Background & Aims The prevalence of fatty liver underscores the need for non-invasive characterization of steatosis, such as the ultrasound based controlled attenuation parameter (CAP). Despite good diagnostic accuracy, clinical use of CAP is limited due to uncertainty regarding optimal cut-offs and the influence of covariates. We therefore conducted an individual patient data meta-analysis. Methods A review of the literature identified studies containing histology verified CAP data (M probe, vibration controlled transient elastography with FibroScan®) for grading of steatosis (S0–S3). Receiver operating characteristic analysis after correcting for center effects was used as well as mixed models to test the impact of covariates on CAP. The primary outcome was establishing CAP cut-offs for distinguishing steatosis grades. Results Data from 19/21 eligible papers were provided, comprising 3830/3968 (97%) of patients. Considering data overlap and exclusion criteria, 2735 patients were included in the final analysis (37% hepatitis B, 36% hepatitis C, 20% NAFLD/NASH, 7% other). Steatosis distribution was 51%/27%/16%/6% for S0/S1/S2/S3. CAP values in dB/m (95% CI) were influenced by several covariates with an estimated shift of 10 (4.5–17) for NAFLD/NASH patients, 10 (3.5–16) for diabetics and 4.4 (3.8–5.0) per BMI unit. Areas under the curves were 0.823 (0.809–0.837) and 0.865 (0.850–0.880) respectively. Optimal cut-offs were 248 (237–261) and 268 (257–284) for those above S0 and S1 respectively. Conclusions CAP provides a standardized non-invasive measure of hepatic steatosis. Prevalence, etiology, diabetes, and BMI deserve consideration when interpreting CAP. Longitudinal data are needed to demonstrate how CAP relates to clinical outcomes. Lay summary There is an increase in fatty liver for patients with chronic liver disease, linked to the epidemic of the obesity. Invasive liver biopsies are considered the best means of diagnosing fatty liver. The ultrasound based controlled attenuation parameter (CAP) can be used instead, but factors such as the underlying disease, BMI and diabetes must be taken into account. Registration: Prospero CRD42015027238. The prevalence of fatty liver underscores the need for non-invasive characterization of steatosis, such as the ultrasound based controlled attenuation parameter (CAP). Despite good diagnostic accuracy, clinical use of CAP is limited due to uncertainty regarding optimal cut-offs and the influence of covariates. We therefore conducted an individual patient data meta-analysis. A review of the literature identified studies containing histology verified CAP data (M probe, vibration controlled transient elastography with FibroScan®) for grading of steatosis (S0–S3). Receiver operating characteristic analysis after correcting for center effects was used as well as mixed models to test the impact of covariates on CAP. The primary outcome was establishing CAP cut-offs for distinguishing steatosis grades. Data from 19/21 eligible papers were provided, comprising 3830/3968 (97%) of patients. Considering data overlap and exclusion criteria, 2735 patients were included in the final analysis (37% hepatitis B, 36% hepatitis C, 20% NAFLD/NASH, 7% other). Steatosis distribution was 51%/27%/16%/6% for S0/S1/S2/S3. CAP values in dB/m (95% CI) were influenced by several covariates with an estimated shift of 10 (4.5–17) for NAFLD/NASH patients, 10 (3.5–16) for diabetics and 4.4 (3.8–5.0) per BMI unit. Areas under the curves were 0.823 (0.809–0.837) and 0.865 (0.850–0.880) respectively. Optimal cut-offs were 248 (237–261) and 268 (257–284) for those above S0 and S1 respectively. CAP provides a standardized non-invasive measure of hepatic steatosis. Prevalence, etiology, diabetes, and BMI deserve consideration when interpreting CAP. Longitudinal data are needed to demonstrate how CAP relates to clinical outcomes.

In EMR of early gastric cancer (EGC), en bloc resection reduces the risk of residual cancer. Endoscopic submucosal dissection (ESD) now allows en bloc resection of large EGCs.To retrospectively determine whether ESD is more advantageous than EMR for EGCs.EMR (825 lesions, 711 patients) or ESD (195 lesions, 185 patients) was performed. The en bloc resection rate, histologically complete resection rate, operation time, complications, and local recurrence rate were studied in relation to ulceration.Hiroshima University Hospital.Subjects comprised 896 patients in whom 1020 EGCs were resected endoscopically from 1990 to 2004.In cases without ulceration, en bloc and histologically complete resection rates were significantly higher with ESD than with EMR, regardless of tumor size. The frequency of ulceration did not differ significantly between groups. Average operation time was significantly longer for ESD than for EMR, regardless of tumor size. Also, regardless of ulceration, the incidence of intraoperative bleeding was significantly higher with ESD (22.6%) than with EMR (7.6%). Delayed bleeding did not differ. In cases with ulceration, the incidence of perforation was significantly higher with ESD (53.8%) than with EMR (2.9%). Local recurrences were treated by incomplete EMR (en bloc, 2.9%; piecemeal, 4.4%). No patient experienced recurrence after ESD.ESD increased en bloc and histologically complete resection rates and may reduce the local recurrence rate. Increased operation time and complication risks with ESD in comparison with EMR remain problematic. Special measures are necessary for ESD of ulcerated lesions to reduce the rates of perforation and incomplete resection.

Background— Aerobic exercise enhances endothelium-dependent vasodilation in hypertensive patients, patients with chronic heart failure, and healthy individuals. However, it is unclear how the intensity of exercise affects endothelial function in humans. The purpose of the present study was to determine the effects of different intensities of exercise on endothelium-dependent vasodilation in humans. Methods and Results— We evaluated the forearm blood flow responses to acetylcholine, an endothelium-dependent vasodilator, and isosorbide dinitrate, an endothelium-independent vasodilator, before and after different intensities of exercise (mild, 25% V̇ o 2 max; moderate, 50% V̇ o 2 max; and high, 75% V̇ o 2 max; bicycle ergometers, 30 minutes, 5 to 7 times per week for 12 weeks) in 26 healthy young men. Forearm blood flow was measured using a mercury-filled Silastic strain-gauge plethysmograph. Twelve weeks of moderate-intensity exercise, but not mild- or high-intensity exercise, significantly augmented acetylcholine-induced vasodilation (7.5±2.4 to 11.4±5.8 mL/min per 100 mL tissue; P <0.05). No intensity of aerobic exercise altered isosorbide dinitrate–induced vasodilation. The administration of N G -monomethyl- l -arginine, a nitric oxide synthase inhibitor, abolished the moderate-intensity exercise-induced augmentation of the forearm blood flow response to acetylcholine. High-intensity exercise increases plasma concentrations of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (from 6.7±1.1 to 9.2±2.3 ng/mL; P <0.05) and serum concentrations of malondialdehyde-modified low-density lipoprotein (from 69.0±19.5 to 82.4±21.5 U/L; P <0.05), whereas moderate exercise tended to decrease both indices of oxidative stress. Conclusions— These findings suggest that moderate-intensity aerobic exercise augments endothelium-dependent vasodilation in humans through the increased production of nitric oxide and that high-intensity exercise possibly increases oxidative stress.

All-oral combinations of direct-acting antivirals may improve efficacy and safety outcomes for patients with hepatitis C virus (HCV) infection, particularly those who are poor candidates for current interferon/ribavirin-based regimens. In this open-label, phase 3 study, 135 interferon-ineligible/intolerant and 87 nonresponder patients with chronic HCV genotype 1b infection were enrolled at 24 centers in Japan. Patients received daclatasvir 60 mg once daily plus asunaprevir 100 mg twice daily for 24 weeks. The primary endpoint was sustained virologic response 24 weeks after treatment (SVR24). This study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01497834). SVR24 was achieved by 87.4% of interferon-ineligible/intolerant patients and 80.5% of nonresponder (null and partial) patients; rates were similar in cirrhosis (90.9%) and noncirrhosis (84.0%) patients, and in patients with IL28B CC (84.5%) or non-CC (84.8%) genotypes. Fourteen patients in each group (12.6%) discontinued dual therapy, mainly due to adverse events or lack of efficacy. Nine nonresponder patients received additional treatment with peginterferon/ribavirin per protocol-defined criteria. The rate of serious adverse events was low (5.9%) and varied among patients. The most common adverse events were nasopharyngitis, increased alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), headache, diarrhea, and pyrexia. Conclusion: Interferon-free, ribavirin-free all-oral therapy with daclatasvir and asunaprevir for 24 weeks is well tolerated and can achieve a high rate of SVR in patients with HCV genotype 1b who were ineligible, intolerant, or had not responded to prior interferon-based therapy. (Hepatology 2014;59:2083–2091)

It has been reported that renovascular hypertension activates the renin–angiotensin system, leading to an increase in oxidative stress. We sought to determine whether renal-artery angioplasty improves endothelial dysfunction in patients with renovascular hypertension through a reduction in oxidative stress.

The activity of interferon (IFN) is not elucidated from the viewpoint of cancer prevention in chronic hepatitis C patients en masse . The hepatocellular carcinogenesis rate was analyzed statistically in 1,643 patients with chronic hepatitis C: 1,191 patients with IFN therapy and 452 without IFN therapy. Hepatocellular carcinogenesis rates in the treated and untreated groups were 2.1% and 4.8% at the end of the 5th year, and 7.6% and 12.4% at the 10th year, respectively ( P = .0036). Multivariate analysis showed that IFN slightly decreased the risk of carcinogenesis by 33%, compared with that of untreated patients ( P = .14), adjusting for the confounding effects of age, fibrotic stage, gender, and γ–glutamyl transpeptidase (GGTP) value. Among 1,191 patients with IFN, 461 patients attained persistent loss of hepatitis C virus (HCV) RNA, and the other 145 patients retained normal alanine transaminase (ALT) values without loss of HCV RNA. The hazard of carcinogenesis in these 606 patients with persistent normal ALT with or without HCV–RNA clearance was significantly lower than that of untreated patients (hazard ratio: 0.32; P = .012) and that of the abnormal aminotransferase group. Among patients with chronic hepatitis C, IFN significantly decreased the hepatocellular carcinogenesis rate in those patients with normal or persistent low ALT values