Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
HS
Hongjae Sunwoo
Author with expertise in Regulation of Chromatin Structure and Function
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(86% Open Access)
Cited by:
2,431
h-index:
17
/
i10-index:
17
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

MEN ε/β nuclear-retained non-coding RNAs are up-regulated upon muscle differentiation and are essential components of paraspeckles

Hongjae Sunwoo et al.Dec 22, 2008
Studies of the transcriptional output of the human and mouse genomes have revealed that there are many more transcripts produced than can be accounted for by predicted protein-coding genes. Using a custom microarray, we have identified 184 non-coding RNAs that exhibit more than twofold up- or down-regulation upon differentiation of C2C12 myoblasts into myotubes. Here, we focus on the Men ε/β locus, which is up-regulated 3.3-fold during differentiation. Two non-coding RNA isoforms are produced from a single RNA polymerase II promoter, differing in the location of their 3′ ends. Men ε is a 3.2-kb polyadenylated RNA, whereas Men β is an ∼20-kb transcript containing a genomically encoded poly(A)-rich tract at its 3′-end. The 3′-end of Men β is generated by RNase P cleavage. The Men ε/β transcripts are localized to nuclear paraspeckles and directly interact with NONO. Knockdown of MEN ε/β expression results in the disruption of nuclear paraspeckles. Furthermore, the formation of paraspeckles, after release from transcriptional inhibition by DRB treatment, was suppressed in MEN ε/β -depleted cells. Our findings indicate that the MEN ε/β non-coding RNAs are essential structural/organizational components of paraspeckles.
0
Citation597
0
Save
0

Direct visualization of the co-transcriptional assembly of a nuclear body by noncoding RNAs

Yuntao Mao et al.Dec 19, 2010
The formation of subnuclear domains, such as the paraspeckles where hyperdited mRNAs are stored, is not well understood. The transcription of the paraspeckle non-coding RNA MEN ɛ/β initiates the recruitment of other components to assemble this nuclear body. The cell nucleus is a highly compartmentalized organelle harbouring a variety of dynamic membraneless nuclear bodies1,2,3,4. How these subnuclear domains are established and maintained is not well understood5,6,7,8. Here, we investigate the molecular mechanism of how one nuclear body, the paraspeckle, is assembled and organized. Paraspeckles are discrete ribonucleoprotein bodies found in mammalian cells and implicated in nuclear retention of hyperedited mRNAs9,10,11. We developed a live-cell imaging system that allows for the inducible transcription of Men ɛ/β (also known as Neat1; ref. 12) noncoding RNAs (ncRNAs) and the direct visualization of the recruitment of paraspeckle proteins. Using this system, we demonstrate that Men ɛ/β ncRNAs are essential to initiate the de novo assembly of paraspeckles. These newly formed structures effectively harbour nuclear-retained mRNAs confirming that they are bona fide functional paraspeckles. By three independent approaches, we show that it is the act of Men ɛ/β transcription, but not ncRNAs alone, that regulates paraspeckle maintenance. Finally, fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) analyses supported a critical structural role for Men ɛ/β ncRNAs in paraspeckle organization. This study establishes a model in which Men ɛ/β ncRNAs serve as a platform to recruit proteins to assemble paraspeckles.
0
Citation426
0
Save
32

Effects of forced cohesin eviction and retention on X-inactivation and autosomes

Andrea Kriz et al.Jan 13, 2021
SUMMARY Depletion of architectural factors globally alters chromatin structure, but only modestly affects gene expression. We revisit the structure-function relationship using the inactive X chromosome (Xi) as a model. We investigate cohesin imbalances by forcing its depletion or retention using degron-tagged RAD21 (cohesin subunit) or WAPL (cohesin release factor). Interestingly, cohesin loss disrupts Xi superstructure, unveiling superloops between escapee genes, with minimal effect on gene repression. By contrast, forced cohesin retention markedly affects Xi superstructure and compromises spreading of Xist RNA-Polycomb complexes, attenuating Xi silencing. Effects are greatest at distal chromosomal ends, where looping contacts with the Xist locus are weakened. Surprisingly, cohesin loss created an “Xi superloop” and cohesin retention created “Xi megadomains” on the active X. Across the genome, a proper cohesin balance protects against aberrant inter-chromosomal interactions and tempers Polycomb-mediated repression. We conclude that a balance of cohesin eviction and retention regulates X-inactivation and inter-chromosomal interactions across the genome.
0

The Firre locus produces a trans-acting RNA molecule that functions in hematopoiesis

Jordan Lewandowski et al.May 24, 2019
RNA has been classically known to play central roles in biology, including maintaining telomeres, protein synthesis, and in sex chromosome compensation in certain species. At the center of these important biological systems are noncoding RNAs. While thousands of long noncoding RNAs (lncRNAs) have been identified in mammalian genomes, attributing RNA-based roles to lncRNA loci requires an assessment of whether the observed effect could be due to DNA regulatory elements, the act of transcription, or the lncRNA transcript. Here, we use the syntenically conserved lncRNA locus, Functional intergenic repeating RNA element (Firre), that is located on the X chromosome as a model to discriminate between DNA- and RNA-mediated effects in vivo. To this end, we generated genetically defined loss-of-function, gain-of-function, and rescue mouse models for Firre and provide genetic evidence that the Firre locus produces a trans-acting RNA. We report that: (i) Firre mutant mice have cell-specific defects during hematopoiesis and changes in gene expression that can be rescued by induction of Firre RNA from a transgene in the Firre knockout background, (ii) mice overexpressing Firre from a transgene exhibit increased levels of pro-inflammatory cytokines and impaired survival upon exposure to lipopolysaccharide, and (iii) deletion of the Firre locus did not result in changes in local gene expression on the X chromosome in 9 different biological contexts, suggesting that Firre does not function by cis-acting RNA or DNA elements. Together, our results provide genetic evidence that the Firre locus produces a trans-acting lncRNA that has physiological roles in hematopoiesis and immune function.