Enterovirus 71 (EV71) is a major cause of hand, foot, and mouth disease in children and may be fatal. A vaccine against EV71 is needed.We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial involving healthy children 6 to 71 months of age in Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. Two doses of an inactivated EV71 vaccine or placebo were administered intramuscularly, with a 4-week interval between doses, and children were monitored for up to 11 months. The primary end point was protection against hand, foot, and mouth disease caused by EV71.A total of 12,000 children were randomly assigned to receive vaccine or placebo. Serum neutralizing antibodies were assessed in 549 children who received the vaccine. The seroconversion rate was 100% 4 weeks after the two vaccinations, with a geometric mean titer of 170.6. Over the course of two epidemic seasons, the vaccine efficacy was 97.4% (95% confidence interval [CI], 92.9 to 99.0) according to the intention-to-treat analysis and 97.3% (95% CI, 92.6 to 99.0) according to the per-protocol analysis. Adverse events, such as fever (which occurred in 41.6% of the participants who received vaccine vs. 35.2% of those who received placebo), were significantly more common in the week after vaccination among children who received the vaccine than among those who received placebo.The inactivated EV71 vaccine elicited EV71-specific immune responses and protection against EV71-associated hand, foot, and mouth disease. (Funded by the National Basic Research Program and others; ClinicalTrials.gov number, NCT01569581.).

Abstract The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has led to significant public health, economic and social problems. Development of effective vaccines is still a priority to contain the virus and end the global pandemic. In this study, we reported that ReCOV, a recombinant trimeric NTD and RBD two-component SARS-CoV-2 subunit vaccine adjuvanted with BFA03 (an AS03-like squalene adjuvant), induced high levels of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 and the circulating variants in mice, rabbits and rhesus macaques. Notably, two-dose immunizations of ReCOV provided complete protection against challenge with SARS-CoV-2 in hACE2 transgenic mice and rhesus macaques, without observable antibody-dependent enhancement of infection. These results support further clinical development of ReCOV and the vaccine is currently being evaluated in a phase I clinical trial in New Zealand ( NCT04818801 ).

Purpose: Oxidative stress promotes disease progression by stimulating the humoral and cellular immune responses. However, the molecular mechanisms underlying oxidative stress and immune responses in acute pancreatitis (AP) have not been extensively studied. Patients and Methods: We analyzed the GSE194331 dataset and oxidative stress-related genes (OSRGs). We identified differentially expressed immune cell-associated OSRGs (DE-ICA-OSRGs) by overlapping key module genes from weighted gene co-expression network analysis, OSRGs, and DEGs between AP and normal samples. Functional enrichment analysis was performed to investigate the functions of DE-ICA-OSRGs. We then filtered diagnostic genes using receiver operating characteristic curves and investigated their molecular mechanisms using single-gene set enrichment analysis (GSEA). We also explored the correlation between diagnostic genes and differential immune cells. Finally, we constructed a transcription factor-microRNA-messenger RNA (TF-miRNA-mRNA) network of biomarkers. Results: In this study, three DE-ICA-OSRGs (ARG1, NME8 and VNN1) were filtered by overlapping key module genes, OSRGs and DEGs. Functional enrichment results revealed that DE-ICA-OSRGs were involved in the cellular response to reactive oxygen species and arginine biosynthesis. Latterly, a total of two diagnostic genes (ARG1 and VNN1) were derived and their expression was higher in the AP group than in the normal group. The single-gene GSEA enrichment results revealed that diagnostic genes were mainly enriched in macroautophagy and Toll-like receptor signaling pathways. Correlation analysis revealed that CD8 T cells, resting memory T CD4 cells, and resting NK cells were negatively correlated with ARG1, and neutrophils were positively correlated with ARG1, which was consistent with that of VNN1. The TF-miRNA-mRNA regulatory network included 11 miRNAs, 2 mRNAs, 10 transcription factors (TFs), and 26 pairs of regulatory relationships, like NFKB1-has-miR-2909-VNN1. Conclusion: In this study, two immune cell oxidative stress-related AP diagnostic genes (ARG1 and VNN1) were screened to offer a new reference for the diagnosis of patients with AP. Keywords: acute pancreatitis, oxidative stress, diagnosis, immunity

Subgenomic RNAs (sgRNAs) are discontinuous transcription products of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that are involved in viral gene expression and replication, but their exact functions are still being studied. Here, we report the identification of a new type of sgRNA, the fusion ORF3a-E-sgRNA, involved in the infection process of SARS-CoV-2. This sgRNA codes both ORF3a and E and can be detected throughout the viral life cycle in SARS-CoV-2-infected cells with high copy numbers. ORF3a-E-sgRNA guides more ORF3a translation and promotes the expression of cellular ribosomal protein S3 (RPS3) and the binding of eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E). Single-cell sequencing of a SARS-CoV-2-infected human bronchial epithelial cell line (16HBE) revealed that maintenance of this stable translational environment by ORF3a-E-sgRNA is important for the SARS-CoV-2 assembly and release capabilities and is also beneficial for viral evasion of host innate immunity. More importantly, the transcription level of ORF3a-E-sgRNA contributes to differences in infection processes between the Wuhan strain and XBB strain of SARS-CoV-2.