Limited data are available about the validity of the diagnosis of pathological gambling (PG) and about the etiology and the efficacy of different treatment strategies of this disorder; however, similarities in decision-making behavior between PG patients and patients with ventromedial prefrontal cortex lesions suggest a possible implication of these areas in the pathophysiology of this disorder, as in obsessive-compulsive disorder, in which the decision-making impairment is significantly associated with response to serotonin reuptake inhibitor treatment. Nevertheless, several studies have shown that decision-making functioning is also impaired in drug-addicted patients who have shown abnormalities in ventromedial prefrontal cortex during functional neuroimaging studies.We assessed the decision-making function mediated by the ventromedial prefrontal cortex in 20 PG patients and 40 healthy control (HC) subjects using the Gambling Task, which simulates real-life decision-making, testing the ability to balance immediate rewards against long-term negative consequence.Significant differences were found in Gambling Task performance between HC subjects and PG patients, who showed a specific decision-making profile across the sequence of the game. The dissimilarity does not appear to depend on the basic cognitive function deficit of the PG group.These data seem to suggest the existence of a link between PG and other disorders (i.e., obsessive-compulsive disorder and drug addiction) all having diminished ability to evaluate future consequences, which may be explained at least in part by an abnormal functioning of the orbitofrontal cortex.

Summary Individuals with autism spectrum disorders (ASD) exhibit an increased burden of de novo variants in a broadening range of genes. We functionally tested the effects of ASD missense variants using Drosophila through ‘humanization’ rescue and overexpression-based strategies. We studied 79 ASD variants in 74 genes identified in the Simons Simplex Collection and found 38% of them caused functional alterations. Moreover, we identified GLRA2 as the cause of a spectrum of neurodevelopmental phenotypes beyond ASD in eight previously undiagnosed subjects. Functional characterization of variants in ASD candidate genes point to conserved neurobiological mechanisms and facilitates gene discovery for rare neurodevelopmental diseases.

Schizophrenia, obsessive-compulsive and autistic disorders are traditionally considered as three separate psychiatric conditions each with specific symptoms and pattern of brain alterations. This view can be challenged since these three conditions have the same neurobiological origin, stemming from a common root of a unique neurodevelopmental tree. The aim of this meta-analytic study was to determine, from a neuroimaging perspective, whether i) white matter and gray matter alterations are specific for the three different spectrum disorders, and the nosographical differentiation of three spectra is supported by different patterns of brain alterations. ii) it might be possible to define new spectra starting from specific brain damage. iii) it is possible to detect a "brain damage network" (a connecting link between the damaged areas that relates areas constantly involved in the disorder). Three main findings emerged from our meta-analysis: 1) The three psychiatric spectra do not appear to have their own specific damage. 2) It is possible to define two new damage clusters. The first includes substantial parts of the salience network, and the second is more closely linked to the auditory-visual, auditory and visual somatic areas. 3) It is possible to define a "Damage Network" and to infer a hierarchy of brain substrates in the pattern of propagation of the damage. These results suggest the presence of a common pattern of damage in the three pathologies plus a series of variable alterations that, rather than support the sub-division into three spectra, highlight a two-cluster parcellation with an input-output and more cognitive clusters.

Borderline Intellectual Functioning (BIF) impacts cognitive functioning and adaptive behavior. Recent studies have demonstrated the efficacy of Executive Functions trainings to support daily-living skills in several clinical populations. However, although the relationship between Executive Functions and BIF has been studied, few studies have explored the effects of cognitive enhancement training for BIF children. Given the pivotal significance of Executive Functions in learning, orchestrating cognitive processes, and modulating affective and behavioral responses, our study aimed to evaluate the efficacy of cognitive enhancement training targeting Executive Functions in a group of 23 children diagnosed with Borderline Intellectual Functioning devoid of neurodevelopmental impairments.