Perfluorooctanoate (PFOA) and perfluorooctane sulfonate (PFOS) persist in the environment and are found in relatively high concentrations in animal livers. Studies in humans have reported inconsistent associations between PFOA and liver enzymes.We examined the cross-sectional association between serum PFOA and PFOS concentrations with markers of liver function in adults.The C8 Health Project collected data on 69,030 persons; of these, a total of 47,092 adults were included in the present analysis. Linear regression models were fitted for natural log (ln)-transformed values of alanine transaminase (ALT), γ-glutamyltransferase (GGT), and direct bilirubin on PFOA, PFOS, and potential confounders. Logistic regression models were fitted comparing deciles of PFOA or PFOS in relation to high biomarker levels. A multilevel analysis comparing the evidence for association of PFOA with liver function at the individual level within water districts to that at the population level between water districts was also performed.ln-PFOA and ln-PFOS were associated with ln-ALT in linear regression models [PFOA: coefficient, 0.022; 95% confidence interval (CI): 0.018, 0.025; PFOS: coefficient, 0.020; 95% CI: 0.014, 0.026] and with raised ALT in logistic regression models [with a steady increase in the odds ratio (OR) estimates across deciles of PFOA and PFOS; PFOA: OR = 1.10; 95% CI: 1.07, 1.13; PFOS: OR = 1.13; 95% CI: 1.07, 1.18]. There was less consistent evidence of an association of PFOA and GGT or bilirubin. The relationship with bilirubin appears to rise at low levels of PFOA and to fall again at higher levels.These results show a positive association between PFOA and PFOS concentrations and serum ALT level, a marker of hepatocellular damage.

Animal studies suggest that some perfluoroalkyl acids (PFAAs), including perfluorooctanoate (PFOA), perfluorooctane sulfonate (PFOS), and perfluorononanoic acid (PFNA) may impair thyroid function. Epidemiological findings, mostly related to adults, are inconsistent.We investigated whether concentrations of PFAAs were associated with thyroid function among 10,725 children (1-17 years of age) living near a Teflon manufacturing facility in the Mid-Ohio Valley (USA).Serum levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), total thyroxine (TT4), and PFAAs were measured during 2005-2006, and information on diagnosed thyroid disease was collected by questionnaire. Modeled in utero PFOA concentrations were based on historical information on PFOA releases, environmental distribution, pharmacokinetic modeling, and residential histories. We performed multivariate regression analyses.Median concentrations of modeled in utero PFOA and measured serum PFOA, PFOS, and PFNA were 12, 29, 20, and 1.5 ng/mL, respectively. The odds ratio for hypothyroidism (n = 39) was 1.54 [95% confidence interval (CI): 1.00, 2.37] for an interquartile range (IQR) contrast of 13 to 68 ng/mL in serum PFOA measured in 2005-2006. However, an IQR shift in serum PFOA was not associated with TSH or TT4 levels in all children combined. IQR shifts in serum PFOS (15 to 28 ng/mL) and serum PFNA (1.2 to 2.0 ng/mL) were both associated with a 1.1% increase in TT4 in children 1-17 years old (95% CIs: 0.6, 1.5 and 0.7, 1.5 respectively).This is the first large-scale report in children suggesting associations of serum PFOS and PFNA with thyroid hormone levels and of serum PFOA and hypothyroidism.

There is limited epidemiological evidence on the association of prenatal exposure to phthalates and synthetic phenols with altered pubertal timing. To examine the association of prenatal exposure to phthalates, bisphenol A (BPA), parabens, benzophenone 3 (BP-3), and triclosan (TCS) with pubertal development in girls and boys from three European cohorts. Urinary metabolites of six different phthalate diesters (DEP, DiBP, DnBP, BBzP, DEHP, and DiNP), BPA, methyl- (MePB), ethyl- (EtPB), propyl- (PrPB), and butyl-paraben (BuPB), BP-3, and TCS were quantified in one or two (1st and 3rd trimester) urine samples collected during pregnancy (1999–2008) from mothers in three birth cohorts: INMA (Spain), EDEN (France), and MoBa (Norway). Pubertal development of their children was assessed at a single visit at age 7–12 years (579 girls, 644 boys) using the parent-reported Pubertal Development Scale (PDS). Mixed-effect Poisson and g-computation and Bayesian Kernel Machine Regression (BKMR) were employed to examine associations of individual and combined prenatal chemical exposure, respectively, with the probability of overall pubertal onset, adrenarche, and gonadarche (stage 2+) in girls and boys. Effect modification by child body mass index (BMI) was also assessed. Maternal concentrations of the molar sum of DEHP and of DiNP metabolites were associated with a slightly higher probability of having started puberty in boys (relative risk, RR [95% CI] = 1.13 [0.98–1.30] and 1.20 [1.06–1.34], respectively, for a two-fold increase in concentrations), with a stronger association for DiNP in boys with overweight or obesity. In contrast, BPA, BuPB, EtPB, and PrPB were associated with a lower probability of pubertal onset, adrenarche, and/or gonadarche in all boys (e.g. overall puberty, BPA: RR [95% CI] = 0.93 [0.85–1.01] and BuPB: 0.95 [0.90–1.00], respectively), and the association with BPA was stronger in boys with underweight/normal weight. In girls, MEHP and BPA were associated with delayed gonadarche in those with underweight/normal weight (RR [95% CI] = 0.86 [0.77–0.95] and 0.90 [0.84–0.97], respectively). Most of these associations were trimester specific. However, the chemical mixture was not associated with any pubertal outcome in boys or girls. Prenatal exposure to certain phthalates and synthetic phenols such as BPA may impact the pubertal development of boys, and weight status may modify this effect. BPA may also alter the pubertal development of girls.

Background: Human aggressive behavior (AGG) has a substantial genetic component. Here we present a large genome-wide association meta-analysis (GWAMA) of childhood AGG. Methods: We analyzed assessments of AGG for a total of 328,935 observations from 87,485 children (aged 1.5 - 18 years), from multiple assessors, instruments, and ages, while accounting for sample overlap. We performed an overall analysis and meta-analyzed subsets of the data within rater, instrument, and age. Results: Heritability based on the overall meta-analysis (AGGall) that could be attributed to Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) was 3.31% (SE=0.0038). No single SNP reached genome-wide significance, but gene-based analysis returned three significant genes: ST3GAL3 (P=1.6E-06), PCDH7 (P=2.0E-06) and IPO13 (P=2.5E-06). All three genes have previously been associated with educational traits. Polygenic scores based on our GWAMA significantly predicted aggression in a holdout sample of children and in retrospectively assessed childhood aggression. We obtained moderate-to-strong genetic correlations (r\_g's) with selected phenotypes from multiple domains, but hardly with any of the classical biomarkers thought to be associated with AGG. Significant genetic correlations were observed with most psychiatric and psychological traits (range.|r\_g |:.0.19 - 1.00), except for obsessive-compulsive disorder. Aggression had a negative genetic correlation (r\_g=~-0.5) with cognitive traits and age at first birth. Aggression was strongly genetically correlated with smoking phenotypes (range.|r\_g |:.0.46 - 0.60). Genetic correlations between AGG and psychiatric disorders were strongest for mother- and self-reported AGG. Conclusions: The current GWAMA of childhood aggression provides a powerful tool to interrogate the genetic etiology of AGG by creating individual polygenic scores and genetic correlations with psychiatric traits.### Competing Interest StatementMiquel Casas has received travel grants and research support from Eli Lilly and Co., Janssen-Cilag, Shire and Lundbeck and served as consultant for Eli Lilly and Co., Janssen-Cilag, Shire and Lundbeck. Josep Antoni Ramos Quiroga was on the speakers’ bureau and/or acted as consultant Eli-Lilly, Janssen-Cilag, Novartis, Shire, Lundbeck, Almirall, Braingaze, Sincrolab, Medicine, Exeltis and Rubió in the last 5 years. He also received travel awards (air tickets + hotel) for taking part in psychiatric meetings from Janssen-Cilag, Rubió, Shire, Medice and Eli-Lilly. The Department of Psychiatry chaired by him received unrestricted educational and research support from the following companies in the last 5 years: Eli-Lilly, Lundbeck, Janssen-Cilag, Actelion, Shire, Ferrer, Oryzon, Roche, Psious, and Rubió.