Using the principles of gas adsorption kinetics, we have developed a new theoretical model addressing the adsorption and breakthrough of contaminant vapors or gases with respect to solid sorbents. Specifically, we have applied the theory to predict respirator cartridge service life in connection with individual contaminant exposure to toluene, vinyl chloride, ethyl acetate, and each of several different trichlorinated hydrocarbons at several levels of concentration. Theoretical expressions and contaminant breakthrough curves derived from our new approach are compared with those published previously by Mecklenburg and by Wheeler. The breakthrough curves derived by Mecklenburg and by Wheeler have approximately the same shape as the corresponding experimental curves for 0% to 40% breakthrough. However, these curves deviate in varying degrees from the experimental data at breakthrough values exceeding 40%. By contrast, our new theory agrees with published experimental results over the entire range of 0% to 100% breakthrough. The new model not only agrees with experimental observation, it is also less complicated and easier to apply to practical industrial hygiene problems than theories developed previously.

To evaluate the safety and efficacy of dexamethasone intravitreal implant (Ozurdex, DEX implant) 0.7 and 0.35 mg in the treatment of patients with diabetic macular edema (DME).Two randomized, multicenter, masked, sham-controlled, phase III clinical trials with identical protocols were conducted. Data were pooled for analysis.Patients (n = 1048) with DME, best-corrected visual acuity (BCVA) of 20/50 to 20/200 Snellen equivalent, and central retinal thickness (CRT) of ≥300 μm by optical coherence tomography.Patients were randomized in a 1:1:1 ratio to study treatment with DEX implant 0.7 mg, DEX implant 0.35 mg, or sham procedure and followed for 3 years (or 39 months for patients treated at month 36) at ≤40 scheduled visits. Patients who met retreatment eligibility criteria could be retreated no more often than every 6 months.The predefined primary efficacy endpoint for the United States Food and Drug Administration was achievement of ≥15-letter improvement in BCVA from baseline at study end. Safety measures included adverse events and intraocular pressure (IOP).Mean number of treatments received over 3 years was 4.1, 4.4, and 3.3 with DEX implant 0.7 mg, DEX implant 0.35 mg, and sham, respectively. The percentage of patients with ≥15-letter improvement in BCVA from baseline at study end was greater with DEX implant 0.7 mg (22.2%) and DEX implant 0.35 mg (18.4%) than sham (12.0%; P ≤ 0.018). Mean average reduction in CRT from baseline was greater with DEX implant 0.7 mg (-111.6 μm) and DEX implant 0.35 mg (-107.9 μm) than sham (-41.9 μm; P < 0.001). Rates of cataract-related adverse events in phakic eyes were 67.9%, 64.1%, and 20.4% in the DEX implant 0.7 mg, DEX implant 0.35 mg, and sham groups, respectively. Increases in IOP were usually controlled with medication or no therapy; only 2 patients (0.6%) in the DEX implant 0.7 mg group and 1 (0.3%) in the DEX implant 0.35 mg group required trabeculectomy.The DEX implant 0.7 mg and 0.35 mg met the primary efficacy endpoint for improvement in BCVA. The safety profile was acceptable and consistent with previous reports.

Objective To evaluate the safety and efficacy of 1 or 2 treatments with dexamethasone intravitreal implant (DEX implant) over 12 months in eyes with macular edema owing to branch or central retinal vein occlusion (BRVO or CRVO). Design Two identical, multicenter, prospective studies included a randomized, 6-month, double-masked, sham-controlled phase followed by a 6-month open-label extension. Participants We included 1256 patients with vision loss owing to macular edema associated with BRVO or CRVO. Methods At baseline, patients received DEX implant 0.7 mg (n = 421), DEX implant 0.35 mg (n = 412), or sham (n = 423) in the study eye. At day 180, patients could receive DEX implant 0.7 mg if best-corrected visual acuity (BCVA) was <84 letters or retinal thickness was >250 μm. Main Outcome Measures The primary outcome for the open-label extension was safety; BCVA was also evaluated. Results At day 180, 997 patients received open-label DEX implant. Except for cataract, the incidence of ocular adverse events was similar in patients who received their first or second DEX implant. Over 12 months, cataract progression occurred in 90 of 302 phakic eyes (29.8%) that received 2 DEX implant 0.7 mg injections versus 5 of 88 sham-treated phakic eyes (5.7%); cataract surgery was performed in 4 of 302 (1.3%) and 1 of 88 (1.1%) eyes, respectively. In the group receiving two 0.7-mg DEX implants (n = 341), a ≥10-mmHg intraocular pressure (IOP) increase from baseline was observed in (12.6% after the first treatment, and 15.4% after the second). The IOP increases were usually transient and controlled with medication or observation; an additional 10.3% of patients initiated IOP-lowering medications after the second treatment. A ≥15-letter improvement in BCVA from baseline was achieved by 30% and 32% of patients 60 days after the first and second DEX implant, respectively. Conclusions Among patients with macular edema owing to BRVO or CRVO, single and repeated treatment with DEX implant had a favorable safety profile over 12 months. In patients who qualified for and received 2 DEX implant injections, the efficacy and safety of the 2 implants were similar with the exception of cataract progression. Financial Disclosure(s) Proprietary or commercial disclosure may be found after the references. To evaluate the safety and efficacy of 1 or 2 treatments with dexamethasone intravitreal implant (DEX implant) over 12 months in eyes with macular edema owing to branch or central retinal vein occlusion (BRVO or CRVO). Two identical, multicenter, prospective studies included a randomized, 6-month, double-masked, sham-controlled phase followed by a 6-month open-label extension. We included 1256 patients with vision loss owing to macular edema associated with BRVO or CRVO. At baseline, patients received DEX implant 0.7 mg (n = 421), DEX implant 0.35 mg (n = 412), or sham (n = 423) in the study eye. At day 180, patients could receive DEX implant 0.7 mg if best-corrected visual acuity (BCVA) was <84 letters or retinal thickness was >250 μm. The primary outcome for the open-label extension was safety; BCVA was also evaluated. At day 180, 997 patients received open-label DEX implant. Except for cataract, the incidence of ocular adverse events was similar in patients who received their first or second DEX implant. Over 12 months, cataract progression occurred in 90 of 302 phakic eyes (29.8%) that received 2 DEX implant 0.7 mg injections versus 5 of 88 sham-treated phakic eyes (5.7%); cataract surgery was performed in 4 of 302 (1.3%) and 1 of 88 (1.1%) eyes, respectively. In the group receiving two 0.7-mg DEX implants (n = 341), a ≥10-mmHg intraocular pressure (IOP) increase from baseline was observed in (12.6% after the first treatment, and 15.4% after the second). The IOP increases were usually transient and controlled with medication or observation; an additional 10.3% of patients initiated IOP-lowering medications after the second treatment. A ≥15-letter improvement in BCVA from baseline was achieved by 30% and 32% of patients 60 days after the first and second DEX implant, respectively. Among patients with macular edema owing to BRVO or CRVO, single and repeated treatment with DEX implant had a favorable safety profile over 12 months. In patients who qualified for and received 2 DEX implant injections, the efficacy and safety of the 2 implants were similar with the exception of cataract progression.

To assess changes in choroidal thickness in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy (DR) and diabetic macular edema (DME) using enhanced-depth imaging spectral domain optical coherence tomography (EDI-OCT).Among 235 eyes from 145 patients, 195 treatment-naïve eyes were divided into no DR, mild/moderate nonproliferative DR (NPDR), severe NPDR, proliferative DR (PDR), and 40 eyes having a history of laser panretinal photocoagulation (PRP) were classified as PRP-treated DR. Eyes with no ocular treatment (195 eyes) were divided according to the presence of and to the subtypes of DME. Subfoveal choroidal thickness (SFChT) and parafoveal choroidal thickness (PFChT) at 1500 μm were measured using EDI-OCT.Mean age was 62.6 ± 12.4 years, and mean duration of DM was 15.1 ± 7.2 years. Mean SFChT in groups with no DR (40 eyes), mild/moderate NPDR (47 eyes), severe NPDR (72 eyes), PDR (36 eyes), and PRP-treated DR (40 eyes) was 262.3 ± 68.4 μm, 244.6 ± 77.0 μm, 291.1 ± 107.7 μm, 363.5 ± 74.9 μm, and 239.9 ± 57.4 μm, respectively. Mean SFChT was significantly greater in eyes with PDR than in those with no DR (P < 0.01), mild/moderate NPDR (P < 0.01), or severe NPDR (P < 0.05). Mean SFChT decreased significantly in PRP-treated DR compared with PDR (P < 0.01). Eyes with DME (67 eyes) had a thicker subfoveal choroid than eyes without DME (128 eyes; P < 0.05) and, compared with cystoid or diffuse types, SFChT was thickest in subretinal detachment (SRD)-type DME (P < 0.05).Choroidal thickness increased significantly as the severity worsened from mild/moderate/NPDR to PDR, and decreased in PRP-treated eyes. The subfoveal choroid was thicker in eyes with DME than in those without, and was thickest in eyes with SRD-type DME.

To investigate the structural integrity of the superficial capillary plexuses (SCPs) and deep capillary plexuses (DCPs) using optical coherence tomography (OCT) angiography (OCTA) in patients with diabetic macular edema (DME) and its association with the response to anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) treatment.Retrospective, case-control study.We included 51 DME eyes with a poor response to anti-VEGF agents and 32 age-matched DME eyes with a good response to anti-VEGF treatment, along with 20 fellow eyes without DME from the cases and controls.The medical records, including OCTA and spectral-domain OCT (SD OCT), were reviewed and compared between the groups. En face OCTA images of the SCP and DCP were obtained for each eye. An anti-VEGF responder was defined by a reduction of more than 50 μm in central retinal thickness after 3 consecutive anti-VEGF treatments. A poor responder was defined by a reduction of less than 50 μm or an increase in central retinal thickness after 3 monthly injections.We measured the vascular density and foveal avascular zone (FAZ) area and counted the number of microaneurysms in each layer. The SD OCT images were compared with OCTA findings.Compared with non-DME eyes, DME eyes had a lower vascular density (P < 0.001) and larger FAZ area (P < 0.001) in the DCP and more microaneurysms (P < 0.001) in both layers. Although there was no significant difference in the SCP between anti-VEGF responders and poor responders, poor responders tended to show greater damage and more microaneurysms in the DCP (P < 0.001) and a larger FAZ area (P < 0.001). The topographic location of the disrupted synaptic portion of the outer plexiform layer (OPL) in SD OCT exactly corresponded to the nonflow area of the DCP in OCTA.Compared with DME eyes that responded to anti-VEGF treatment, poor responders show significant damage to the integrity of the DCP, but not the SCP. The degree of OPL disruption in SD OCT corresponds well with the extent of DCP loss in DME eyes. The extent of DCP loss and the corresponding OPL disruption could be useful predictors of responsiveness to anti-VEGF treatment.

Abstract Purpose EVIDENCE, an automated interpretation system, has been developed to facilitate the entire process of whole exome sequencing (WES) analyses. This study investigated the diagnostic yield of EVIDENCE in patients suspected genetic disorders. Methods DNA from 330 probands (age range, 0–68 years) with suspected genetic disorders were subjected to WES. Candidate variants were identified by EVIDENCE and confirmed by testing family members and/or clinical reassessments. Results The average number of overlapping organ categories per patient was 4.5 ± 5.0. EVIDENCE reported a total 244 variants in 215 (65.1%) of the 330 probands. After clinical reassessment and/or family member testing, 196 variants were identified in 171 probands (51.8%), including 115 novel variants. These variants were confirmed as being responsible for 146 genetic disorders. One hundred-seven (54.6%) of the 196 variants were categorized as pathogenic or likely pathogenic before, and 146 (74.6%) after, clinical assessment and/or family member testing. Factors associated with a variant being confirmed as causative include rules, such as PVS1, PS1, PM1, PM5, and PP5, and similar symptom scores between that variant and a patient’s phenotype. Conclusion This new, automated variant interpretation system facilitated the diagnosis of various genetic diseases with a 51% improvement in diagnostic yield.

Purpose: Early detection of hydroxychloroquine (HCQ)-related retinopathy is important.We aimed to determine whether changes in choroidal thickness (ChT) and outer nuclear layer (ONL) thickness might signal impending HCQ toxicity before development of retinopathy.Methods: We included patients with systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis who were treated with HCQ and followed for ≥ 12 months.Patients were categorized into groups with no HCQ-related retinopathy (HCQ continued (group A, n = 49) or HCQ discontinued (group B, n = 9) and with HCQ-related retinopathy (group C, n = 9) groups.Using optical coherence tomography (OCT) images, ChT measurements were obtained at the subfovea and 1.5 mm nasal and temporal to the fovea.ONL thickness was obtained from the fovea using inner and outer rings of the Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) grid.Results: At baseline, mean ChT was thinner in all of the HCQ intake groups than in normal eyes (n = 35).Among patients with no retinopathy, ChT at all measured locations decreased in group A (average ChT, p < 0.001), whereas the average ChT significantly improved in group B after HCQ discontinuation (p = 0.038).In all HCQ groups, ONL thicknesses in the outer ETDRS ring area continued to show a significant decrease during follow-up, regardless of HCQ continuity (p ≤ 0.050).The association between an average of the outer ETDRS ONL thickness and ChT changes in group A was also statistically significant after adjusting for daily dose per kg and duration of HCQ use (p = 0.042).Conclusions: Among patients without HCQ-related retinopathy, ChT continued to decrease during HCQ treatment but stopped thinning and was partially recovered following HCQ discontinuation.ONL thinning was observed progressively regardless of HCQ continuity.ChT and ONL measurements might be used for early detection of HCQ retinal toxicity.