BACKGROUND & AIMS: Luminal dysbiosis is ubiquitous in inflammatory bowel disease (IBD), but how the microbes trigger pro-inflammatory cascades in the epithelial and phagocytic cells remains unknown. Here we investigated the role of the microbial sensor ELMO1 (Engulfment and Cell Motility Protein-1) in sensing and responding to IBD-associated microbes in the gut epithelium and in macrophages. METHODS: A stem cell-based technique is used to grow enteroids from WT and ELMO1-/- mice and from colonic biopsies of patients with IBD and subsequently differentiate them into enteroid-derived monolayers (EDMs) that mimic the gut epithelium/Gut in a dish. EDMs infected with IBD-associated invasive E. coli-LF82 were analyzed for bacterial internalization, cytokine production and monocyte-recruitment when co-cultured with monocytes. RESULTS: Expression of ELMO1 is elevated in the colonic epithelium and in the inflammatory infiltrates within the lamina propria in IBD, higher expression correlated with elevated expression of pro-inflammatory cytokines, MCP-1 and TNF-α. ELMO1-/- murine EDMs displayed a significant reduction of bacterial internalization through epithelial tight junctions and in MCP-1 production compared to WT mice. MCP-1 that is released from the epithelium recruited monocytes. Once recruited, macrophages required ELMO1 to engulf the bacteria and propagate a robust pro-inflammatory cytokine storm (TNF-α). CONCLUSIONS: ELMO1 couples microbial-sensing to inflammation in both phagocytic and non-phagocytic host cells; it is required for the production of MCP-1 in the epithelium and TNF-α in macrophages. Findings raise the possibility that upregulation of epithelial ELMO1 and the epithelial ELMO1→MCP-1 axis may serve as an early biomarker and therapeutic target, respectively, in IBD and other disorders of inflammation.

Previously Aznar et al., showed that Daple enables Wnt/Frizzled receptors to transactivate trimeric G proteins during non-canonical Wnt signaling via a novel G-protein binding and activating (GBA) motif. By doing so, Daple serves as a double-edged sword; earlier during oncogenesis it suppresses neoplastic transformation and tumor growth, but later it triggers epithelial messenchymal transition (EMT). We have identified and characterized two isoforms of the human Daple/CCDC88c gene. While both isoforms cooperatively suppress tumor growth via their GBA motif, only the full-length transcript triggers EMT and invasion. Aspirin suppresses the full-length transcript and protein but upregulates the short isoform. Both isoforms are suppressed during colon cancer progression, and their reduced expression carries additive prognostic significance. These findings provide insights into the opposing roles of Daple during cancer progression and define the G protein regulatory GBA motif as one of the minimal modules essential for Daple's role as a tumor suppressor.

Scrub typhus, a rickettsial infection, is widespread across much of India and can lead to multi-organ failure and death. Scrub typhus is transmitted through the bite of chigger larvae, specifically Leptotrombidium deliense, and is caused by the bacterium Orientia tsutsugamushi. Common clinical features include fever, headache, lymphadenopathy, and the characteristic black eschar. Acute pancreatitis, though extremely rare, is a serious and potentially fatal complication of the disease. Here, we discuss a case report of a 25-year-old adult male who developed acute renal failure, pancreatitis, and severe sepsis due to scrub typhus. This case underscores the importance of recognizing and addressing rare complications of common tropical infections to ensure the best possible outcomes

Esthesioneuroblastoma, or olfactory neuroblastoma, is a rare malignant neoplasm of the sinonasal tract originating from the olfactory neuroepithelium with neuroblastic differentiation. It most often presents in the superior nasal cavity. Since its initial description in 1924 by Berger and Luc, there have been reports of more than 1000 cases of esthesioneuroblastoma worldwide. Esthesioneuroblastoma is a locally aggressive neoplasm and metastasizes by both hematogenous and lymphatic routes.