Preexposure prophylaxis with antiretroviral agents has been shown to reduce the transmission of human immunodeficiency virus (HIV) among men who have sex with men; however, the efficacy among heterosexuals is uncertain.We randomly assigned HIV-seronegative men and women to receive either tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine (TDF-FTC) or matching placebo once daily. Monthly study visits were scheduled, and participants received a comprehensive package of prevention services, including HIV testing, counseling on adherence to medication, management of sexually transmitted infections, monitoring for adverse events, and individualized counseling on risk reduction; bone mineral density testing was performed semiannually in a subgroup of participants.A total of 1219 men and women underwent randomization (45.7% women) and were followed for 1563 person-years (median, 1.1 years; maximum, 3.7 years). Because of low retention and logistic limitations, we concluded the study early and followed enrolled participants through an orderly study closure rather than expanding enrollment. The TDF-FTC group had higher rates of nausea (18.5% vs. 7.1%, P<0.001), vomiting (11.3% vs. 7.1%, P=0.008), and dizziness (15.1% vs. 11.0%, P=0.03) than the placebo group, but the rates of serious adverse events were similar (P=0.90). Participants who received TDF-FTC, as compared with those who received placebo, had a significant decline in bone mineral density. K65R, M184V, and A62V resistance mutations developed in 1 participant in the TDF-FTC group who had had an unrecognized acute HIV infection at enrollment. In a modified intention-to-treat analysis that included the 33 participants who became infected during the study (9 in the TDF-FTC group and 24 in the placebo group; 1.2 and 3.1 infections per 100 person-years, respectively), the efficacy of TDF-FTC was 62.2% (95% confidence interval, 21.5 to 83.4; P=0.03).Daily TDF-FTC prophylaxis prevented HIV infection in sexually active heterosexual adults. The long-term safety of daily TDF-FTC prophylaxis, including the effect on bone mineral density, remains unknown. (Funded by the Centers for Disease Control and Prevention and the National Institutes of Health; TDF2 ClinicalTrials.gov number, NCT00448669.).

The most effective means of preventing human immunodeficiency virus (HIV) infection is preventing exposure. The provision of antiretroviral drugs to prevent HIV infection after unanticipated sexual or injection-drug--use exposure might be beneficial. The U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) Working Group on Nonoccupational Postexposure Prophylaxis (nPEP) made the following recommendations for the United States. For persons seeking care < or =72 hours after nonoccupational exposure to blood, genital secretions, or other potentially infectious body fluids of a person known to be HIV infected, when that exposure represents a substantial risk for transmission, a 28-day course of highly active antiretroviral therapy (HAART) is recommended. Antiretroviral medications should be initiated as soon as possible after exposure. For persons seeking care < or =72 hours after nonoccupational exposure to blood, genital secretions, or other potentially infectious body fluids of a person of unknown HIV status, when such exposure would represent a substantial risk for transmission if the source were HIV infected, no recommendations are made for the use of nPEP. Clinicians should evaluate risks and benefits of nPEP on a case-by-case basis. For persons with exposure histories that represent no substantial risk for HIV transmission or who seek care >72 hours after exposure, DHHS does not recommend the use of nPEP. Clinicians might consider prescribing nPEP for exposures conferring a serious risk for transmission, even if the person seeks care >72 hours after exposure if, in their judgment, the diminished potential benefit of nPEP outweighs the risks for transmission and adverse events. For all exposures, other health risks resulting from the exposure should be considered and prophylaxis administered when indicated. Risk-reduction counseling and indicated intervention services should be provided to reduce the risk for recurrent exposures.

Preexposure prophylaxis (PrEP) with a daily, oral pill containing antiretroviral drugs is highly effective in preventing acquisition of human immunodeficiency virus (HIV) infection (1-4). The combination of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and emtricitabine (FTC) is the only medication approved by the Food and Drug Administration (FDA) for PrEP. PrEP is indicated for men and women with sexual or injection drug use behaviors that increase their risk for acquiring HIV (5). CDC analyzed 2014-2016 data from the IQVIA Real World Data - Longitudinal Prescriptions (IQVIA database) to estimate the number of persons prescribed PrEP (users) in the United States and to describe their demographic characteristics, including sex and race/ethnicity. From 2014 to 2016, the annual number of PrEP users aged ≥16 years increased by 470%, from 13,748 to 78,360. In 2016, among 32,853 (41.9%) PrEP users for whom race/ethnicity data were available, 68.7% were white, 11.2% were African American or black (black), 13.1% were Hispanic, and 4.5% were Asian. Approximately 7% of the estimated 1.1 million persons who had indications for PrEP were prescribed PrEP in 2016, including 2.1% of women with PrEP indications (6). Although black men and women accounted for approximately 40% of persons with PrEP indications (6), this study found that nearly six times as many white men and women were prescribed PrEP as were black men and women. The findings of this study highlight gaps in effective PrEP implementation efforts in the United States.

In 2014, approximately 40,000 persons in the United States received a diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection. Preexposure prophylaxis (PrEP) with daily oral antiretroviral medication is a new, highly effective intervention that could reduce the number of new HIV infections.CDC analyzed nationally representative data to estimate the percentages and numbers of persons in the United States, by transmission risk group, with indications for PrEP consistent with the 2014 U.S. Public Health Service's PrEP clinical practice guideline.Approximately 24.7% of sexually active adult men who have sex with men (MSM) (492,000 [95% confidence interval {CI} = 212,000-772,000]), 18.5% of persons who inject drugs (115,000 [CI = 45,000-185,000]), and 0.4% of heterosexually active adults (624,000 [CI = 404,000-846,000]), had substantial risks for acquiring HIV consistent with PrEP indications.Based on current guidelines, many MSM, persons who inject drugs, and heterosexually active adults have indications for PrEP. A higher percentage of MSM and persons who inject drugs have indications for PrEP than heterosexually active adults, consistent with distribution of new HIV diagnoses across these populations.Clinical organizations, health departments, and community-based organizations should raise awareness of PrEP among persons with substantial risk for acquiring HIV infection and their health care providers. These data can be used to inform scale-up and evaluation of PrEP coverage. Increasing delivery of PrEP and other highly effective HIV prevention services could lower the number of new HIV infections occurring in the United States each year.

To implement biomedical and other intensive HIV prevention interventions cost-effectively, busy care providers need validated, rapid, risk screening tools for identifying persons at highest risk of incident infection.To develop and validate an index, we included behavioral and HIV test data from initially HIV-uninfected men who have sex with men who reported no injection drug use during semiannual interviews in the VaxGen VAX004 study and Project Explore HIV prevention trials. Using generalized estimating equations and logistic regression analyses, we identified significant predictors of incident HIV infection, then weighted and summed their regression coefficients to create a risk index score.The final logistic regression model included age, and the following behaviors reported during the past 6 months: total number of male sex partners, total number of HIV-positive male sex partners, number of times the participant had unprotected receptive anal sex with a male partner of any HIV status, number of times the participant had insertive anal sex with an HIV-positive male partner, whether the participant reported using poppers, and whether they reported using amphetamines. The area under the receiver operating characteristic curve was 0.74, possible scores on index range from 0 to 47 and a score ≥10 had as sensitivity of 84% and a specificity of 45%, levels appropriate for a screening tool.We developed an easily administered and scored 7-item screening index with a cutoff that is predictive of HIV seroconversion in 2 large prospective cohorts of US men who have sex with men. The index can be used to prioritize patients for intensive HIV prevention efforts (eg, preexposure prophylaxis).

We derived an estimate of male condom effectiveness during anal sex among men who have sex with men (MSM) because the most widely used estimate of condom effectiveness (80%) was based on studies of persons during heterosexual sex with an HIV-positive partner.Assessed male condom effectiveness during anal sex between MSM in 2 prospective cohort studies of HIV incidence by self-reported consistency of use.Analyzed data combined from US participants in the EXPLORE trial (1999-2001) public use data set and in the VAX 004 trial (1998-1999) data set. Initially, HIV-uninfected MSM enrolled in these trials completed baseline and semiannual interviews about their sexual behaviors with male partners and underwent HIV testing. Using a time-to-event model, effectiveness of consistent condom use in preventing HIV infection was estimated among men reporting receptive and/or insertive anal sex with an HIV-positive partner and consistency of condom use.Among MSM reporting any anal sex with an HIV-positive male partner, we found 70% effectiveness with reported consistent condom use (compared with never use) and no significant protection when comparing sometimes use to never use. This point estimate for MSM was less than the 80% effectiveness estimate reported for heterosexuals in HIV-discordant couples reporting consistent condom use. However, the point estimates in the 2 populations are not statistically different. Only 16% of MSM reported consistent condom use during anal sex with male partners of any HIV status over the entire observation period.These estimates are useful for counseling efforts and for modeling the impact and comparative effectiveness of condoms and other prevention methods used by MSM.

Preexposure prophylaxis (PrEP) is highly effective for preventing human immunodeficiency virus (HIV) infection, but risk compensation (RC) in men who have sex with men (MSM) raises concerns about increased sexually transmitted infections (STIs). The Center for Disease Control and Prevention's (CDC's) PrEP guidelines recommend biannual STI screening, which may reduce incidence by treating STIs that would otherwise remain undiagnosed. We investigated these two counteracting phenomena.With a network-based mathematical model of HIV, Neisseria gonorrhoeae (NG), and Chlamydia trachomatis (CT) transmission dynamics among MSM in the United States, we simulated PrEP uptake following the prescription indications and HIV/STI screening recommendations in the CDC guidelines. Scenarios varied PrEP coverage (the proportion of MSM indicated for PrEP who received it), RC (a reduction in the per-act probability of condom use), and the STI screening interval.In our reference scenario (40% coverage, 40% RC), 42% of NG and 40% of CT infections would be averted over the next decade. A doubling of RC would still result in net STI prevention relative to no PrEP. STIs declined because PrEP-related STI screening resulted in a 17% and 16% absolute increase in the treatment of asymptomatic and rectal STIs, respectively. Screening and timely treatment at quarterly vs biannual intervals would reduce STI incidence an additional 50%.Implementation of the CDC PrEP guidelines while scaling up PrEP coverage could result in a significant decline in STI incidence among MSM. Our study highlights the design of PrEP not only as antiretroviral medication but as combination HIV/STI prevention incorporating STI screening.

Preexposure prophylaxis (PrEP) is effective for preventing human immunodeficiency virus (HIV) infection among men who have sex with men (MSM) within trial settings. Population impact will depend on clinical indications for PrEP initiation, coverage levels, and drug adherence. No modeling studies have estimated the impact of clinical practice guidelines for PrEP issued by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Mathematical models of HIV transmission among MSM were used to estimate the percentage of infections averted (PIA) and the number needed to treat (NNT) under behavioral indications of the CDC's PrEP guidelines. We modeled the contribution of these indications while varying treatment coverage and adherence. At 40% coverage of indicated MSM over the next decade, application of CDC guidelines would avert 1162 infections per 100 000 person-years, 33.0% of expected infections. The predicted NNT for the guidelines would be 25. Increasing coverage and adherence jointly raise the PIA, but reductions to the NNT were associated with better adherence only. Implementation of CDC PrEP guidelines would result in strong and sustained reductions in HIV incidence among MSM in the United States. The guidelines strike a good balance between epidemiological impact (PIA) and efficiency (NNT) at plausible scale-up levels. Adherence counseling could maximize public health investment in PrEP by decreasing the NNT.

Background: HIV preexposure prophylaxis (PrEP) could reduce the disparities in HIV incidence among black men who have sex with men (BMSM) compared to white MSM (WMSM), but this may depend on progression through the PrEP care continuum. Methods: We expanded our network-based mathematical model of HIV transmission for MSM, which simulates PrEP based on CDC's clinical practice guidelines, to include race- stratified transitions through the PrEP continuum steps of awareness, access, prescription, adherence, and retention. Continuum parameters were estimated based on published incidence cohorts and PrEP open-label studies. Counterfactuals included a no- PrEP reference scenario, and intervention scenarios in which the BMSM continuum step parameters were modified. Results: Implementing PrEP according to the observed BMSM continuum was projected to result in 8.4% of all BMSM on PrEP at year 10, yielding a 23% decline in incidence (HR = 0.77). On an absolute scale, the racial disparity in incidence in this scenario was 4.95 per 100 person-years at risk (PYAR), a 19% decline from the 6.08 per 100 PYAR disparity in the reference scenario. If BMSM continuum parameters were equal to WMSM values, 17.7% of BMSM would be on PrEP, yielding a 47% decline in incidence (HR = 0.53) and a disparity of 3.30 per 100 PYAR (a 46% decline in the disparity). Conclusions: PrEP could lower HIV incidence overall and reduce absolute racial disparities between BMSM and WMSM. Interventions addressing the racial gaps in the PrEP continuum will be needed to further decrease these HIV disparities.