To assess the association between first myocardial infarction and the use of antihypertensive agents.We conducted a population-based case-control study among enrollees of the Group Health Cooperative of Puget Sound (GHC).Cases were hypertensive patients who sustained a first fatal or nonfatal myocardial infarction from 1986 through 1993 among women and from 1989 through 1993 among men. Controls were a stratified random sample of hypertensive GHC enrollees, frequency matched to the cases on age, sex, and calendar year. All 623 cases and 2032 controls had pharmacologically treated hypertension. Data collection included a review of the ambulatory medical record a brief telephone interview of consenting survivors. Antihypertensive therapy was assessed using the GHC's computerized pharmacy database.The first analysis included only the 335 cases and 1395 controls initially free of cardiovascular disease. Compared with users of diuretics alone, the adjusted risk ratio of myocardial infarction was increased by about 60% among users of calcium channel blockers with or without diuretic (risk ratio = 1.62%; 95% confidence interval [Cl], 1.11 to 2.34; P = .01). The second analysis was restricted to 384 cases and 1108 controls who were taking either a calcium channel blocker or a beta-blocker. Among these subjects, the use of calcium channel blockers compared with beta-blockers was associated with about a 60% increase in the adjusted risk of myocardial infarction (risk ratio = 1.57; 95% Cl, 1.21 to 2.04; P < .001). While high doses of beta-blockers were associated with a decreased risk of myocardial infarction (trend P = .04), high doses of calcium channel blockers were associated with an increased risk (trend P < .01).In this study of hypertensive patients, the use of short-acting calcium channel blockers, especially in high doses, was associated with an increased risk of myocardial infarction. Ongoing large-scale clinical trials will assess the effect of various antihypertensive therapies, including calcium channel blockers, on several important cardiovascular end points. Until these results are available, the findings of this study support the current guidelines from the Joint National Committee on the Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure that recommend diuretics and beta-blockers as first-line agents unless contraindicated, unacceptable, or not tolerated.

Abstract Markers of inflammation, such as C-reactive protein (CRP), are related to risk of cardiovascular disease (CVD) events in those with angina, but little is known about individuals without prevalent clinical CVD. We performed a prospective, nested case-control study in the Cardiovascular Health Study (CHS; 5201 healthy elderly men and women). Case subjects (n=146 men and women with incident CVD events including angina, myocardial infarction, and death) and control subjects (n=146) were matched on the basis of sex and the presence or absence of significant subclinical CVD at baseline (average follow-up, 2.4 years). In women but not men, the mean CRP level was higher for case subjects than for control subjects ( P ≤.05). In general, CRP was higher in those with subclinical disease. Most of the association of CRP with female case subjects versus control subjects was in the subgroup with subclinical disease: 3.33 versus 1.90 mg/L, P <.05, adjusted for age and time of follow-up. Case-control differences were greatest when the time between baseline and the CVD event was shortest. The strongest associations were with myocardial infarction, and there was an overall odds ratio for incident myocardial infarction for men and women with subclinical disease (upper quartile versus lower three quartiles) of 2.67 (confidence interval [CI]=1.04 to 6.81), with the relationship being stronger in women (4.50 [CI=0.97 to 20.8]) than in men (1.75 [CI=0.51 to 5.98]). We performed a similar study in the Rural Health Promotion Project, in which mean values of CRP were higher for female case subjects than for female control subjects, but no differences were apparent for men. Comparing the upper quintile with the lower four, the odds ratio for CVD case subjects was 2.7 (CI=1.10 to 6.60). In conclusion, CRP was associated with incident events in the elderly, especially in those with subclinical disease at baseline.

Background— Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia in clinical practice and is particularly common in the elderly. Although effects of fish intake, including potential antiarrhythmic effects, may favorably influence risk of AF, relationships between fish intake and AF incidence have not been evaluated. Methods and Results— In a prospective, population-based cohort of 4815 adults ≥age 65 years, usual dietary intake was assessed at baseline in 1989 and 1990. Consumption of tuna and other broiled or baked fish correlated with plasma phospholipid long-chain n-3 fatty acids, whereas consumption of fried fish or fish sandwiches (fish burgers) did not. AF incidence was prospectively ascertained on the basis of hospital discharge records and annual electrocardiograms. During 12 years’ follow-up, 980 cases of incident AF were diagnosed. In multivariate analyses, consumption of tuna or other broiled or baked fish was inversely associated with incidence of AF, with 28% lower risk with intake 1 to 4 times per week (HR=0.72, 95% CI=0.58 to 0.91, P =0.005), and 31% lower risk with intake ≥5 times per week (HR=0.69, 95% CI=0.52 to 0.91, P =0.008), compared with <1 time per month ( P trend=0.004). Results were not materially different after adjustment for preceding myocardial infarction or congestive heart failure. In similar analyses, fried fish/fish sandwich consumption was not associated with lower risk of AF. Conclusions— Among elderly adults, consumption of tuna or other broiled or baked fish, but not fried fish or fish sandwiches, is associated with lower incidence of AF. Fish intake may influence risk of this common cardiac arrhythmia.

Background: Little is known about the relation of the dietary intake of n−3 polyunsaturated fatty acids, ie, docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) from fatty fish and α-linolenic acid from vegetable oils, with ischemic heart disease among older adults.

Background— Few studies have examined associations of fish consumption with ischemic heart disease (IHD) risk among older adults or how different types of fish meals relate to IHD risk. Methods and Results— In a population-based prospective cohort study, usual fish consumption was ascertained at baseline among 3910 adults aged ≥65 years and free of known cardiovascular disease in 1989 and 1990. Consumption of tuna and other broiled or baked fish correlated with plasma phospholipid long-chain n-3 fatty acids, whereas consumption of fried fish or fish sandwiches (fish burgers) did not. Over 9.3 years’ mean follow-up, there were 247 IHD deaths (including 148 arrhythmic deaths) and 363 incident nonfatal myocardial infarctions (MIs). After adjustment for potential confounders, consumption of tuna or other broiled or baked fish was associated with lower risk of total IHD death ( P for trend=0.001) and arrhythmic IHD death ( P =0.001) but not nonfatal MI ( P =0.44), with 49% lower risk of total IHD death and 58% lower risk of arrhythmic IHD death among persons consuming tuna/other fish 3 or more times per week compared with less than once per month. In similar analyses, fried fish/fish sandwich consumption was not associated with lower risk of total IHD death, arrhythmic IHD death, or nonfatal MI but rather with trends toward higher risk. Conclusions— Among adults aged ≥65 years, modest consumption of tuna or other broiled or baked fish, but not fried fish or fish sandwiches, is associated with lower risk of IHD death, especially arrhythmic IHD death. Cardiac benefits of fish consumption may vary depending on the type of fish meal consumed.

Importance

 The role of ω-3 polyunsaturated fatty acids for primary prevention of coronary heart disease (CHD) remains controversial. Most prior longitudinal studies evaluated self-reported consumption rather than biomarkers. 

Objective

 To evaluate biomarkers of seafood-derived eicosapentaenoic acid (EPA; 20:5ω-3), docosapentaenoic acid (DPA; 22:5ω-3), and docosahexaenoic acid (DHA; 22:6ω-3) and plant-derived α-linolenic acid (ALA; 18:3ω-3) for incident CHD. 

Data Sources

 A global consortium of 19 studies identified by November 2014. 

Study Selection

 Available prospective (cohort, nested case-control) or retrospective studies with circulating or tissue ω-3 biomarkers and ascertained CHD. 

Data Extraction and Synthesis

 Each study conducted standardized, individual-level analysis using harmonized models, exposures, outcomes, and covariates. Findings were centrally pooled using random-effects meta-analysis. Heterogeneity was examined by age, sex, race, diabetes, statins, aspirin, ω-6 levels, andFADSdesaturase genes. 

Main Outcomes and Measures

 Incident total CHD, fatal CHD, and nonfatal myocardial infarction (MI). 

Results

 The 19 studies comprised 16 countries, 45 637 unique individuals, and 7973 total CHD, 2781 fatal CHD, and 7157 nonfatal MI events, with ω-3 measures in total plasma, phospholipids, cholesterol esters, and adipose tissue. Median age at baseline was 59 years (range, 18-97 years), and 28 660 (62.8%) were male. In continuous (per 1-SD increase) multivariable-adjusted analyses, the ω-3 biomarkers ALA, DPA, and DHA were associated with a lower risk of fatal CHD, with relative risks (RRs) of 0.91 (95% CI, 0.84-0.98) for ALA, 0.90 (95% CI, 0.85-0.96) for DPA, and 0.90 (95% CI, 0.84-0.96) for DHA. Although DPA was associated with a lower risk of total CHD (RR, 0.94; 95% CI, 0.90-0.99), ALA (RR, 1.00; 95% CI, 0.95-1.05), EPA (RR, 0.94; 95% CI, 0.87-1.02), and DHA (RR, 0.95; 95% CI, 0.91-1.00) were not. Significant associations with nonfatal MI were not evident per 1 SD. Across quintiles, lower risk of nonfatal MI was evident with EPA (RR, 0.71; 95% CI, 0.56-0.90) and ALA (RR, 0.87; 95% CI, 0.78-0.97), and lower risk of fatal CHD was evident with DPA (RR, 0.76; 95% CI, 0.65-0.90) and DHA (RR, 0.77; 95% CI, 0.64-0.89). Associations appeared generally stronger in phospholipids and total plasma. Restricted cubic splines did not identify evidence of nonlinearity in dose responses. 

Conclusions and Relevance

 On the basis of available studies of free-living populations globally, biomarker concentrations of seafood and plant-derived ω-3 fatty acids are associated with a lower incidence of fatal CHD.

Background: Palmitoleic acid (cis-16:1n-7), which is produced by endogenous fat synthesis, has been linked to both beneficial and deleterious metabolic effects, potentially confounded by diverse determinants and tissue sources of endogenous production. Trans-palmitoleate (trans-16:1n-7) represents a distinctly exogenous source of 16:1n-7, unconfounded by endogenous synthesis or its determinants, that may be uniquely informative. Objective: To investigate whether circulating trans-palmitoleate is independently related to lower metabolic risk and incident type 2 diabetes. Design: Prospective cohort study from 1992 to 2006. Setting: Four U.S. communities. Patients: 3736 adults in the Cardiovascular Health Study. Measurements: Anthropometric characteristics and levels of plasma phospholipid fatty acids, blood lipids, inflammatory markers, and glucose–insulin measured at baseline in 1992 and dietary habits measured 3 years earlier. Multivariate-adjusted models were used to investigate how demographic, clinical, and lifestyle factors independently related to plasma phospholipid trans-palmitoleate; how trans-palmitoleate related to major metabolic risk factors; and how trans-palmitoleate related to new-onset diabetes (304 incident cases). Findings were validated for metabolic risk factors in an independent cohort of 327 women. Results: In multivariate analyses, whole-fat dairy consumption was most strongly associated with higher trans-palmitoleate levels. Higher trans-palmitoleate levels were associated with slightly lower adiposity and, independently, with higher high-density lipoprotein cholesterol levels (1.9% across quintiles; P = 0.040), lower triglyceride levels (−19.0%; P < 0.001), a lower total cholesterol–HDL cholesterol ratio (−4.7%; P < 0.001), lower C-reactive protein levels (−13.8%; P = 0.05), and lower insulin resistance (−16.7%, P < 0.001). Trans-palmitoleate was also associated with a substantially lower incidence of diabetes, with multivariate hazard ratios of 0.41 (95% CI, 0.27 to 0.64) and 0.38 (CI, 0.24 to 0.62) in quintiles 4 and 5 versus quintile 1 (P for trend < 0.001). Findings were independent of estimated dairy consumption or other fatty acid dairy biomarkers. Protective associations with metabolic risk factors were confirmed in the validation cohort. Limitation: Results could be affected by measurement error or residual confounding. Conclusion: Circulating trans-palmitoleate is associated with lower insulin resistance, presence of atherogenic dyslipidemia, and incident diabetes. Our findings may explain previously observed metabolic benefits of dairy consumption and support the need for detailed further experimental and clinical investigation. Primary Funding Source: National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health.

Chinese translation Background: Long-chain ω-3 polyunsaturated fatty acids (ω3-PUFAs), including eicosapentaenoic acid (EPA) (20:5ω-3), docosapentaenoic acid (DPA) (22:5ω-3), and docosahexaenoic acid (DHA) (22:6ω-3), have been shown to reduce cardiovascular risk, but effects on cause-specific and total mortality and potential dose-responses remain controversial. Most observational studies have assessed self-reported dietary intake and most randomized trials have tested effects of adding supplements to dietary intake and evaluated secondary prevention, thus limiting inference for dietary ω3-PUFAs or primary prevention. Objective: To investigate associations of plasma phospholipid EPA, DPA, DHA, and total ω3-PUFA levels with total and cause-specific mortality among healthy older adults not receiving supplements. Design: Prospective cohort study. Setting: 4 U.S. communities. Participants: 2692 U.S. adults aged 74 years (±5 years) without prevalent coronary heart disease (CHD), stroke, or heart failure at baseline. Measurements: Phospholipid fatty acid levels and cardiovascular risk factors were measured in 1992. Relationships with total and cause-specific mortality and incident fatal or nonfatal CHD and stroke through 2008 were assessed. Results: During 30 829 person-years, 1625 deaths (including 570 cardiovascular deaths), 359 fatal and 371 nonfatal CHD events, and 130 fatal and 276 nonfatal strokes occurred. After adjustment, higher plasma levels of ω3-PUFA biomarkers were associated with lower total mortality, with extreme-quintile hazard ratios of 0.83 for EPA (95% CI, 0.71 to 0.98; P for trend = 0.005), 0.77 for DPA (CI, 0.66 to 0.90; P for trend = 0.008), 0.80 for DHA (CI, 0.67 to 0.94; P for trend = 0.006), and 0.73 for total ω3-PUFAs (CI, 0.61 to 0.86; P for trend < 0.001). Lower risk was largely attributable to fewer cardiovascular than noncardiovascular deaths. Individuals in the highest quintile of phospholipid ω3-PUFA level lived an average of 2.22 more years (CI, 0.75 to 3.13 years) after age 65 years than did those in the lowest quintile. Limitation: Temporal changes in fatty acid levels and misclassification of causes of death may have resulted in underestimated associations, and unmeasured or imperfectly measured covariates may have caused residual confounding. Conclusion: Higher circulating individual and total ω3-PUFA levels are associated with lower total mortality, especially CHD death, in older adults. Primary Funding Source: National Institutes of Health.

A person's lipid profile is influenced by genetic variants and alcohol consumption, but the contribution of interactions between these exposures has not been studied. We therefore incorporated gene-alcohol interactions into a multiancestry genome-wide association study of levels of high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides. We included 45 studies in stage 1 (genome-wide discovery) and 66 studies in stage 2 (focused follow-up), for a total of 394,584 individuals from 5 ancestry groups. Analyses covered the period July 2014-November 2017. Genetic main effects and interaction effects were jointly assessed by means of a 2-degrees-of-freedom (df) test, and a 1-df test was used to assess the interaction effects alone. Variants at 495 loci were at least suggestively associated (P < 1 × 10-6) with lipid levels in stage 1 and were evaluated in stage 2, followed by combined analyses of stage 1 and stage 2. In the combined analysis of stages 1 and 2, a total of 147 independent loci were associated with lipid levels at P < 5 × 10-8 using 2-df tests, of which 18 were novel. No genome-wide-significant associations were found testing the interaction effect alone. The novel loci included several genes (proprotein convertase subtilisin/kexin type 5 (PCSK5), vascular endothelial growth factor B (VEGFB), and apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 1 (APOBEC1) complementation factor (A1CF)) that have a putative role in lipid metabolism on the basis of existing evidence from cellular and experimental models.