Background Cerebral hypothermia can improve outcome of experimental perinatal hypoxia-ischaemia. We did a multicentre randomised controlled trial to find out if delayed head cooling can improve neurodevelopmental outcome in babies with neonatal encephalopathy. Methods 234 term infants with moderate to severe neonatal encephalopathy and abnormal amplitude integrated electroencephalography (aEEG) were randomly assigned to either head cooling for 72 h, within 6 h of birth, with rectal temperature maintained at 34–35°C (n=116), or conventional care (n=118). Primary outcome was death or severe disability at 18 months. Analysis was by intention to treat. We examined in two predefined subgroup analyses the effect of hypothermia in babies with the most severe aEEG changes before randomisation—ie, severe loss of background amplitude, and seizures—and those with less severe changes. Findings In 16 babies, follow-up data were not available. Thus in 218 infants (93%), 73/110 (66%) allocated conventional care and 59/108 (55%) assigned head cooling died or had severe disability at 18 months (odds ratio 0·61; 95% CI 0·34–1·09, p=0·1). After adjustment for the severity of aEEG changes with a logistic regression model, the odds ratio for hypothermia treatment was 0·57 (0·32–1·01, p=0·05). No difference was noted in the frequency of clinically important complications. Predefined subgroup analysis suggested that head cooling had no effect in infants with the most severe aEEG changes (n=46, 1·8; 0·49–6·4, p=0·51), but was beneficial in infants with less severe aEEG changes (n= 172, 0·42; 0·22–0·80, p=0·009). Interpretation These data suggest that although induced head cooling is not protective in a mixed population of infants with neonatal encephalopathy, it could safely improve survival without severe neurodevelopmental disability in infants with less severe aEEG changes.

Provision of risk-appropriate care for newborn infants and mothers was first proposed in 1976. This updated policy statement provides a review of data supporting evidence for a tiered provision of care and reaffirms the need for uniform, nationally applicable definitions and consistent standards of service for public health to improve neonatal outcomes. Facilities that provide hospital care for newborn infants should be classified on the basis of functional capabilities, and these facilities should be organized within a regionalized system of perinatal care.

Maternal use of certain drugs during pregnancy can result in transient neonatal signs consistent with withdrawal or acute toxicity or cause sustained signs consistent with a lasting drug effect. In addition, hospitalized infants who are treated with opioids or benzodiazepines to provide analgesia or sedation may be at risk for manifesting signs of withdrawal. This statement updates information about the clinical presentation of infants exposed to intrauterine drugs and the therapeutic options for treatment of withdrawal and is expanded to include evidence-based approaches to the management of the hospitalized infant who requires weaning from analgesics or sedatives.

Persistent pulmonary hypertension of the newborn causes systemic arterial hypoxemia because of increased pulmonary vascular resistance and right-to-left shunting of deoxygenated blood. Inhaled nitric oxide decreases pulmonary vascular resistance in newborns. We studied whether inhaled nitric oxide decreases severe hypoxemia in infants with persistent pulmonary hypertension.

With improved obstetrical management and evidence-based use of intrapartum antimicrobial therapy, early-onset neonatal sepsis is becoming less frequent. However, early-onset sepsis remains one of the most common causes of neonatal morbidity and mortality in the preterm population. The identification of neonates at risk for early-onset sepsis is frequently based on a constellation of perinatal risk factors that are neither sensitive nor specific. Furthermore, diagnostic tests for neonatal sepsis have a poor positive predictive accuracy. As a result, clinicians often treat well-appearing infants for extended periods of time, even when bacterial cultures are negative. The optimal treatment of infants with suspected early-onset sepsis is broad-spectrum antimicrobial agents (ampicillin and an aminoglycoside). Once a pathogen is identified, antimicrobial therapy should be narrowed (unless synergism is needed). Recent data suggest an association between prolonged empirical treatment of preterm infants (≥5 days) with broad-spectrum antibiotics and higher risks of late onset sepsis, necrotizing enterocolitis, and mortality. To reduce these risks, antimicrobial therapy should be discontinued at 48 hours in clinical situations in which the probability of sepsis is low. The purpose of this clinical report is to provide a practical and, when possible, evidence-based approach to the management of infants with suspected or proven early-onset sepsis.

In Brief In January 2015, the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development invited an expert panel to a workshop to address numerous knowledge gaps and to provide evidence-based guidelines for the diagnosis and management of pregnant women with what had been commonly called chorioamnionitis and the neonates born to these women. The panel noted that the term chorioamnionitis has been used to label a heterogeneous array of conditions characterized by infection and inflammation or both with a consequent great variation in clinical practice for mothers and their newborns. Therefore, the panel proposed to replace the term chorioamnionitis with a more general, descriptive term: “intrauterine inflammation or infection or both,” abbreviated as “Triple I.” The panel proposed a classification for Triple I and recommended approaches to evaluation and management of pregnant women and their newborns with a diagnosis of Triple I. It is particularly important to recognize that an isolated maternal fever is not synonymous with chorioamnionitis. A research agenda was proposed to further refine the definition and management of this complex group of conditions. This article provides a summary of the workshop presentations and discussions. Clinical chorioamnionitis is redefined as “Triple I” (intrauterine inflammation, infection, or both).

Importance

 Despite improvement during recent decades, extremely preterm infants continue to contribute disproportionately to neonatal mortality and childhood morbidity. 

Objective

 To review survival, in-hospital morbidities, care practices, and neurodevelopmental and functional outcomes at 22-26 months’ corrected age for extremely preterm infants. 

Design, Setting, and Participants

 Prospective registry for extremely preterm infants born at 19 US academic centers that are part of the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. The study included 10 877 infants born at 22-28 weeks’ gestational age between January 1, 2013, and December 31, 2018, including 2566 infants born before 27 weeks between January 1, 2013, and December 31, 2016, who completed follow-up assessments at 22-26 months’ corrected age. The last assessment was completed on August 13, 2019. Outcomes were compared with a similar cohort of infants born in 2008-2012 adjusting for gestational age. 

Exposures

 Extremely preterm birth. 

Main Outcomes and Measures

 Survival and 12 in-hospital morbidities were assessed, including necrotizing enterocolitis, infection, intracranial hemorrhage, retinopathy of prematurity, and bronchopulmonary dysplasia. Infants were assessed at 22-26 months’ corrected age for 12 health and functional outcomes, including neurodevelopment, cerebral palsy, vision, hearing, rehospitalizations, and need for assistive devices. 

Results

 The 10 877 infants were 49.0% female and 51.0% male; 78.3% (8495/10848) survived to discharge, an increase from 76.0% in 2008-2012 (adjusted difference, 2.0%; 95% CI, 1.0%-2.9%). Survival to discharge was 10.9% (60/549) for live-born infants at 22 weeks and 94.0% (2267/2412) at 28 weeks. Survival among actively treated infants was 30.0% (60/200) at 22 weeks and 55.8% (535/958) at 23 weeks. All in-hospital morbidities were more likely among infants born at earlier gestational ages. Overall, 8.9% (890/9956) of infants had necrotizing enterocolitis, 2.4% (238/9957) had early-onset infection, 19.9% (1911/9610) had late-onset infection, 14.3% (1386/9705) had severe intracranial hemorrhage, 12.8% (1099/8585) had severe retinopathy of prematurity, and 8.0% (666/8305) had severe bronchopulmonary dysplasia. Among 2930 surviving infants with gestational ages of 22-26 weeks eligible for follow-up, 2566 (87.6%) were examined. By 2-year follow-up, 8.4% (214/2555) of children had moderate to severe cerebral palsy, 1.5% (38/2555) had bilateral blindness, 2.5% (64/2527) required hearing aids or cochlear implants, 49.9% (1277/2561) had been rehospitalized, and 15.4% (393/2560) required mobility aids or other supportive devices. Among 2458 fully evaluated infants, 48.7% (1198/2458) had no or mild neurodevelopmental impairment at follow-up, 29.3% (709/2419) had moderate neurodevelopmental impairment, and 21.2% (512/2419) had severe neurodevelopmental impairment. 

Conclusions and Relevance

 Among extremely preterm infants born in 2013-2018 and treated at 19 US academic medical centers, 78.3% survived to discharge, a significantly higher rate than for infants born in 2008-2012. Among infants born at less than 27 weeks’ gestational age, rehospitalization and neurodevelopmental impairment were common at 2 years of age.

OBJECTIVE. The goal of this study was to evaluate the role of factors that may determine the efficacy of treatment with delayed head cooling and mild systemic hypothermia for neonatal encephalopathy. METHODS. A total of 218 term infants with moderate to severe neonatal encephalopathy plus abnormal amplitude-integrated electroencephalographic recordings, assigned randomly to head cooling for 72 hours, starting within 6 hours after birth (with the rectal temperature maintained at 34.5 ± 0.5°C), or conventional care, were studied. Death or severe disability at 18 months of age was assessed in a multicenter, randomized, controlled study (the CoolCap trial). RESULTS. Treatment, lower encephalopathy grade, lower birth weight, greater amplitude-integrated electroencephalographic amplitude, absence of seizures, and higher Apgar score, but not gender or gestational age, were associated significantly with better outcomes. In a multivariate analysis, each of the individually predictive factors except for Apgar score remained predictive. There was a significant interaction between treatment and birth weight, categorized as ≥25th or <25th percentile for term, such that larger infants showed a lower frequency of favorable outcomes in the control group but greater improvement with cooling. For larger infants, the number needed to treat was 3.8. Pyrexia (≥38°C) in control infants was associated with adverse outcomes. Although there was a small correlation with birth weight, the adverse effect of greater birth weight in control infants remained significant after adjustment for pyrexia and severity of encephalopathy. CONCLUSIONS. Outcomes after hypothermic treatment were strongly influenced by the severity of neonatal encephalopathy. The protective effect of hypothermia was greater in larger infants.

Respiratory failure secondary to surfactant deficiency is a major cause of morbidity and mortality in preterm infants. Surfactant therapy substantially reduces mortality and respiratory morbidity for this population. Secondary surfactant deficiency also contributes to acute respiratory morbidity in late-preterm and term neonates with meconium aspiration syndrome, pneumonia/sepsis, and perhaps pulmonary hemorrhage; surfactant replacement may be beneficial for these infants. This statement summarizes the evidence regarding indications, administration, formulations, and outcomes for surfactant-replacement therapy. The clinical strategy of intubation, surfactant administration, and extubation to continuous positive airway pressure and the effect of continuous positive airway pressure on outcomes and surfactant use in preterm infants are also reviewed.

Abstract Antibiotic use in neonates can have detrimental effects on the developing gut microbiome, increasing the risk of morbidity. A majority of preterm neonates receive antibiotics after birth without clear evidence to guide this practice. Here microbiome, metabolomic, and immune marker results from the Routine Early Antibiotic use in SymptOmatic preterm Neonates (REASON) study are presented. The REASON study is the first trial to randomize symptomatic preterm neonates to receive or not receive antibiotics in the first 48 hours after birth. Using 16S rRNA sequencing of stool samples collected longitudinally for 91 neonates, the effect of such antibiotic use on microbiome diversity is assessed. The results illustrate that type of nutrition shapes the early infant gut microbiome. By integrating data for the gut microbiome, stool metabolites, stool immune markers, and inferred metabolic pathways, an association was discovered between Veillonella and the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA). These results suggest early antibiotic use may impact the gut-brain axis with the potential for consequences in early life development, a finding that needs to be validated in a larger cohort.