Background Hyperactivity of the anterior cingulate cortex (ACC) in patients with obsessive-compulsive disorder (OCD) has been shown to increase with symptom provocation and to normalize with treatment-induced symptom reduction. Although the functional significance of anterior cingulate involvement in OCD remains unknown, electrophysiological evidence has linked this region to error-processing abnormalities in patients with OCD. In this functional magnetic resonance imaging (fMRI) study, we sought to further localize error-processing differences within the ACC of OCD patients compared with healthy subjects. Methods Event-related fMRI data were collected for eight OCD patients and seven healthy subjects during the performance of a simple cognitive task designed to elicit errors but not OCD symptoms. Results Both OCD patients and healthy subjects demonstrated dorsal ACC activation during error commission. The OCD patients exhibited significantly greater error-related activation of the rostral ACC than comparison subjects. Activity in this region was positively correlated with symptom severity in the patients. Conclusions Error-processing abnormalities within the rostral anterior cingulate occur in the absence of symptom expression in patients with OCD. Hyperactivity of the anterior cingulate cortex (ACC) in patients with obsessive-compulsive disorder (OCD) has been shown to increase with symptom provocation and to normalize with treatment-induced symptom reduction. Although the functional significance of anterior cingulate involvement in OCD remains unknown, electrophysiological evidence has linked this region to error-processing abnormalities in patients with OCD. In this functional magnetic resonance imaging (fMRI) study, we sought to further localize error-processing differences within the ACC of OCD patients compared with healthy subjects. Event-related fMRI data were collected for eight OCD patients and seven healthy subjects during the performance of a simple cognitive task designed to elicit errors but not OCD symptoms. Both OCD patients and healthy subjects demonstrated dorsal ACC activation during error commission. The OCD patients exhibited significantly greater error-related activation of the rostral ACC than comparison subjects. Activity in this region was positively correlated with symptom severity in the patients. Error-processing abnormalities within the rostral anterior cingulate occur in the absence of symptom expression in patients with OCD.

Background Obsessive-compulsive disorder (OCD) is characterized by an excessive focus on upsetting or disturbing thoughts, feelings, and images that are internally-generated. Internally-focused thought processes are subserved by the “default mode network" (DMN), which has been found to be hyperactive in OCD during cognitive tasks. In healthy individuals, disengagement from internally-focused thought processes may rely on interactions between DMN and a fronto-parietal network (FPN) associated with external attention and task execution. Altered connectivity between FPN and DMN may contribute to the dysfunctional behavior and brain activity found in OCD. Methods The current study examined interactions between FPN and DMN during rest in 30 patients with OCD (17 unmedicated) and 32 control subjects (17 unmedicated). Timecourses from seven fronto-parietal seeds were correlated across the whole brain and compared between groups. Results OCD patients exhibited altered connectivity between FPN seeds (primarily anterior insula) and several regions of DMN including posterior cingulate cortex, medial frontal cortex, posterior inferior parietal lobule, and parahippocampus. These differences were driven largely by a reduction of negative correlations among patients compared to controls. Patients also showed greater positive connectivity between FPN and regions outside DMN, including thalamus, lateral frontal cortex, and somatosensory/motor regions. Conclusions OCD is associated with abnormal intrinsic functional connectivity between large-scale brain networks. Alteration of interactions between FPN and DMN at rest may contribute to aspects of the OCD phenotype, such as patients' inability to disengage from internally-generated scenarios and thoughts when performing everyday tasks requiring external attention.

Importance

 Large-scale neuroimaging studies have revealed group differences in cortical thickness across many psychiatric disorders. The underlying neurobiology behind these differences is not well understood. 

Objective

 To determine neurobiologic correlates of group differences in cortical thickness between cases and controls in 6 disorders: attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), autism spectrum disorder (ASD), bipolar disorder (BD), major depressive disorder (MDD), obsessive-compulsive disorder (OCD), and schizophrenia. 

Design, Setting, and Participants

 Profiles of group differences in cortical thickness between cases and controls were generated using T1-weighted magnetic resonance images. Similarity between interregional profiles of cell-specific gene expression and those in the group differences in cortical thickness were investigated in each disorder. Next, principal component analysis was used to reveal a shared profile of group difference in thickness across the disorders. Analysis for gene coexpression, clustering, and enrichment for genes associated with these disorders were conducted. Data analysis was conducted between June and December 2019. The analysis included 145 cohorts across 6 psychiatric disorders drawn from the ENIGMA consortium. The numbers of cases and controls in each of the 6 disorders were as follows: ADHD: 1814 and 1602; ASD: 1748 and 1770; BD: 1547 and 3405; MDD: 2658 and 3572; OCD: 2266 and 2007; and schizophrenia: 2688 and 3244. 

Main Outcomes and Measures

 Interregional profiles of group difference in cortical thickness between cases and controls. 

Results

 A total of 12 721 cases and 15 600 controls, ranging from ages 2 to 89 years, were included in this study. Interregional profiles of group differences in cortical thickness for each of the 6 psychiatric disorders were associated with profiles of gene expression specific to pyramidal (CA1) cells, astrocytes (except for BD), and microglia (except for OCD); collectively, gene-expression profiles of the 3 cell types explain between 25% and 54% of variance in interregional profiles of group differences in cortical thickness. Principal component analysis revealed a shared profile of difference in cortical thickness across the 6 disorders (48% variance explained); interregional profile of this principal component 1 was associated with that of the pyramidal-cell gene expression (explaining 56% of interregional variation). Coexpression analyses of these genes revealed 2 clusters: (1) a prenatal cluster enriched with genes involved in neurodevelopmental (axon guidance) processes and (2) a postnatal cluster enriched with genes involved in synaptic activity and plasticity-related processes. These clusters were enriched with genes associated with all 6 psychiatric disorders. 

Conclusions and Relevance

 In this study, shared neurobiologic processes were associated with differences in cortical thickness across multiple psychiatric disorders. These processes implicate a common role of prenatal development and postnatal functioning of the cerebral cortex in these disorders.

Multiple sclerosis is a common, complex neurological disease, where almost 20% of risk heritability can be attributed to common genetic variants, including >230 identified by genome-wide association studies (Patsopoulos et al., 2017). Multiple strands of evidence suggest that the majority of the remaining heritability is also due to the additive effects of individual variants, rather than epistatic interactions between these variants, or mutations exclusive to individual families. Here, we show in 68,379 cases and controls that as much as 5% of this heritability is explained by low-frequency variation in gene coding sequence. We identify four novel genes driving MS risk independently of common variant signals, which highlight a key role for regulatory T cell homeostasis and regulation, IFNγ biology and NFκB signaling in MS pathogenesis. As low-frequency variants do not show substantial linkage disequilibrium with other variants, and as coding variants are more interpretable and experimentally tractable than non-coding variation, our discoveries constitute a rich resource for dissecting the pathobiology of MS.

Objective: Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), autism spectrum disorder (ASD), and obsessive-compulsive disorder (OCD) are common neurodevelopmental disorders that frequently co-occur. We aimed to directly compare all three disorders. The ENIGMA consortium is ideally positioned to investigate structural brain alterations across these disorders. Methods: Structural T1-weighted whole-brain MRI of controls (n=5,827) and patients with ADHD (n=2,271), ASD (n=1,777), and OCD (n=2,323) from 151 cohorts worldwide were analyzed using standardized processing protocols. We examined subcortical volume, cortical thickness and surface area differences within a mega-analytical framework, pooling measures extracted from each cohort. Analyses were performed separately for children, adolescents, and adults using linear mixed-effects models adjusting for age, sex and site (and ICV for subcortical and surface area measures). Results: We found no shared alterations among all three disorders, while shared alterations between any two disorders did not survive multiple comparisons correction. Children with ADHD compared to those with OCD had smaller hippocampal volumes, possibly influenced by IQ. Children and adolescents with ADHD also had smaller ICV than controls and those with OCD or ASD. Adults with ASD showed thicker frontal cortices compared to adult controls and other clinical groups. No OCD-specific alterations across different age-groups and surface area alterations among all disorders in childhood and adulthood were observed. Conclusion: Our findings suggest robust but subtle alterations across different age-groups among ADHD, ASD, and OCD. ADHD-specific ICV and hippocampal alterations in children and adolescents, and ASD-specific cortical thickness alterations in the frontal cortex in adults support previous work emphasizing neurodevelopmental alterations in these disorders.

Objective To identify genetic variants associated with obsessive-compulsive (OC) traits and test for sharing of genetic risks between OC traits and obsessive-compulsive disorder (OCD).Methods We conducted a genome-wide association analysis of OC traits using the Toronto Obsessive-Compulsive Scale (TOCS) in 5018 unrelated Caucasian children and adolescents from the community (Spit for Science sample). We tested the hypothesis that genetic variants associated with OC traits from the community would be associated with clinical OCD using a meta-analysis of three OCD case-controls samples (cases=3384, controls=8363). Shared genetic risk was examined between OC traits and OCD in the respective samples using polygenic risk score and genetic correlation analyses.Results A locus tagged by rs7856850 in an intron of PTPRD (protein tyrosine phosphatase δ) was significantly associated with OC traits at the genome-wide significance level ( p =2.48×10−8). The rs7856850 locus was also associated with OCD in a meta-analysis of three independent OCD case/control genome-wide datasets ( p =0.0069). Polygenic risk scores derived from OC traits were significantly associated with OCD in a sample of childhood-onset OCD and vice versa ( p ’s<0.01). OC traits were highly but not significantly genetically correlated with OCD ( r g =0.83, p =0.07).Conclusions We report the first validated genome-wide significant variant for OC traits. OC traits measured in the community sample shared genetic risk with OCD case/control status. Our results demonstrate the importance of the type of measure used to measure traits as well as the feasibility and power of using trait-based approaches in community samples for genetic discovery.

Abstract Aim This study aimed to explore the ‘real time’ expectations, experiences and needs of men who attend maternity services to inform the development of strategies to enhance men’s inclusion. Methods A qualitative descriptive design was adopted for the study. Semi-structured face-to-face or telephone interviews were conducted with 48 men attending the Royal Brisbane and Women’s Hospital before and after their partner gave birth. Data were coded and analysed thematically. Results Most respondents identified their role as a support person rather than a direct beneficiary of maternity services. They expressed the view that if their partner and baby’s needs were met, their needs were met. Factors that contributed to a positive experience included the responsiveness of staff and meeting information needs. Factors promoting feelings of inclusion were being directly addressed by staff, having the opportunity to ask questions, and performing practical tasks associated with the birth. Conclusion Adopting an inclusive communication style promotes men’s feelings of inclusion in maternity services. However, the participants’ tendency to conflate their needs with those of their partner suggests the ongoing salience of traditional gender role beliefs, which view childbirth primarily as the domain of women.