Significance Since SARS-CoV-2 emerged in China, it has spread rapidly around the world. Effective vaccines and therapeutics for SARS-CoV-2−induced disease (coronavirus disease 2019;COVID-19) are urgently needed. We found that SARS-CoV-2 isolates replicate efficiently in the lungs of Syrian hamsters and cause severe pathological lesions in the lungs of these animals similar to commonly reported imaging features of COVID-19 patients with pneumonia. SARS-CoV-2−infected hamsters mounted neutralizing antibody responses and were protected against rechallenge with SARS-CoV-2. Moreover, passive transfer of convalescent serum to naïve hamsters inhibited virus replication in their lungs. Syrian hamsters are a useful small animal model for the evaluation of vaccines, immunotherapies, and antiviral drugs.

Abstract The recent emergence of B.1.1.529, the Omicron variant 1,2 , has raised concerns of escape from protection by vaccines and therapeutic antibodies. A key test for potential countermeasures against B.1.1.529 is their activity in preclinical rodent models of respiratory tract disease. Here, using the collaborative network of the SARS-CoV-2 Assessment of Viral Evolution (SAVE) programme of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), we evaluated the ability of several B.1.1.529 isolates to cause infection and disease in immunocompetent and human ACE2 (hACE2)-expressing mice and hamsters. Despite modelling data indicating that B.1.1.529 spike can bind more avidly to mouse ACE2 (refs. 3,4 ), we observed less infection by B.1.1.529 in 129, C57BL/6, BALB/c and K18-hACE2 transgenic mice than by previous SARS-CoV-2 variants, with limited weight loss and lower viral burden in the upper and lower respiratory tracts. In wild-type and hACE2 transgenic hamsters, lung infection, clinical disease and pathology with B.1.1.529 were also milder than with historical isolates or other SARS-CoV-2 variants of concern. Overall, experiments from the SAVE/NIAID network with several B.1.1.529 isolates demonstrate attenuated lung disease in rodents, which parallels preliminary human clinical data.

During the current coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, a variety of mutations have accumulated in the viral genome of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and, at the time of writing, four variants of concern are considered to be potentially hazardous to human society1. The recently emerged B.1.617.2/Delta variant of concern is closely associated with the COVID-19 surge that occurred in India in the spring of 2021 (ref. 2). However, the virological properties of B.1.617.2/Delta remain unclear. Here we show that the B.1.617.2/Delta variant is highly fusogenic and notably more pathogenic than prototypic SARS-CoV-2 in infected hamsters. The P681R mutation in the spike protein, which is highly conserved in this lineage, facilitates cleavage of the spike protein and enhances viral fusogenicity. Moreover, we demonstrate that the P681R-bearing virus exhibits higher pathogenicity compared with its parental virus. Our data suggest that the P681R mutation is a hallmark of the virological phenotype of the B.1.617.2/Delta variant and is associated with enhanced pathogenicity.

Abstract Objective To describe the technique for anastomosis of the caudal thoracic duct (TD) to the 10th or 11th intercostal vein (ICV) using a microvascular anastomotic coupler (MAC) device in dogs and assess patency of the anastomosis on days 0 and 30. Study design Experimental study. Sample population Six adult Beagle dogs. Methods Under general anesthesia, fluoroscopic popliteal lymphangiography was performed and the TD identified. A right ninth or 10th intercostal thoracotomy was performed. Using an operating microscope, the TD and the 10th or 11th ICV were isolated, ligated, and anastomosed using a 1.5 or 2.0 mm MAC. Fluoroscopic popliteal lymphangiography was repeated immediately after surgery and on day 30. Results The anastomosis was successful and lymphangiography documented flow into the azygos vein in all six dogs immediately after surgery. At day 30, the anastomosis was patent in four of six dogs. In two dogs, flow through the anastomosis was obstructed due to kinking of the ICV just cranial to the MAC. Conclusion Anastomosis of the TD and ICV using a MAC was feasible and was shown to maintain patency up to 30 days. When performing the anastomosis, care should be taken to ensure the ICV is not kinked by the MAC. Clinical significance Direct anastomosis of the TD and ICV may have application for treatment of idiopathic chylothorax in dogs by maintaining flow from the abdominal lymphatics to the central venous circulation and thereby preventing the stimulus for collateral circulation and persistent chylous effusion. Further investigation is warranted to assess the efficacy of this technique in dogs affected with idiopathic chylothorax.

Background: Catastrophic injury has a low incidence but leads to the death of many Thoroughbred racehorses annually. Effective screening for injury risk needs to solve the false negative diagnostic sensitivity problem. Objectives: To determine sensitivity, specificity, and reliability for condylar stress fracture risk assessment from fetlock digital radiographs (DR) and standing computed tomography (sCT) imaging (Asto CT Equina). Study design: Controlled ex vivo experiment. Methods: A blinded set of DR and sCT images of the thoracic limb fetlock were prepared from 31 Thoroughbred racehorses and reviewed by four veterinarians. Observers evaluated the condyles and parasagittal grooves (PSG) of the third metacarpal subchondral bone (MC3) for the extent of dense bone and lucency/fissure and assigned a risk assessment grade for condylar stress fracture based on imaging findings. Sensitivity and specificity for detection of subchondral structural changes in the condyles and PSG of the third metacarpal bone and for risk assessment for condylar stress fracture were determined by comparison with a reference assessment. Agreement between each observer and the reference assessment and reliability between observers were determined. Intra-observer repeatability was also assessed. Results: Intra-observer repeatability was identified for both DR and sCT imaging. Sensitivity for detection of structural change was lower than specificity for both imaging methods and all observers. For horses with a normal level of risk, observer assessment often agreed with the reference assessment. Sensitivity for risk assessment was lower than specificity for all observers. For horses with a high risk of serious injury, observers generally underestimated the level of risk. Diagnostic sensitivity of risk assessment was improved with sCT imaging, particularly for horses with elevated risk of injury. Assessment reliability was better with sCT than DR. Main limitations: The ex vivo study design influenced DR image sets regarding limb positioning and image contrast compared with in vivo DR imaging. Conclusions: Risk assessment through screening with diagnostic imaging is a promising approach to improve injury prevention in racing Thoroughbreds. Knowledge of sensitivity and specificity of fetlock lesion detection by DR and sCT provides critical guidance regarding development of improved screening programs for racehorses using diagnostic imaging. We found improved detection of MC3 subchondral structural change and risk assessment for condylar stress fracture with sCT ex vivo.