AimsTo determine whether the Joint European Societies guidelines on cardiovascular prevention are being followed in everyday clinical practice of secondary prevention and to describe the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients across Europe.

HomeCirculationVol. 108, No. 20Case Definitions for Acute Coronary Heart Disease in Epidemiology and Clinical Research Studies

Statin treatment and variants in the gene encoding HMG-CoA reductase are associated with reductions in both the concentration of LDL cholesterol and the risk of coronary heart disease, but also with modest hyperglycaemia, increased bodyweight, and modestly increased risk of type 2 diabetes, which in no way offsets their substantial benefits. We sought to investigate the associations of LDL cholesterol-lowering PCSK9 variants with type 2 diabetes and related biomarkers to gauge the likely effects of PCSK9 inhibitors on diabetes risk.In this mendelian randomisation study, we used data from cohort studies, randomised controlled trials, case control studies, and genetic consortia to estimate associations of PCSK9 genetic variants with LDL cholesterol, fasting blood glucose, HbA1c, fasting insulin, bodyweight, waist-to-hip ratio, BMI, and risk of type 2 diabetes, using a standardised analysis plan, meta-analyses, and weighted gene-centric scores.Data were available for more than 550 000 individuals and 51 623 cases of type 2 diabetes. Combined analyses of four independent PCSK9 variants (rs11583680, rs11591147, rs2479409, and rs11206510) scaled to 1 mmol/L lower LDL cholesterol showed associations with increased fasting glucose (0·09 mmol/L, 95% CI 0·02 to 0·15), bodyweight (1·03 kg, 0·24 to 1·82), waist-to-hip ratio (0·006, 0·003 to 0·010), and an odds ratio for type diabetes of 1·29 (1·11 to 1·50). Based on the collected data, we did not identify associations with HbA1c (0·03%, -0·01 to 0·08), fasting insulin (0·00%, -0·06 to 0·07), and BMI (0·11 kg/m2, -0·09 to 0·30).PCSK9 variants associated with lower LDL cholesterol were also associated with circulating higher fasting glucose concentration, bodyweight, and waist-to-hip ratio, and an increased risk of type 2 diabetes. In trials of PCSK9 inhibitor drugs, investigators should carefully assess these safety outcomes and quantify the risks and benefits of PCSK9 inhibitor treatment, as was previously done for statins.British Heart Foundation, and University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH) National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre.

Over the last five decades, a wide gap in mortality opened between western and eastern Europe; this gap increased further after the dramatic fluctuations in mortality in the former Soviet Union (FSU) in the 1990s. Recent rapid increases in mortality among lower socioeconomic groups in eastern Europe suggests that socioeconomic factors are powerful determinants of mortality in these populations but the more proximal factors linking the social conditions with health remain unclear. The HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe) study is a prospective cohort study designed to investigate the effect of classical and non-conventional risk factors and social and psychosocial factors on cardiovascular and other non-communicable diseases in eastern Europe and the FSU. The main hypotheses of the HAPIEE study relate to the role of alcohol, nutrition and psychosocial factors. The HAPIEE study comprises four cohorts in Russia, Poland, the Czech Republic and Lithuania; each consists of a random sample of men and women aged 45–69 years old at baseline, stratified by gender and 5 year age groups, and selected from population registers. The total planned sample size is 36,500 individuals. Baseline information from the Czech Republic, Russia and Poland was collected in 2002–2005 and includes data on health, lifestyle, diet (food frequency), socioeconomic circumstances and psychosocial factors. A short examination included measurement of anthropometric parameters, blood pressure, lung function and cognitive function, and a fasting venous blood sample. Re-examination of the cohorts in 2006–2008 focuses on healthy ageing and economic well-being using face-to-face computer assisted personal interviews. Recruitment of the Lithuanian cohort is ongoing, with baseline and re-examination data being collected simultaneously. All cohorts are being followed up for mortality and non-fatal cardiovascular events. The HAPIEE study will provide important new insights into social, behavioural and biological factors influencing mortality and cardiovascular risk in the region.

Five modifiable risk factors are associated with cardiovascular disease and death from any cause. Studies using individual-level data to evaluate the regional and sex-specific prevalence of the risk factors and their effect on these outcomes are lacking.We pooled and harmonized individual-level data from 112 cohort studies conducted in 34 countries and 8 geographic regions participating in the Global Cardiovascular Risk Consortium. We examined associations between the risk factors (body-mass index, systolic blood pressure, non-high-density lipoprotein cholesterol, current smoking, and diabetes) and incident cardiovascular disease and death from any cause using Cox regression analyses, stratified according to geographic region, age, and sex. Population-attributable fractions were estimated for the 10-year incidence of cardiovascular disease and 10-year all-cause mortality.Among 1,518,028 participants (54.1% of whom were women) with a median age of 54.4 years, regional variations in the prevalence of the five modifiable risk factors were noted. Incident cardiovascular disease occurred in 80,596 participants during a median follow-up of 7.3 years (maximum, 47.3), and 177,369 participants died during a median follow-up of 8.7 years (maximum, 47.6). For all five risk factors combined, the aggregate global population-attributable fraction of the 10-year incidence of cardiovascular disease was 57.2% (95% confidence interval [CI], 52.4 to 62.1) among women and 52.6% (95% CI, 49.0 to 56.1) among men, and the corresponding values for 10-year all-cause mortality were 22.2% (95% CI, 16.8 to 27.5) and 19.1% (95% CI, 14.6 to 23.6).Harmonized individual-level data from a global cohort showed that 57.2% and 52.6% of cases of incident cardiovascular disease among women and men, respectively, and 22.2% and 19.1% of deaths from any cause among women and men, respectively, may be attributable to five modifiable risk factors. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research (DZHK); ClinicalTrials.gov number, NCT05466825.).

Abstract Inverse association between (poly)phenol intake and age-related disorders has been demonstrated; however, little is known whether they affect comprehensively assessed healthy aging. The aim of this study was to evaluate the associations between the intake of (poly)phenol (including selected classes and subclasses) and healthy aging scores related to biopsychosocial aspects of health and functioning. A cross-sectional study was performed using data on 9774 randomly selected citizens of Krakow (Poland) who were 45–69 years of age. Dietary (poly)phenol intake was evaluated using a food frequency questionnaire and matching food consumption data with the Phenol-Explorer database. The healthy aging scores were estimated from the ATHLOS Healthy Ageing Scale (HAS) developed by the Ageing Trajectories of Health-Longitudinal Opportunities and Synergies (ATHLOS) consortium. Beta coefficients were calculated using multivariable linear regression models. In multivariable adjusted models, there were significant positive associations between the ATHLOS HAS score and intake of total (poly)phenols ( b per increase of 100 mg/day = 0.081; 95% CI, 0.050; 0.112) and among main classes of (poly)phenols with phenolic acids ( b = 0.139; 95% CI, 0.098; 0.180). Intake of remaining classes of (poly)phenols (flavonoids, lignans, stilbenes, and others) was not related to the ATHLOS HAS score. Among individual classes studied, hydroxycinnamic acids, flavonols, flavones, and dihydrochalcones were associated with better healthy aging. The findings suggest the beneficial effect of total dietary (poly)phenol and some classes and subclasses of (poly)phenol intake in terms of healthy aging in Poland. These findings should be confirmed in other settings and with prospective data.

Background This study investigates the association between frailty and mortality in Eastern European populations, which remains largely unexplored compared with Western Europe. The aim is to assess the risk of all-cause and cardiovascular mortality associated with varying levels of frailty. Methods A prospective multicentre cohort study was conducted, involving random population samples from the Czech Republic, Poland and Lithuania. The baseline survey (2002–2005) included 26 746 individuals aged 45–69 years, with an average follow-up of 13 years. Frailty was measured using a Comprehensive Geriatric Assessment (CGA)-based Frailty Index (FI), calculating the number of deficits in each domain. Cox proportional regression models and inverse probability weighting (IPW) were employed to account for risk factor differences among the frailty groups: robust, prefrail, mild, moderate and severe. Results The study included 14 287 people, among whom 891 were frail, with a total of 2402 deaths. Compared with non-frail persons, those with mild (IPW HR 2.06, 95% CI 1.60 to 2.66) and severe (IPW HR 2.71, 95% CI 1.45 to 5.07) frailty had more than twofold elevated risk of all-cause mortality. For cardiovascular mortality, the corresponding HRs were (IPW HR 3.05, 95% CI 2.14 to 4.35) and (IPW HR 3.88, 95% CI 1.95 to 7.74). Men exhibited a higher mortality risk at all frailty levels only in unweighted analysis. Country-specific differences were not significant. Conclusions A CGA-based FI is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality, with even mild frailty increasing the risk. Implementing frailty assessments can improve health risk prediction in older adults from Eastern Europe.

Background: We characterised the phenotypic consequence of genetic variation at the PCSK9 locus and compared findings with recent trials of pharmacological inhibitors of PCSK9. Methods: Published and individual participant level data (300,000+ participants) were combined to construct a weighted PCSK9 gene-centric score (GS). Fourteen randomized placebo controlled PCSK9 inhibitor trials were included, providing data on 79,578 participants. Results were scaled to a one mmol/L lower LDL-C concentration. Results: The PCSK9 GS (comprising 4 SNPs) associations with plasma lipid and apolipoprotein levels were consistent in direction with treatment effects. The GS odds ratio (OR) for myocardial infarction (MI) was 0.53 (95%CI 0.42; 0.68), compared to a PCSK9 inhibitor effect of 0.90 (95%CI 0.86; 0.93). For ischemic stroke ORs were 0.84 (95%CI 0.57; 1.22) for the GS, compared to 0.85 (95%CI 0.78; 0.93) in the drug trials. ORs with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were 1.29 (95% CI 1.11; 1.50) for the GS, as compared to 1.00 (95%CI 0.96; 1.04) for incident T2DM in PCSK9 inhibitor trials. No genetic associations were observed for cancer, heart failure, atrial fibrillation, chronic obstructive pulmonary disease, or Alzheimer's disease - outcomes for which large-scale trial data were unavailable. Conclusions: Genetic variation at the PCSK9 locus recapitulates the effects of therapeutic inhibition of PCSK9 on major blood lipid fractions and MI. Apparent discordance between genetic associations and trial outcome for T2DM might be explained lack by a of statistical precision, or differences in the nature and duration of genetic versus pharmacological perturbation of PCSK9.

Objectives: To determine whether educational attainment is a causal risk factor in the development of coronary heart disease. Design: Mendelian randomization study, where genetic data are used as proxies for education, in order to minimize confounding. A two-sample design was applied, where summary level genetic data was analysed from two publically available consortia. Setting: In the main analysis, we analysed genetic data from two large consortia (CARDIoGRAM and SSGAC), comprising of 112 cohorts from predominantly high-income countries. In addition, we also analysed genetic data from 7 additional large consortia, in order to identify putative causal mediators. Participants: The main analysis was of 589 377 men and women, predominantly of European origin. Exposure: A one standard deviation increase in the genetic predisposition towards higher education (i.e. 3.6 years of additional schooling). This was measured by 162 genetic variants that have been previously associated with education. Main outcome: Combined fatal and nonfatal coronary heart disease (63 746 events). Results: 3.6 years of additional education lowered the risk of coronary heart disease by a third (odds ratio = 0.67, 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.77, p=0.01). Equivalent increases in education were also causally associated with reductions in smoking, BMI and improvements in blood lipid profiles. Conclusions: More time spent in education is causally associated with a large reduction in the risk of coronary heart disease. This may be partly explained by changes to smoking, BMI and a blood lipids. These findings offer support for policy interventions that increase education, in order to also reduce the burden of cardiovascular disease.