Abstract Protein synthesis enables cell growth and survival, but the molecular mechanisms through which T cells suppress or maintain protein translation in the stress of solid tumors are unknown. Using mouse models and human tumors we demonstrate that protein translation in T cells is repressed by the solid tumor microenvironment (TME) due to activation of the unfolded protein response (UPR) via phosphorylation of the α subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 (p-eIF2α). Given that acute glucose deprivation in T cells exacerbated p-eIF2α, we show that metabolic reprogramming toward glycolytic independence allays the UPR and p-eIF2α, enabling sustained protein translation in T cells in TME stress. UPR mitigation was associated with enhanced degradation of proteins in antitumor T cells, as proteasome inhibition resulted in eIF2α phosphorylation, attenuation of translation, and loss of antitumor efficacy. In contrast, proteasome stimulation relieved translation inhibition, inducing robust T cell tumor control, offering a new therapeutic avenue to fuel the efficacy of tumor immunotherapy.

Multiplex imaging platforms have enabled the identification of the spatial organization of different types of cells in complex tissue or tumor microenvironment (TME). Exploring the potential variations in the spatial co-occurrence or co-localization of different cell types across distinct tissue or disease classes can provide significant pathological insights, paving the way for intervention strategies. However, the existing methods in this context either rely on stringent statistical assumptions or suffer from a lack of generalizability.

Introduction: Less than half of eligible Black women are assessed for genetic risk and only 28% engage in recommended HBOC risk-reducing interventions. CHWs are trusted members of the community that work as a liaison between health systems and the community to improve access to services and support cancer prevention efforts, though they are an overlooked to support genetic risk assessment. To address the need and training gaps for CHWs we developed and assessed an online training program called KEEP IT (Keeping Each other Engaged Program via IT). Methods: The curriculum and modules were developed through engaging a panel of experts in a three-round Delphi process. The process led to creation of 10 modules for the training. Recruitment focused on CHWs who worked in clinical settings or groups providing outreach or health services to Black women. Measures of the training were guided by the RE-AIM framework to evaluate the course and its effectiveness. Results: 46 individuals expressed interest in the training after recruitment. 38 individuals were eligible for the training and 26 completed the course. We found improvements in knowledge and genomics competencies immediately post-course, but the majority of these improvements were not sustained at three-months follow up. The training was highly rated for its relevance to CHW work and overall delivery. Top rated sessions included Hereditary Breast and Ovarian Cancer and Family History and Family History Collection. On average, participants reported discussing HBOC with 17 individuals at three-months follow-up. Discussion: Championing a diverse cancer and genomics workforce can help address the goals of the National Cancer Plan to improve early detection and health equity. Through this training, CHWs gained critical cancer and genomics knowledge that was then applied to their primary roles.