Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MZ
Man Zhang
Author with expertise in Fertility Preservation in Cancer Patients
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(57% Open Access)
Cited by:
16
h-index:
73
/
i10-index:
759
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
4

A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models

Feng Ren et al.Mar 8, 2024
Abstract Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an aggressive interstitial lung disease with a high mortality rate. Putative drug targets in IPF have failed to translate into effective therapies at the clinical level. We identify TRAF2- and NCK-interacting kinase (TNIK) as an anti-fibrotic target using a predictive artificial intelligence (AI) approach. Using AI-driven methodology, we generated INS018_055, a small-molecule TNIK inhibitor, which exhibits desirable drug-like properties and anti-fibrotic activity across different organs in vivo through oral, inhaled or topical administration. INS018_055 possesses anti-inflammatory effects in addition to its anti-fibrotic profile, validated in multiple in vivo studies. Its safety and tolerability as well as pharmacokinetics were validated in a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase I clinical trial (NCT05154240) involving 78 healthy participants. A separate phase I trial in China, CTR20221542, also demonstrated comparable safety and pharmacokinetic profiles. This work was completed in roughly 18 months from target discovery to preclinical candidate nomination and demonstrates the capabilities of our generative AI-driven drug-discovery pipeline.
4
Citation13
2
Save
10

USP20 deubiquitinates and stabilizes the ER-phagy receptor FAM134B to drive ER-phagy

Man Zhang et al.Jul 28, 2023
Abstract The endoplasmic reticulum (ER) serves as a hub for various essential cellular processes, and maintaining ER homeostasis is essential for cell function. ER-phagy is a selective process that removes impaired ER subdomains through autophagosomes and lysosomal degradation. While the involvement of ubiquitination in autophagy regulation is well-established, its role in ER-phagy remains unclear. In our study, we screened deubiquitinating enzymes involved in ER-phagy and identified USP20 (ubiquitin specific peptidase 20) as a key regulator of ER-phagy under stress conditions. USP20 specifically cleaves K63– and K48-linked ubiquitin chains on the ER-phagy receptor FAM134B/RETREG1 (reticulophagy regulator 1), thereby stabilizing the substrate and promoting ER-phagy. Remarkably, despite lacking a transmembrane domain, USP20 is recruited to the ER through its interaction with VAPs (vesicle-associated membrane proteins). VAPs facilitate the recruitment of early autophagy proteins, including WIPI2, to specific ER subdomains, where USP20 and FAM134B are enriched. This recruitment of WIPI2 and other proteins plays a crucial role in facilitating FAM134B-mediated ER-phagy in response to cellular stress. Our findings highlight the critical role of USP20 in maintaining ER homeostasis by deubiquitinating and stabilizing FAM134B at distinct ER subdomains, where USP20 further recruits VAPs and promotes efficient ER-phagy.
0

Seasonal Variation in the Internet Searches for Cancer Recurrence: An Infodemiological Study

Xiaoqi Lou et al.Dec 12, 2019
While few clinical and epidemiological studies have assessed how seasonality affects cancer recurrence, and it has not been analysed with the utility of network data. In this study, we aim to test whether cancer recurrence presents seasonality on a population level, utilizing internet search query data. This infodemiological study used Google Trends to find query data for the term â€˜cancer recurrence’ from January 01, 2004, to December 31, 2018 in the USA, the UK, Canada, and Australia. Time series seasonal decomposition and the cosinor analysis were used to analyze and describe the seasonal trends for cancer recurrence. A general upward trend in UK and northern hemisphere were observed. Statistically significant seasonal trends on â€˜cancer recurrence’ in the USA (p=1.33×10-5), the UK (p=0.012), and northern hemisphere (p=5.67×10-7) were revealed by cosinor analysis, with a peak in early summer and nadir in early winter. Besides, a seasonal variation was also found in Australia (p=2.3×10-4), with a peak in late summer and nadir in late winter. The peaks (early summer/late summer) and nadirs (early winter/late winter) were out of phase by approximately 6 months in the northern hemisphere countries compared with the southern hemisphere country. A seasonal variation in cancer recurrence was proved by the data we collected from Google Trends, with a peak in early summer(northern hemisphere)/late summer(southern hemisphere). Besides, the relative search volume (RSV) of â€˜cancer recurrence’ appeared a general upward trend in UK and northern hemisphere in recent years.
0

Effects of the anesthetic MS-222 on silver pomfret (Pampus argenteus) juveniles under aquaculture treatment stresses

Na Yu et al.Aug 9, 2018
The silver pomfret (Pampus argenteus) is a major economically important marine fish in China. However, P. argenteus is sensitive to many stress factors and susceptible to injury. This problem could be resolved using anesthesia. We determined the lowest effective dose (LED) of tricaine methanesulfonate (MS-222) and assessed the longest safe deep anesthesia time and effect after aquaculture treatment stresses. P. argenteus juveniles were exposed to six concentrations of MS-222 (10, 25, 50, 75, 100, and 125 mg L-1); LED was established at 75 mg L-1. The juveniles were exposed to different deep anesthesia times (4, 7, 10, 12, and 15 min) at 75 mg L-1; the longest safe deep anesthesia time under LED was 10 min. Finally, the juveniles were randomly divided into four groups: control group (CG), draining group (DG, drain), anesthetic group (AG, drain + MS-222 + aquaculture treatment); and non-anesthetic group (NAG, drain + aquaculture treatment). The AG group showed significant differences in superoxide dismutase, catalase, and malondialdehyde activities, except for glutathione. HSP70, HSP90, GR1, and GR2 mRNA levels in the NAG group increased sharply in response to stressors. GR1 and GR2 mRNA levels in the AG group also increased significantly, whereas HSP70 and HSP90 mRNA levels showed no significant differences. Thus, MS-222 can reduce oxidative damage, stress reaction, and resistance to aquaculture treatment stresses in P. argenteus.
0

Optimal fertigation for high yield and fruit quality of greenhouse strawberry

Wu Yong et al.Oct 18, 2019
Nitrogen (N), phosphorus (P), potassium (K), and water are four crucial factors that have significant effects on strawberry yield and fruit quality. A quadratic regression orthogonal rotation combination experiment that involved 36 treatments with five levels of the four variables (N, P, and K fertilizers and water) was executed to optimize the fertilization and water combination for high yield and quality. SSC/TA ratio (the ratio of soluble solid content to titratable acid) was selected as the index of quality. Results showed that the N fertilizer was the most important factor, followed by water and P fertilizer, and the N fertilizer had a significant effect on yield and SSC/TA ratio. By contrast, the K fertilizer had a significant effect only on yield. N×K fertilizer interaction had a significant effect on yield, whereas the other interactions among the four factors had no significant effects on yield and SSC/TA ratio. The effects of the four factors on the yield and SSC/TA ratio were ranked as N fertilizer > water > K fertilizer > P fertilizer and N fertilizer > P fertilizer > water > K fertilizer, respectively. The yield and SSC/TA ratio increased and then decreased when NPK fertilizer and water increased. The optimal fertilizer and water combination was 22.28–24.61 g/plant Ca (NO 3 ) 2 Â· 4H 2 O, 1.75–2.03 g/plant NaH 2 PO 4 , 12.41–13.91 g/plant K 2 SO 4 , and 12.00–13.05 L/plant water for yields of more than 110 g/plant and optimal SSC/TA ratio of 8.5–14.