HG
Hana Goldschmidt
Author with expertise in Computational Methods in Drug Discovery
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(100% Open Access)
Cited by:
960
h-index:
9
/
i10-index:
9
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
42

Btbd11 is an inhibitory interneuron specific synaptic scaffolding protein that supports excitatory synapse structure and function

Alexei Bygrave et al.Nov 2, 2021
SUMMARY Synapses in the brain exhibit cell-type-specific differences in basal synaptic transmission and plasticity. Here, we evaluated cell-type-specific differences in the composition of glutamatergic synapses, identifying Btbd11, as an inhibitory interneuron-specific synapse-enriched protein. Btbd11 is highly conserved across species and binds to core postsynaptic proteins including Psd-95. Intriguingly, we show that Btbd11 can undergo liquid-liquid phase separation when expressed with Psd-95, supporting the idea that the glutamatergic post synaptic density in synapses in inhibitory and excitatory neurons exist in a phase separated state. Knockout of Btbd11 from inhibitory interneurons decreased glutamatergic signaling onto parvalbumin-positive interneurons. Further, both in vitro and in vivo , we find that Btbd11 knockout disrupts network activity. At the behavioral level, Btbd11 knockout from interneurons sensitizes mice to pharmacologically induced hyperactivity following NMDA receptor antagonist challenge. Our findings identify a cell-type-specific protein that supports glutamatergic synapse function in inhibitory interneurons—with implication for circuit function and animal behavior.
42
Citation7
0
Save
1

KIBRA-PKCγ signaling pathway modulates memory performance in mice and humans

Mengnan Tian et al.Oct 28, 2021
Human memory is a polygenic cognitive trait that is fundamental to individual competence. Genome-wide association studies (GWAS) have identified KIBRA as a novel gene associated with human memory performance. KIBRA interacts with AMPA receptors (AMPARs) and proteins essential for synaptic plasticity. The deletion of Kibra in mice impairs synaptic plasticity and learning and memory. However, the molecular basis through which KIBRA regulates dynamic AMPAR trafficking underlying synaptic plasticity is still unknown. Here we report that KIBRA interacts with the neuronal specific kinase PKCγ to modulate AMPAR trafficking upon learning, and KIBRA-PKCƔ signaling pathway also associates with human memory performance. We find PKCƔ is an essential kinase that phosphorylates AMPARs upon learning, and the loss of KIBRA in mouse brain impedes PKCƔ-AMPAR interaction. Activation of PKCƔ enables KIBRA to recruit phosphorylated AMPARs to the synapse to promote LTP and learning. We further performed transcriptomic and genetic analyses in human postmortem brain samples, and behavioral and fMRI evaluations in living human subjects, to demonstrate the genetic interactions between KIBRA and PRKCG on memory performance and memory associated physiological engagement of the hippocampal memory system. Overall, our results support that the KIBRA-PKCƔ signaling pathway is crucial for modulating memory performance in mice and humans.
1
Citation2
0
Save