Background The immune system is a promising therapeutic target for disease modification in Parkinson's disease (PD), but appropriate immune-related biomarkers must be identified to allow patient stratification for trials and tracking of therapeutic effects. The objective of this study was to investigate whether immune markers in peripheral blood are candidate prognostic biomarkers through determining their relationship with disease progression in PD. Methods Serum samples were collected in incident PD cases and age-matched controls. Subjects were clinically evaluated at baseline and 18 and 36 months. Ten cytokines and C-reactive protein were measured, with data reduction using principal-component analysis, and relationships between component scores and motor (MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale — part 3) and cognitive (Mini Mental State Examination [MMSE]) measures of disease severity/progression were investigated. Results TNF-α, IL1-β, IL-2, and IL-10 were higher in PD (n = 230) than in controls (n = 93), P ≤ 0.001). Principal-component analysis of log-transformed data resulted in a 3-component solution explaining 51% of the variance. Higher "proinflammatory" and lower "anti-inflammatory" component scores were associated with more rapid motor progression over 36 months (P < 0.05), and higher "proinflammatory" component scores were associated with lower MMSE at all times (P < 0.05). Multiple linear regression analysis with adjustment for covariates confirmed "anti-inflammatory" component score was the strongest predictor of slower motor progression (β = −0.22, P = 0.002), whereas proinflammatory cytokines were associated with lower baseline MMSE (β = −0.175, P = 0.007). Conclusions Serum immune marker profile is predictive of disease progression in PD and hence a potential prognostic biomarker. However, interventional trials are needed to clarify whether peripheral immune changes causally contribute to the progression of PD. © 2016 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society

Mild cognitive impairment in Parkinson's disease is associated with progression to dementia (Parkinson's disease dementia) in a majority of patients. Determining structural imaging biomarkers associated with prodromal Parkinson's disease dementia may allow for the earlier identification of those at risk, and allow for targeted disease modifying therapies. One hundred and five non-demented subjects with newly diagnosed idiopathic Parkinson's disease and 37 healthy matched controls had serial 3 T structural magnetic resonance imaging scans with clinical and neuropsychological assessments at baseline, which were repeated after 18 months. The Movement Disorder Society Task Force criteria were used to classify the Parkinson's disease subjects into Parkinson's disease with mild cognitive impairment (n = 39) and Parkinson's disease with no cognitive impairment (n = 66). Freesurfer image processing software was used to measure cortical thickness and subcortical volumes at baseline and follow-up. We compared regional percentage change of cortical thinning and subcortical atrophy over 18 months. At baseline, cases with Parkinson's disease with mild cognitive impairment demonstrated widespread cortical thinning relative to controls and atrophy of the nucleus accumbens compared to both controls and subjects with Parkinson's disease with no cognitive impairment. Regional cortical thickness at baseline was correlated with global cognition in the combined Parkinson's disease cohort. Over 18 months, patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment demonstrated more severe cortical thinning in frontal and temporo-parietal cortices, including hippocampal atrophy, relative to those with Parkinson's disease and no cognitive impairment and healthy controls, whereas subjects with Parkinson's disease and no cognitive impairment showed more severe frontal cortical thinning compared to healthy controls. At baseline, Parkinson's disease with no cognitive impairment converters showed bilateral temporal cortex thinning relative to the Parkinson's disease with no cognitive impairment stable subjects. Although loss of both cortical and subcortical volume occurs in non-demented Parkinson's disease, our longitudinal analyses revealed that Parkinson's disease with mild cognitive impairment shows more extensive atrophy and greater percentage of cortical thinning compared to Parkinson's disease with no cognitive impairment. In particular, an extension of cortical thinning in the temporo-parietal regions in addition to frontal atrophy could be a biomarker in therapeutic studies of mild cognitive impairment in Parkinson's disease for progression towards dementia.

A subset of people with Parkinson's disease (PD) develop dementia faster than others. We aimed to profile PD cognitive subtypes at risk of dementia based on their rate of cognitive decline.

Abstract Introduction Reported delirium prevalence in inpatients with Parkinson’s disease (PD) varies widely across the literature and is often underreported. Delirium is associated with an increased risk of institutionalisation, dementia, and mortality, but to date there are no comprehensive prospective studies in PD. We aimed to determine delirium prevalence in PD compared to older adults and its associated risk with adverse outcomes. Method Participants from the ‘Defining Delirium and its Impact in Parkinson’s Disease’ (DELIRIUM-PD) and the ‘Delirium and Cognitive Impact in Dementia’ (DECIDE) studies were included. People with PD (DELIRIUM-PD) or older adults from the Cognitive Function and Ageing Study II – Newcastle cohort (DECIDE) admitted to hospitals in Newcastle were approached to take part. Delirium was assessed prospectively using the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th Edition criteria. Outcomes were determined by medical note reviews and home visits 12 months post discharge. Cox regression or binary logistic regression were used to evaluate the effect of delirium on institutionalisation, dementia, and mortality, independent of covariates. Results Delirium developed in 66.9% (n = 81/121) of PD participants compared to 38.7% (n = 77/199) of controls (p &lt; 0.001). Delirium was associated with a significant increased risk of developing dementia in one year in PD (OR = 6.1 (1.3–29.5), p = 0.024) and in controls (OR = 13.4 (2.5–72.6), p = 0.003). However, in only PD participants, delirium was associated with a significantly higher risk of institutionalisation (OR = 10.7 (2.1–54.6), 0.004) and mortality (HR = 3.3 [95% CI 1.3–8.6], p = 0.014). Conclusion This is the first comprehensive prospective study of delirium in PD, showing that over two-thirds develop delirium during hospitalisation compared to a third of older adults. Delirium in PD is associated with a significant risk of dementia, institutionalisation, and death in one year. Furthermore, this is the first study to show that PD increases the risk of mortality and institutionalisation over and above a delirium in older adults.

The Dementias Platform UK (DPUK) Data Portal is a data repository facilitating access to data for 3 370 929 individuals in 42 cohorts. The Data Portal is an end-to-end data management solution providing a secure, fully auditable, remote access environment for the analysis of cohort data. All projects utilising the data are by default collaborations with the cohort research teams generating the data.The Data Portal uses UK Secure eResearch Platform (UKSeRP) infrastructure to provide three core utilities: data discovery, access, and analysis. These are delivered using a 7 layered architecture comprising: data ingestion, data curation, platform interoperability, data discovery, access brokerage, data analysis and knowledge preservation. Automated, streamlined, and standardised procedures reduce the administrative burden for all stakeholders, particularly for requests involving multiple independent datasets, where a single request may be forwarded to multiple data controllers. Researchers are provided with their own secure ‘lab’ using VMware which is accessed using two factor authentication.Over the last 2 years, 160 project proposals involving 579 individual cohort data access requests were received. These were received from 268 applicants spanning 72 institutions (56 academic, 13 commercial, 3 government) in 16 countries with 84 requests involving multiple cohorts. Project are varied including multi-modal, machine learning, and Mendelian randomisation analyses. Data access is usually free at point of use although a small number of cohorts require a data access fee.