CM
Chiara Morelli
Author with expertise in Mechanisms and Management of Neuropathic Pain
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(43% Open Access)
Cited by:
3
h-index:
9
/
i10-index:
9
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
15

The molecular mechanism and physiological role of silent nociceptor activation

Timo Nees et al.Apr 10, 2022
+15
V
P
T
Summary Silent nociceptors are sensory afferents that are insensitive to noxious mechanical stimuli under normal conditions but become sensitized to such stimuli during inflammation. Using RNA-sequencing and quantitative RT-PCR we demonstrate that inflammation selectively upregulates the expression of the transmembrane protein TMEM100 in silent nociceptors and electrophysiology revealed that over-expression of TMEM100 is required and sufficient to un-silence silent nociceptors. Moreover, we show that mice lacking TMEM100 do not develop secondary allodynia – i.e. pain hypersensitivity that spreads beyond the site of inflammation – in a mouse model of knee joint inflammation and that AAV-mediated overexpression of TMEM100 in articular afferents in the absence of inflammation is sufficient to induce allodynia in remote skin regions without causing knee joint pain. Thus, our work identifies TMEM100 as a key regulator of silent nociceptor un-silencing and reveals a physiological role for this hitherto enigmatic afferent subclass in triggering spatially remote secondary allodynia during inflammation.
15
Citation3
0
Save
0

Endovascular transvenous treatment of carotid–cavernous fistula

Ilaria Villanova et al.Aug 14, 2024
+7
C
G
I
Abstract Carotid–cavernous fistulas represent abnormal communication between the carotid circulation and the cavernous sinus. They can be classified as direct or indirect. The Barrow classification is the most widely used system that categorizes the carotid–cavernous fistulas based on their arterial supply (type A–D). The mainstay of therapy for carotid–cavernous fistulas consists of transarterial or transvenous embolization, while other treatment options such as open surgery or radiosurgery are still utilized as second-line or adjuvant therapeutic options. We present the case of a 72-year-old female patient with conjunctival chemosis and exophthalmos. Computed tomography angiography detected a carotid–cavernous fistula that was confirmed with catheter angiography (Barrow type C). Through right femoral vein catheterization, detachable coils were deployed in the right cavernous sinus, adjacent to the fistula shunt point. The procedure was completed with N-butyl cyanoacrylate injection (dilution 1:2). At post-procedural digital subtraction angiography, the fistula was excluded. Endovascular transvenous treatment is a valid therapeutic option for indirect carotid–cavernous fistulas.
0

Intramedullary cavernous malformation: A case report

Nicola Lucarelli et al.Aug 31, 2024
+3
V
F
N
Cavernous malformations are rare vascular anomalies of the central nervous system, occurring in the spinal cord in just 5% of cases. Despite being documented in the literature, intramedullary cavernous malformations are exceedingly rare and often challenging to distinguish from other intramedullary lesions. We report a case of a 42-year-old patient with back pain, right-sided dysesthesias, and impaired proprioception in the distal limbs for approximately 3 months. Magnetic resonance imaging, crucial for differential diagnosis, identified intramedullary cavernous malformations at T11-12. Several conditions can hide the real cause of back pain; however, magnetic resonance imaging can reveal common conditions (such as discal hernia) and rare findings like cavernous malformations. Magnetic resonance imaging remains the study of choice for diagnosing and characterizing intramedullary cavernous malformations.
0

A congenital pain insensitivity mutation in the nerve growth factor gene uncouples nociception from affective pain in heterozygous humans and mice

Giovanna Testa et al.May 25, 2018
+12
M
I
G
Pain is an unpleasant but necessary sensory experience, which facilitates adaptive behaviours, such as fear. Despite recent advances, the question of how the pain experience influences learning of the fear response is still debated. Genetic disorders rendering patients congenitally unable to feel pain have been described, and are usually explained by defects in peripheral nociceptors. It is not known how growing up without pain affects central emotional and motivational responses to aversive stimuli. The rare autosomal recessive Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy type V (HSAN V) is caused by a mutation in the nerve growth factor (NGF) gene (R100W). HSAN V homozygous patients display a congenital indifference to painful events, with deficits in peripheral nociceptors but without overt cognitive impairment. In contrast, heterozygous carriers do not present with pain-related deficits and have been identified only through pedigree and genetic screening. We exploited this clinically silent population to dissociate nociceptive from affective features of pain. To address this we investigated both heterozygous knock-in mice bearing the R100W mutation (NGFR100W/m mice) and a cohort of HSAN V heterozygous human carriers. Surprisingly, we found that NGFR100W/m mice, despite normal responses to a noxious conditioning stimulus, show a deficit in learned fear while their social and innate fear responses are normal. The lack of pain-related fear response was linked to a reduced activation of anterior cingulate and motor cortices and of striatum, but not in primary somatosensory cortex. Likewise, human heterozygous R100W carriers, despite perceiving noxious stimuli and reporting subjective pain thresholds, show increased reaction latencies in response to painful stimulation, alongside a decreased subjective urgency to react. Functional magnetic resonance imaging (fMRI) revealed, comparably to the mouse data, an altered processing of painful stimuli in rostral anterior cingulate, medial premotor cortical regions and striatum. These findings from both human and mouse HSAN V carriers uncover behavioural and motivational consequences of a mild genetic pain insensitivity on the establishment of pain-dependent affective responses and memories.
0

Identification of a novel population of peripheral sensory neuron that regulates blood pressure

Chiara Morelli et al.Jan 17, 2020
+14
S
L
C
The vasculature is innervated by a network of peripheral afferents that sense and regulate blood flow. Here, we describe a system of non-peptidergic sensory neurons with cell bodies in the spinal ganglia that regulate vascular tone in the distal arteries. We identify a population of mechanosensitive neurons marked by TrkC and Tyrosine hydroxylase in the dorsal root ganglia that project to blood vessels. Local stimulation of these neurons decreases vessel diameter and blood flow, while systemic activation increases systolic blood pressure and heart rate variability via the sympathetic nervous system. Chemogenetic inactivation or ablation of the neurons provokes variability in local blood flow leading to a reduction in systolic blood pressure, increased heart rate variability and ultimately lethality within 48 hours. Thus, TrkC/Tyrosine hydroxylase positive sensory neurons form part of a sensory feedback mechanism that maintains cardiovascular homeostasis through the autonomic nervous system.
0

Preoperative Embolization in the Management of Giant Thoracic Tumors: A Case Series

Nicola Lucarelli et al.Sep 24, 2024
+6
G
N
N
Objectives: The aim of this paper is to describe our experience in the embolization of hypervascular giant thoracic tumors before surgical excision. Methods: A single-center retrospective review of five trans-arterial preoperative embolization procedures executed between October 2020 and July 2024. Patients’ demographics, anatomical aspects, feasibility, technique, and outcomes were reviewed. Results: In all cases, accurate targeting and safe embolization was achieved, with satisfactory devascularization evaluated with post-procedural angiography and with minimal blood loss during subsequent surgical operation. Conclusions: In our experience, preoperative embolization of giant thoracic masses has been technically feasible, safe, and effective in reducing tumor vascularization, thus facilitating surgical treatment. This approach should be evaluated as an option, especially in patients with hypervascular thoracic tumors.
0

Percutaneous preoperative embolization with onyx in the management of a carotid body tumor: A case report

Ilaria Villanova et al.Sep 17, 2024
+7
C
D
I