset and longer disease duration were associated with a greater extent of microstructural abnormalities in patients with hippocampal sclerosis. We demonstrate microstructural abnormalities across major association, commissural, and projection fibers in a large multicentre study of epilepsy. Overall, epilepsy patients showed white matter abnormalities in the corpus callosum, cingulum and external capsule, with differing severity across epilepsy syndromes. These data further define the spectrum of white matter abnormalities in common epilepsy syndromes, yielding new insights into pathological substrates that may be used to guide future therapeutic and genetic studies.

Background: Accelerated brain aging has been observed across multiple psychiatric disorders. Blood markers of neuronal injury such as Neurofilament Light (NfL) may therefore represent biomarkers of accelerated brain aging in these disorders. The current study aimed to examine whether relationships between age and plasma NfL were increased in individuals with primary psychiatric disorders compared to healthy individuals. Methods: Plasma NfL was analysed in major depressive disorder (MDD, n = 42), bipolar affective disorder (BPAD, n = 121), treatment-resistant schizophrenia (TRS, n = 82), a large reference normative control group (n= 1,926) and a locally-acquired HC sample (n = 59). A general linear model was used to examine diagnosis by age interactions on NfL z-scores using the large normative HC sample as a reference group. Significant results were then validated using the locally-acquired HC sample. Results: a GLM identified a significant age by diagnosis interaction for TRS vs HCs and BPAD vs HCs. Post hoc analyses revealed a positive correlation between NfL levels and age among individuals with TRS, whereas a negative correlation was found among individuals with BPAD. However, only the TRS findings were validated using the locally-acquired HC sample. Conclusions: These findings add to the growing literature supporting the notion of accelerated brain ageing in schizophrenia-spectrum disorders.

ObjectivesMental health triage services are the first contact for people wanting support for their mental health and provide access to public mental health services in Victoria, Australia. People living with young-onset dementia and their families may contact triage services seeking assistance for behaviour changes and pathways to care as there are few alternative services available.MethodsThe authors reviewed the minimum triage dataset from one of the largest mental health services in Victoria, Australia from 2018 to 2021 investigating reasons for referral for people with young-onset dementia.ResultsOf the 1766 referrals for 'dementia', 145 were for young-onset dementia. Of these, 69% were referred for behaviour changes. About half of the referrals for behaviour changes were triaged as 'advice only'. One-third of referrals were from general practitioners.ConclusionsThe availability of dementia-specific support services that could provide advice on dementia as well as advice for behaviour changes related to the disease could potentially ease the burden of phone calls received by mental health triage services.

During premanifest stages of Huntington's disease (pre-HD), individuals typically show increased functional brain activity thought to compensate for widespread brain anomalies. What remains unknown, is to disentangle whether increased functional brain activity reflects compensation or whether it is more of a product of HD-related pathological processes. We used a quantitative model of compensation, known as the CRUNCH (Compensation-Related Utilization of Neural Circuits Hypothesis), to characterise compensatory function in pre-HD using functional magnetic resonance imaging (fMRI). To test CRUNCH predictions, pre-HD individuals (n = 15) and age- and gender-matched controls (n = 15) performed a modified stop-signal task that incremented in four levels of stop difficulty (low, intermediate-1, intermediate-2, and high). Our results did not support the critical assumption of the CRUNCH model - controls did not show increased fMRI activity with increased level of stop difficulty. By contrast, controls showed decreased fMRI activity with increased stop difficulty in right inferior frontal gyrus pars triangularis and right caudate nucleus. Relative to controls, pre-HD individuals showed increased fMRI activity in right inferior frontal gyrus pars triangularis at intermediate-2 and high level of stop difficulty, which is the opposite effect to that predicted by the CRUNCH model. Contrary to the CRUNCH prediction, the pre-HD group showed decreased fMRI activity in right caudate nucleus at low level of stop difficulty, compared with controls. Further to this, fMRI activity patterns in right inferior frontal gyrus pars triangularis and right caudate nucleus were not accompanied by a decline in the number of successful behavioural stops in pre-HD. We therefore suggest that the CRUNCH model does not apply to characterise compensatory processes associated with response inhibition in pre-HD.