Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
JM
Jennifer Macdonald
Author with expertise in Mechanisms of Alzheimer's Disease
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(100% Open Access)
Cited by:
312
h-index:
11
/
i10-index:
11
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
47

Cryo-EM structures of Tau filaments from the brains of mice transgenic for human mutant P301S Tau

Manuel Schweighauser et al.Sep 1, 2023
ABSTRACT Mice transgenic for human mutant P301S tau are widely used as models for human tauopathies. They develop neurodegeneration and abundant filamentous inclusions made of human mutant four-repeat tau. Here we used electron cryo-microscopy (cryo-EM) to determine the structures of tau filaments from the brains of Tg2541 and PS19 mice. Both lines express human P301S tau (0N4R for Tg2541 and 1N4R for PS19) on mixed genetic backgrounds and downstream of different promoters (murine Thy1 for Tg2541 and murine Prnp for PS19). The structures of tau filaments from Tg2541 and PS19 mice differ from each other and those of tau filaments from human brains. However, they share a substructure at the junction of repeats 2 and 3, which comprises residues I297-V312 of tau and includes the P301S mutation. The filament core from the brainstem of Tg2541 mice consists of residues K274-H329 of tau and two disconnected protein densities. Two non-proteinaceous densities are also in evidence. The filament core from the cerebral cortex of line PS19 extends from residues G271-P364 of tau. One strong non-proteinaceous density is also present. Unlike the tau filaments from human brains, the sequences following repeat 4 are missing from the cores of tau filaments from the brains of Tg2541 and PS19 mice.
1

Cryo-EM Structures of Amyloid-β Filaments With the Arctic Mutation (E22G) From Human and Mouse Brains

Yang� Yang et al.Nov 7, 2022
ABSTRACT The Arctic mutation, encoding E693G in the amyloid precursor protein (APP) gene [E22G in amyloid-β (Aβ)], causes dominantly inherited Alzheimer’s disease. Here we report the high-resolution cryo-EM structures of Aβ filaments from the frontal cortex of a previously described case ( AβPParc1 ) with the Arctic mutation. Most filaments consist of two pairs of non-identical protofilaments that comprise residues V12-V40 (human Arctic fold A) and E11-G37 (human Arctic fold B). They have a substructure (residues F20-G37) in common with the folds of type I and type II Aβ42. When compared to the structures of wild-type Aβ42 filaments, there are subtle conformational changes in the human Arctic folds, because of the lack of a side chain at G22, which may strengthen hydrogen bonding between mutant Aβ molecules and promote filament formation. A minority of Aβ42 filaments of type II was also present, as were tau paired helical filaments. In addition, we report the cryo-EM structures of Aβ filaments with the Arctic mutation from mouse knock-in line App NL-G-F . Most filaments are made of two identical mutant protofilaments that extend from D1-G37 (murine Arctic fold). In a minority of filaments, two dimeric folds pack against each other in an anti-parallel fashion. The murine Arctic fold differs from the human Arctic folds, but shares some substructure.