These updated guidelines from the British Association for Psychopharmacology replace the original version published in 2011. They address the scope and targets of pharmacological treatment for schizophrenia. A consensus meeting was held in 2017, involving experts in schizophrenia and its treatment. They were asked to review key areas and consider the strength of the evidence on the risk-benefit balance of pharmacological interventions and the clinical implications, with an emphasis on meta-analyses, systematic reviews and randomised controlled trials where available, plus updates on current clinical practice. The guidelines cover the pharmacological management and treatment of schizophrenia across the various stages of the illness, including first-episode, relapse prevention, and illness that has proved refractory to standard treatment. It is hoped that the practice recommendations presented will support clinical decision making for practitioners, serve as a source of information for patients and carers, and inform quality improvement.

Background Sleep disturbances comparable with insomnia occur in up to 80% of people with schizophrenia, but very little is known about the contribution of circadian coordination to these prevalent disruptions. Aims A systematic exploration of circadian time patterns in individuals with schizophrenia with recurrent sleep disruption. Method We examined the relationship between sleep–wake activity, recorded actigraphically over 6 weeks, along with ambient light exposure and simultaneous circadian clock timing, by collecting weekly 48 h profiles of a urinary metabolite of melatonin in 20 out-patients with schizophrenia and 21 healthy control individuals matched for age, gender and being unemployed. Results Significant sleep/circadian disruption occurred in all the participants with schizophrenia. Half these individuals showed severe circadian misalignment ranging from phase-advance/delay to non-24 h periods in sleep–wake and melatonin cycles, and the other half showed patterns from excessive sleep to highly irregular and fragmented sleep epochs but with normally timed melatonin production. Conclusions Severe circadian sleep/wake disruptions exist despite stability in mood, mental state and newer antipsychotic treatment. They cannot be explained by the individuals' level of everyday function.

The effect of local application of morphine (5 μg) into the ventral tegmental area (VTA) or substantia nigra, pars compacta (SNc) on spontaneous activity was studied in the rat. Morphine in the VTA but not SNc produced an enhancement of locomotor activity which became progressively augmented with repeated injections. This effect could be blocked by systemic injections of naloxone or haloperidol. It is suggested that stimulation of opiate receptors in the vicinity of dopamine cell bodies can increase the activity of ascending mesencephalic dopamine neurones.

Abstract Multiple surgical targets for treating obsessive-compulsive disorder with deep brain stimulation (DBS) have been proposed. However, different targets may modulate the same neural network responsible for clinical improvement. We analyzed data from four cohorts of patients ( N = 50) that underwent DBS to the anterior limb of the internal capsule (ALIC), the nucleus accumbens or the subthalamic nucleus (STN). The same fiber bundle was associated with optimal clinical response in cohorts targeting either structure. This bundle connected frontal regions to the STN. When informing the tract target based on the first cohort, clinical improvements in the second could be significantly predicted, and vice versa. To further confirm results, clinical improvements in eight patients from a third center and six patients from a fourth center were significantly predicted based on their stimulation overlap with this tract. Our results show that connectivity-derived models may inform clinical improvements across DBS targets, surgeons and centers. The identified tract target is openly available in atlas form.

Collective evidence has strongly suggested that deep brain stimulation (DBS) is a promising therapy for Tourette syndrome.To assess the efficacy and safety of DBS in a multinational cohort of patients with Tourette syndrome.The prospective International Deep Brain Stimulation Database and Registry included 185 patients with medically refractory Tourette syndrome who underwent DBS implantation from January 1, 2012, to December 31, 2016, at 31 institutions in 10 countries worldwide.Patients with medically refractory symptoms received DBS implantation in the centromedian thalamic region (93 of 163 [57.1%]), the anterior globus pallidus internus (41 of 163 [25.2%]), the posterior globus pallidus internus (25 of 163 [15.3%]), and the anterior limb of the internal capsule (4 of 163 [2.5%]).Scores on the Yale Global Tic Severity Scale and adverse events.The International Deep Brain Stimulation Database and Registry enrolled 185 patients (of 171 with available data, 37 females and 134 males; mean [SD] age at surgery, 29.1 [10.8] years [range, 13-58 years]). Symptoms of obsessive-compulsive disorder were present in 97 of 151 patients (64.2%) and 32 of 148 (21.6%) had a history of self-injurious behavior. The mean (SD) total Yale Global Tic Severity Scale score improved from 75.01 (18.36) at baseline to 41.19 (20.00) at 1 year after DBS implantation (P < .001). The mean (SD) motor tic subscore improved from 21.00 (3.72) at baseline to 12.91 (5.78) after 1 year (P < .001), and the mean (SD) phonic tic subscore improved from 16.82 (6.56) at baseline to 9.63 (6.99) at 1 year (P < .001). The overall adverse event rate was 35.4% (56 of 158 patients), with intracranial hemorrhage occurring in 2 patients (1.3%), infection in 4 patients with 5 events (3.2%), and lead explantation in 1 patient (0.6%). The most common stimulation-induced adverse effects were dysarthria (10 [6.3%]) and paresthesia (13 [8.2%]).Deep brain stimulation was associated with symptomatic improvement in patients with Tourette syndrome but also with important adverse events. A publicly available website on outcomes of DBS in patients with Tourette syndrome has been provided.

To determine the feasibility of conducting a randomised controlled trial of a specialist physiotherapy intervention for functional motor symptoms (FMS).A randomised feasibility study was conducted recruiting patients with a clinically established diagnosis of FMS from a tertiary neurology clinic in London, UK. Participants were randomised to the intervention or a treatment as usual control. Measures of feasibility and clinical outcome were collected and assessed at 6 months.60 individuals were recruited over a 9-month period. Three withdrew, leaving 29 intervention and 28 controls participants in the final analysis. 32% of patients with FMS met the inclusion criteria, of which 90% enrolled. Acceptability of the intervention was high and there were no adverse events. At 6 months, 72% of the intervention group rated their symptoms as improved, compared to 18% in the control group. There was a moderate to large treatment effect across a range of outcomes, including three of eight Short Form 36 (SF36) domains (d=0.46-0.79). The SF36 Physical function was found to be a suitable primary outcome measure for a future trial; adjusted mean difference 19.8 (95% CI 10.2 to 29.5). The additional quality adjusted life years (QALY) with intervention was 0.08 (95% CI 0.03 to 0.13), the mean incremental cost per QALY gained was £12 087.This feasibility study demonstrated high rates of recruitment, retention and acceptability. Clinical effect size was moderate to large with high probability of being cost-effective. A randomised controlled trial is needed.NCT02275000; Results.

Aim: The aim of this paper is to increase awareness of the prevalence and cost of psychiatric and neurological disorders (brain disorders) in the UK. Method: UK data for 18 brain disorders were extracted from a systematic review of European epidemiological data and prevalence rates and the costs of each disorder were summarized (2010 values). Results: There were approximately 45 million cases of brain disorders in the UK, with a cost of €134 billion per annum. The most prevalent were headache, anxiety disorders, sleep disorders, mood disorders and somatoform disorders. However, the five most costly disorders (€ million) were: dementia: €22,164; psychotic disorders: €16,717; mood disorders: €19,238; addiction: €11,719; anxiety disorders: €11,687. Apart from psychosis, these five disorders ranked amongst those with the lowest direct medical expenditure per subject (<€3000). The approximate breakdown of costs was: 50% indirect costs, 25% direct non-medical and 25% direct healthcare costs. Discussion: The prevalence and cost of UK brain disorders is likely to increase given the ageing population. Translational neurosciences research has the potential to develop more effective treatments but is underfunded. Addressing the clinical and economic challenges posed by brain disorders requires a coordinated effort at an EU and national level to transform the current scientific, healthcare and educational agenda.

Multiple surgical targets have been proposed for treating obsessive-compulsive disorder (OCD) with deep brain stimulation (DBS). However, different targets may modulate the same neural network responsible for clinical improvement. Here we analyzed data from four cohorts of OCD patients (N = 50) that underwent DBS to the anterior limb of the internal capsule (ALIC), the nucleus accumbens (NAcc) or the subthalamic nucleus (STN). Fiber tracts that were predominantly connected to electrodes in good or poor DBS responders were isolated from a normative structural connectome and assigned a predictive value. Strikingly, the same fiber bundle was related to treatment response when independently analyzing two large training cohorts that targeted either ALIC or STN. This discriminative tract is a subsection of the ALIC and connects frontal regions (such as the dorsal anterior cingulate, dACC, and ventral prefrontal, vlPFC, cortices to the STN). When informing the tract solely based on one cohort (e.g. ALIC), clinical improvements in the other (e.g. STN) could be significantly predicted, and vice versa. Finally, clinical improvements of eight patients from a third center with electrodes in the NAcc and six patients from a fourth center in which electrodes had been implanted in both STN and ALIC were significantly predicted based on this novel tract-based DBS target. Results suggest a functional role of a limbic hyperdirect pathway that projects from dACC and vlPFC to anteriomedial STN. Obsessive-compulsive symptoms seem to be tractable by modulating the specific bundle isolated here. Our results show that connectivity-derived improvement models can inform clinical improvement across DBS targets, surgeons and centers. The identified tract is now three-dimensionally defined in stereotactic standard space and will be made openly available.