Predictors of treatment resistance and relapse have not been well described in antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated small-vessel vasculitis.To identify clinical, pathologic, and serologic predictors of treatment resistance and relapse in a community-based cohort of patients with ANCA-associated vasculitis.Cohort of patients identified at or near the time of biopsy diagnosis and followed as clinically indicated.The Glomerular Disease Collaborative Network.350 patients who received a new diagnosis of ANCA-associated vasculitis between 1985 and 2003 and were followed for a median of 49 months.Patients were categorized according to whether they had antiproteinase-3 (anti-PR3) antibodies or antimyeloperoxidase (anti-MPO) antibodies. Organ involvement was determined by biopsy or by well-defined clinical criteria. Treatment resistance was defined as progressive decline in kidney function with active urine sediment or the persistence or appearance of extrarenal manifestations. Relapse was defined as the time to the resurgence of vasculitic symptoms.Treatment resistance affected 23% of 334 treated patients and was associated with female sex, black ethnicity, and presentation with severe kidney disease (odds ratio per serum creatinine elevation of 100 micromol/L [1.13 mg/dL], 1.28 [95% CI, 1.16 to 1.39]). The following factors were associated with relapse in 258 (77%) patients who attained remission: seropositivity for anti-PR3 antibodies (hazard ratio, 1.87 [CI, 1.11 to 3.14]) and disease of the lung (hazard ratio, 1.71 [CI, 1.04 to 2.81]) or upper respiratory tract (hazard ratio, 1.73 [CI, 1.04 to 2.88]). Relapses occurred in 26% of patients with no risk factors versus 73% of patients with all 3 risk factors (hazard ratio, 3.7 [CI, 1.4 to 9.7]). Among 143 patients attaining remission who subsequently stopped all immunosuppressant therapy, relapse rates were similar for those who had received cyclophosphamide therapy for 6 months or less (34%) compared with those treated for a longer duration (35%), even after adjusting for risk factors for relapse (hazard ratio, 1.41 [CI, 0.80 to 2.50]).The cohort mostly included patients with biopsy-proven kidney disease. Patients were not followed with uniform treatment protocols, and only limited information about their clinical course before diagnosis was available.Female or black patients, or those with severe kidney disease, may be resistant to initial treatment more often than other patients with ANCA-associated small-vessel vasculitis. Increased risk for relapse appears to be related to the presence of lung or upper airway disease and anti-PR3 antibody seropositivity.

Abstract Objective To compare the usefulness of 3 currently used classification systems in predicting the outcomes of treatment resistance, disease relapse, end‐stage renal disease (ESRD), and death in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)–associated vasculitis (AAV). Methods Three classification systems were applied to 502 patients with biopsy‐proven AAV: 1) the Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) definition with categories for granulomatosis with polyangiitis (GPA) (Wegener's), microscopic polyangiitis (MPA), and kidney‐limited disease; 2) the European Medicines Agency (EMA) system with categories for GPA and MPA; and 3) classification based on ANCA with specificity for myeloperoxidase (MPO ANCA) versus ANCA with specificity for proteinase 3 (PR3 ANCA). Outcomes included treatment resistance, relapse, ESRD, and death. Proportional hazards models were compared between systems using an information‐theoretic approach to rank models by predictive fit. Hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (95% CIs) and P values are reported. Results ANCA specificity was predictive of relapse, with PR3 ANCA–positive patients almost twice as likely to relapse as those with MPO ANCA (HR 1.89 [95% CI 1.33–2.69], P = 0.0004), and ANCA specificity had the best predictive model fit (model rank 1) compared to the CHCC and EMA systems. The CHCC and EMA systems did not predict relapse. By ANCA specificity, categories of GPA, MPA, and kidney‐limited disease did not distinguish differences in probability of relapse‐free survival. None of the systems predicted treatment resistance, ESRD, or death. Conclusion ANCA specificity independently predicts relapse among patients with AAV with renal disease. Classification and diagnostic systems that incorporate ANCA specificity, such as PR3 ANCA–positive MPA and MPO ANCA–positive MPA, provide a more useful tool than the clinical pathologic category alone for predicting relapse.

The purpose of this study was to determine the prognostic value of clinical, laboratory, and pathologic features at the time of presentation on patient and renal survival in patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody (ANCA)-associated microscopic polyangiitis and glomerulonephritis (excluding Wegener's granulomatosis). One hundred seven ANCA-positive patients with necrotizing and crescentic glomerulonephritis, including 69 with evidence for microscopic polyangiitis, were evaluated for this study. The relative risk of death was calculated for the following potential prognostic indicators: (1) ANCA pattern; (2) pulmonary hemorrhage at onset; (3) presence of extrarenal manifestations versus renal limited disease; and (4) treatment with corticosteroids and cyclophosphamide (intravenous or oral), compared with corticosteroids alone. Cox's proportional hazard model was used to assess the predictive value of the following variables on renal survival: (1) age; (2) race; (3) pulmonary symptoms at onset of disease; (4) renal pathology; (5) ANCA pattern; and (6) peak serum creatinine values obtained near the time of renal biopsy. Patients were followed prospectively for 2.5 yr (range, 5 days to 12 yr 2 months). There were 12 disease-related deaths and 46 patients who reached ESRD. The relative risk (and 95% confidence interval) of patient death was 8.65 (3.36, 22.2) times greater in patients who presented with pulmonary hemorrhage, and 3.78 (1.22, 11.70) times greater in patients with cytoplasmic ANCA compared to those with perinuclear ANCA. The relative risk of pulmonary hemorrhage was no different by ANCA pattern. The risk of death was 5.56 times lower in the cyclophosphamide-treated patients versus those treated with corticosteroids alone. The predictors of renal survival were entry serum creatinine value (P = 0.0002), race (African Americans having a worse outcome compared with Caucasians, P = 0.0008), and the presence of arterial sclerosis on kidney biopsy (P = 0.0076) when controlling for age, ANCA pattern, microscopic polyangiitis versus glomerulonephritis alone, and pulmonary involvement. Pathology indices such as glomerular necrosis, glomerular crescents, glomerular sclerosis, and interstitial sclerosis were not predictive of renal survival when controlling for entry serum creatinine value, race, and arterial sclerosis. However, in the subgroup of patients with a peak creatinine value of < or = 3.0 mg/dL (N = 29), increased interstitial sclerosis was a predictor of a poor renal outcome (P = 0.04).

Nephrotic syndrome (NS) predisposes to venous thromboembolic events with membranous nephropathy carrying the highest risk.1 Clinicians caring for patients with NS must balance the benefits of anticoagulation against potential harms, primarily bleeding. The management of venous thromboembolic events risk is complicated by little quality data examining anticoagulation for thromboprophylaxis in NS. A well-conducted, randomized controlled trial could inform which patients might benefit most from anticoagulation and the optimal agents.

Nephrotic syndrome from primary glomerular diseases can lead to chronic kidney disease (CKD) and/or end-stage renal disease (ESRD). Conventional diagnoses using a combination of clinical presentation and descriptive biopsy information do not accurately predict risk for progression in patients with nephrotic syndrome, which complicates disease management. To address this challenge, a transcriptome-driven approach was used to classify patients with minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis in the Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE). Transcriptome-based classification revealed a group of patients at risk for disease progression. High risk patients had a transcriptome profile consistent with TNF activation. Non-invasive urine biomarkers TIMP1 and CCL2 (MCP1), which are causally downstream of TNF, accurately predicted TNF activation in the NEPTUNE cohort setting the stage for patient stratification approaches and precision medicine in kidney disease.