Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
RD
Renée Dicaire
Author with expertise in Gene Therapy Techniques and Applications
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(50% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
4
/
i10-index:
3
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
7

Generation of Functional Human T Cell Development in NOD/SCID/IL2rγnull Humanized Mice Without Using Fetal Tissue: Application as a Model of HIV Infection and Persistence

Chloé Colas et al.May 30, 2022
Abstract Generating humanized mice with fully functional T cells currently relies on co-implantation of hematopoietic stem cells from fetal liver and autologous fetal thymic tissue (BLT mouse). However, access to such tissues has ethical and logistical challenges. Herein, we show that NOD/SCID/IL2rγ null mice humanized with cord blood-derived CD34 + cells and implanted in quadriceps with pediatric thymic tissues excised during cardiac surgeries (CCST mice) are an alternative to BLT mice. Our data revealed a strong immune reconstitution in CCST mice, with T cells originating from CD34 + progenitor cells, proliferating efficiently in response to mitogenic stimulation ex vivo and capable of rejecting allogeneic human leukemic cells in vivo . Despite having less T cells than BLT mice, CCST mice were equally susceptible to mucosal or intraperitoneal HIV infection. Importantly, HIV-specific T cell responses were significantly higher in CCST-mice (median: 10.4% vs . 0.7%; p <0.0001 for CD8 + cells and 3.9% vs . 0.7%; p <0.01 for CD4 + cells). As well, antiretroviral therapy (ART) robustly suppressed viremia and reduced the frequencies of cells carrying integrated HIV DNA by up to 2 logs in various CCST mouse tissues. As in BLT mice, we observed a complete viral rebound in 67% of the animals by 2-4 weeks following ART interruption, suggesting the presence of HIV reservoirs. In conclusion, CCST mice represent an ethical and practical alternative to BLT mice, broadening the feasibility of utilizing humanized mice for research on HIV and other human diseases. One Sentence Summary We herein report a new humanized mouse model implanted with human cord blood hematopoietic stem cells and allogenic pediatric thymic tissue that develops a functional T cell compartment and supports efficient HIV infection and persistence during antiretroviral therapy.
0

Efficient and robust NK-Cell transduction with Baboon Envelope pseudotyped lentivector: a major tool for immunotherapy

Aurélien Colamartino et al.May 2, 2019
NK-cell resistance to transduction is a major technical hurdle for developing NK-cell immunotherapy. By using Baboon envelope pseudotyped lentiviral vectors (BaEV-LVs) encoding eGFP, we obtained a transduction rate of 23.0+/-6.6% in freshly-isolated NK-cells (FI-NK) and 83.4+/-10.1% in NK-cells obtained from the NK-cell Activation and Expansion System (NKAES), even at low MOI, with a sustained transgene expression for at least 21 days. BaEV-LVs outperformed Vesicular Stomatitis Virus type-G (VSV-G)-, RD114- and Measles Virus (MV)- pseudotyped LVs (p<0.001). mRNA expression of both BaEV receptors, ASCT1 and ASCT2, was detected in FI-NK and NKAES, with much higher expression in NKAES. Transduction with BaEV-LVs encoding for CAR-CD22 resulted in robust CAR-expression on 44.2%+/-14.2% of NKAES cells, which allowed the specific killing of the NK-resistant pre-B-ALL-RS4;11 cell line. Using a larger vector, encoding a dual CD19/CD22-CAR separated by T2A, we were able to transduce and re-expand dual-CAR-expressing NKAES, even with low viral titer. These dual-CAR-NK efficiently and specifically killed both CD19KO- and CD22KO-RS4;11 cells, which may overcome antigen-loss escape in the clinical setting. Our results suggest that BaEV-LVs may efficiently enable NK-cell biological studies and translation of NK-cell-based immunotherapy to the clinic.