Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
KC
Kui Chan
Author with expertise in Regulation of RNA Processing and Function
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(83% Open Access)
Cited by:
1,255
h-index:
22
/
i10-index:
29
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
6

ATF3 Preserves Skeletal Muscle Stem Cell Quiescence by Preventing Precocious Activation

Suyang Zhang et al.Aug 12, 2022
Abstract Skeletal muscle stem cells (also called satellite cells, SCs) are important for maintaining muscle tissue homeostasis and damage-induced regeneration. However, it remains poorly understood how the SC quiescence is preserved. Here we report that AP-1 family member ATF3 preserves the SC quiescence by preventing their premature activation. Atf3 is rapidly and transiently induced in SCs upon activation. Short-term deletion of Atf3 in SCs accelerates acute injury-induced regeneration, and however, its long-term deletion exhausts the SC pool and thus impairs muscle regeneration. The Atf3 loss also provokes SC activation during voluntary exercise and enhances SC activation during resistance exercise. Mechanistically, ATF3 directly activates the transcription of Histone 2B genes, which reduction accelerates nucleosome displacement and gene transcription required for SC activation. Finally, the ATF3-dependent H2B expression also prevents genome instability and replicative senescence in SCs. Therefore, this study has revealed a novel mechanism for preserving the SC population by actively suppressing precocious activation, in which ATF3 is a key regulator.
0

FOSL1 is a key regulator of a super-enhancer driving TCOF1 expression in triple-negative breast cancer

Qingling He et al.Nov 10, 2024
Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype of breast cancer with an unmet clinical need, but its epigenetic regulation remains largely undefined. By performing multiomic profiling, we recently revealed distinct super-enhancer (SE) patterns in different subtypes of breast cancer and identified a number of TNBC-specific SEs that drive oncogene expression. One of these SEs, TCOF1 SE, was discovered to play an important oncogenic role in TNBC. However, the molecular mechanisms by which TCOF1 SE promotes the expression of the TCOF1 gene remain to be elucidated. Here, by using combinatorial approaches of DNA pull-down assay, bioinformatics analysis and functional studies, we identified FOSL1 as a key transcription factor that binds to TCOF1 SE and drives its overexpression. shRNA-mediated depletion of FOSL1 results in significant downregulation of TCOF1 mRNA and protein levels. Using a dual-luciferase reporter assay and ChIP-qPCR, we showed that binding of FOSL1 to TCOF1 SE promotes the transcription of TCOF1 in TNBC cells. Importantly, our data demonstrated that overexpression of FOSL1 drives the activation of TCOF1 SE. Lastly, depletion of FOSL1 inhibits tumor spheroid growth and stemness properties of TNBC cells. Taken together, these findings uncover the key epigenetic role of FOSL1 and highlight the potential of targeting the FOSL1-TCOF1 axis for TNBC treatment.