Targeted magnetic resonance (MR)/ultrasound fusion prostate biopsy has been shown to detect prostate cancer. The implications of targeted biopsy alone vs standard extended-sextant biopsy or the 2 modalities combined are not well understood.To assess targeted vs standard biopsy and the 2 approaches combined for the diagnosis of intermediate- to high-risk prostate cancer.Prospective cohort study of 1003 men undergoing both targeted and standard biopsy concurrently from 2007 through 2014 at the National Cancer Institute in the United States. Patients were referred for elevated level of prostate-specific antigen (PSA) or abnormal digital rectal examination results, often with prior negative biopsy results. Risk categorization was compared among targeted and standard biopsy and, when available, whole-gland pathology after prostatectomy as the "gold standard."Patients underwent multiparametric prostate magnetic resonance imaging to identify regions of prostate cancer suspicion followed by targeted MR/ultrasound fusion biopsy and concurrent standard biopsy.The primary objective was to compare targeted and standard biopsy approaches for detection of high-risk prostate cancer (Gleason score ≥ 4 + 3); secondary end points focused on detection of low-risk prostate cancer (Gleason score 3 + 3 or low-volume 3 + 4) and the biopsy ability to predict whole-gland pathology at prostatectomy.Targeted MR/ultrasound fusion biopsy diagnosed 461 prostate cancer cases, and standard biopsy diagnosed 469 cases. There was exact agreement between targeted and standard biopsy in 690 men (69%) undergoing biopsy. Targeted biopsy diagnosed 30% more high-risk cancers vs standard biopsy (173 vs 122 cases, P < .001) and 17% fewer low-risk cancers (213 vs 258 cases, P < .001). When standard biopsy cores were combined with the targeted approach, an additional 103 cases (22%) of mostly low-risk prostate cancer were diagnosed (83% low risk, 12% intermediate risk, and 5% high risk). The predictive ability of targeted biopsy for differentiating low-risk from intermediate- and high-risk disease in 170 men with whole-gland pathology after prostatectomy was greater than that of standard biopsy or the 2 approaches combined (area under the curve, 0.73, 0.59, and 0.67, respectively; P < .05 for all comparisons).Among men undergoing biopsy for suspected prostate cancer, targeted MR/ultrasound fusion biopsy, compared with standard extended-sextant ultrasound-guided biopsy, was associated with increased detection of high-risk prostate cancer and decreased detection of low-risk prostate cancer. Future studies will be needed to assess the ultimate clinical implications of targeted biopsy.clinicaltrials.gov Identifier: NCT00102544.

Image-guided tumor ablation has become a well-established hallmark of local cancer therapy. The breadth of options available in this growing field increases the need for standardization of terminology and reporting criteria to facilitate effective communication of ideas and appropriate comparison among treatments that use different technologies, such as chemical (eg, ethanol or acetic acid) ablation, thermal therapies (eg, radiofrequency, laser, microwave, focused ultrasound, and cryoablation) and newer ablative modalities such as irreversible electroporation. This updated consensus document provides a framework that will facilitate the clearest communication among investigators regarding ablative technologies. An appropriate vehicle is proposed for reporting the various aspects of image-guided ablation therapy including classification of therapies, procedure terms, descriptors of imaging guidance, and terminology for imaging and pathologic findings. Methods are addressed for standardizing reporting of technique, follow-up, complications, and clinical results. As noted in the original document from 2003, adherence to the recommendations will improve the precision of communications in this field, leading to more accurate comparison of technologies and results, and ultimately to improved patient outcomes. Online supplemental material is available for this article .

Tremelimumab is a fully human monoclonal antibody that binds to cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) on the surface of activated T lymphocytes. Ablative therapies induce a peripheral immune response which may enhance the effect of anti-CTLA4 treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). This study aimed to demonstrate whether tremelimumab could be combined safely and feasibly with ablation.Thirty-two patients with HCC were enrolled: male:female: 28:4; median age: 62 (range 36-76). Patients were given tremelimumab at two dose levels (3.5 and 10mg/kg i.v.) every 4weeks for 6 doses, followed by 3-monthly infusions until off-treatment criteria were met. On day 36, patients underwent subtotal radiofrequency ablation or chemoablation. Staging was performed by contrast-enhanced CT or MRI scan every 8weeks.No dose-limiting toxicities were encountered. The most common toxicity was pruritus. Of the 19 evaluable patients, five (26.3%; 95% CI: 9.1-51.2%) achieved a confirmed partial response. Twelve of 14 patients with quantifiable HCV experienced a marked reduction in viral load. Six-week tumor biopsies showed a clear increase in CD8+ T cells in patients showing a clinical benefit only. Six and 12-month probabilities of tumor progression free survival for this refractory HCC population were 57.1% and 33.1% respectively, with median time to tumor progression of 7.4months (95% CI 4.7 to 19.4months). Median overall survival was 12.3months (95% CI 9.3 to 15.4months).Tremelimumab in combination with tumor ablation is a potential new treatment for patients with advanced HCC, and leads to the accumulation of intratumoral CD8+ T cells. Positive clinical activity was seen, with a possible surrogate reduction in HCV viral load.Studies have shown that the killing of tumors by direct methods (known as ablation) can result in the immune system being activated or switched on. The immune system could potentially also recognize and kill the cancer that is left behind. There are new drugs available known as immune checkpoint inhibitors which could enhance this effect. Here, we test one of these drugs (tremelimumab) together with ablation.ClinicalTrials.gov: NCT01853618.

The use of 12-core systematic prostate biopsy is associated with diagnostic inaccuracy that contributes to both overdiagnosis and underdiagnosis of prostate cancer. Biopsies performed with magnetic resonance imaging (MRI) targeting may reduce the misclassification of prostate cancer in men with MRI-visible lesions.

Cellular diversity in tumors is a key factor for therapeutic failures and lethal outcomes of solid malignancies. Here, we determined the single-cell transcriptomic landscape of liver cancer biospecimens from 19 patients. We found varying degrees of heterogeneity in malignant cells within and between tumors and diverse landscapes of tumor microenvironment (TME). Strikingly, tumors with higher transcriptomic diversity were associated with patient's worse overall survival. We found a link between hypoxia-dependent vascular endothelial growth factor expression in tumor diversity and TME polarization. Moreover, T cells from higher heterogeneous tumors showed lower cytolytic activities. Consistent results were found using bulk genomic and transcriptomic profiles of 765 liver tumors. Our results offer insight into the diverse ecosystem of liver cancer and its impact on patient prognosis.

Chest CT is emerging as a valuable diagnostic tool for clinical management of COVID-19 associated lung disease. Artificial intelligence (AI) has the potential to aid in rapid evaluation of CT scans for differentiation of COVID-19 findings from other clinical entities. Here we show that a series of deep learning algorithms, trained in a diverse multinational cohort of 1280 patients to localize parietal pleura/lung parenchyma followed by classification of COVID-19 pneumonia, can achieve up to 90.8% accuracy, with 84% sensitivity and 93% specificity, as evaluated in an independent test set (not included in training and validation) of 1337 patients. Normal controls included chest CTs from oncology, emergency, and pneumonia-related indications. The false positive rate in 140 patients with laboratory confirmed other (non COVID-19) pneumonias was 10%. AI-based algorithms can readily identify CT scans with COVID-19 associated pneumonia, as well as distinguish non-COVID related pneumonias with high specificity in diverse patient populations.

Gleason scores from standard, 12-core prostate biopsies are upgraded historically in 25-33% of patients. Multiparametric prostate magnetic resonance imaging (MP-MRI) with ultrasound (US)-targeted fusion biopsy may better sample the true gland pathology.The rate of Gleason score upgrading from an MRI/US-fusion-guided prostate-biopsy platform is compared with a standard 12-core biopsy regimen alone.There were 582 subjects enrolled from August 2007 through August 2012 in a prospective trial comparing systematic, extended 12-core transrectal ultrasound biopsies to targeted MRI/US-fusion-guided prostate biopsies performed during the same biopsy session.The highest Gleason score from each biopsy method was compared.An MRI/US-fusion-guided platform with electromagnetic tracking was used for the performance of the fusion-guided biopsies.A diagnosis of prostate cancer (PCa) was made in 315 (54%) of the patients. Addition of targeted biopsy led to Gleason upgrading in 81 (32%) cases. Targeted biopsy detected 67% more Gleason ≥4+3 tumors than 12-core biopsy alone and missed 36% of Gleason ≤3+4 tumors, thus mitigating the detection of lower-grade disease. Conversely, 12-core biopsy led to upgrading in 67 (26%) cases over targeted biopsy alone but only detected 8% more Gleason ≥4+3 tumors. On multivariate analysis, MP-MRI suspicion was associated with Gleason score upgrading in the targeted lesions (p<0.001). The main limitation of this study was that definitive pathology from radical prostatectomy was not available.MRI/US-fusion-guided biopsy upgrades and detects PCa of higher Gleason score in 32% of patients compared with traditional 12-core biopsy alone. Targeted biopsy technique preferentially detects higher-grade PCa while missing lower-grade tumors.

The field of interventional oncology with use of image-guided tumor ablation requires standardization of terminology and reporting criteria to facilitate effective communication of ideas and appropriate comparison between treatments that use different technologies, such as chemical (ethanol or acetic acid) ablation, and thermal therapies, such as radiofrequency (RF), laser, microwave, ultrasound, and cryoablation. This document provides a framework that will hopefully facilitate the clearest communication between investigators and will provide the greatest flexibility in comparison between the many new, exciting, and emerging technologies. An appropriate vehicle for reporting the various aspects of image-guided ablation therapy, including classification of therapies and procedure terms, appropriate descriptors of imaging guidance, and terminology to define imaging and pathologic findings, are outlined. Methods for standardizing the reporting of follow-up findings and complications and other important aspects that require attention when reporting clinical results are addressed. It is the group's intention that adherence to the recommendations will facilitate achievement of the group's main objective: improved precision and communication in this field that lead to more accurate comparison of technologies and results and, ultimately, to improved patient outcomes. The intent of this standardization of terminology is to provide an appropriate vehicle for reporting the various aspects of image-guided ablation therapy. EDITOR'S NOTE: This report also appeared in Radiology 2005; 235:728–739 and is an update of an article published previously (Radiology 2003; 228:335–345). It is reprinted here with permission from RSNA;www.rsna.org.

Abstract Purpose: To determine if pulsed-high intensity focused ultrasound (HIFU) could effectively serve as a source of hyperthermia with thermosensitive liposomes to enhance delivery and efficacy of doxorubicin in tumors. Experimental Design: Comparisons in vitro and in vivo were carried out between non–thermosensitive liposomes (NTSL) and low temperature–sensitive liposomes (LTSL). Liposomes were incubated in vitro over a range of temperatures and durations, and the amount of doxorubicin released was measured. For in vivo experiments, liposomes and free doxorubicin were injected i.v. in mice followed by pulsed-HIFU exposures in s.c. murine adenocarcinoma tumors at 0 and 24 h after administration. Combinations of the exposures and drug formulations were evaluated for doxorubicin concentration and growth inhibition in the tumors. Results: In vitro incubations simulating the pulsed-HIFU thermal dose (42°C for 2 min) triggered release of 50% of doxorubicin from the LTSLs; however, no detectable release from the NTSLs was observed. Similarly, in vivo experiments showed that pulsed-HIFU exposures combined with the LTSLs resulted in more rapid delivery of doxorubicin as well as significantly higher i.t. concentration when compared with LTSLs alone or NTSLs, with or without exposures. Combining the exposures with the LTSLs also significantly reduced tumor growth compared with all other groups. Conclusions: Combining low-temperature heat-sensitive liposomes with noninvasive and nondestructive pulsed-HIFU exposures enhanced the delivery of doxorubicin and, consequently, its antitumor effects. This combination therapy could potentially produce viable clinical strategies for improved targeting and delivery of drugs for treatment of cancer and other diseases.

Abstract

 Image-guided tumor ablation has become a well-established hallmark of local cancer therapy. The breadth of options available in this growing field increases the need for standardization of terminology and reporting criteria to facilitate effective communication of ideas and appropriate comparison among treatments that use different technologies, such as chemical (eg, ethanol or acetic acid) ablation, thermal therapies (eg, radiofrequency, laser, microwave, focused ultrasound, and cryoablation) and newer ablative modalities such as irreversible electroporation. This updated consensus document provides a framework that will facilitate the clearest communication among investigators regarding ablative technologies. An appropriate vehicle is proposed for reporting the various aspects of image-guided ablation therapy including classification of therapies, procedure terms, descriptors of imaging guidance, and terminology for imaging and pathologic findings. Methods are addressed for standardizing reporting of technique, follow-up, complications, and clinical results. As noted in the original document from 2003, adherence to the recommendations will improve the precision of communications in this field, leading to more accurate comparison of technologies and results, and ultimately to improved patient outcomes.