Xanthomonas oryzae pv. oryzae ( Xoo ) causes bacterial blight disease, which reduces crop yield by up to 50% in rice production. Despite its substantial threat on food production worldwide, knowledge about its population structure, virulence diversity and the relationship between them is limited. We used whole-genome sequencing to explore the diversity and evolution of Xoo during the past 30 years in the main rice-planting areas of China. Six separate lineages were revealed by phylogenomic analysis, with CX-5 and CX-6 predominating in the population for decades. The recent sporadic outbreaks were respectively caused by Xoo derived from these lineages especially the two major ones. The lineage and sub-lineage distribution of isolates strongly correlated to their geographical origin, which was found to be mainly determined by the planting of the two major rice subspecies, indica and japonica . Large-scale virulence testing was conducted to evaluate the diversity of pathogenicity for Xoo. We found rapid virulence dynamics against rice, and its determinant factors including genetic background of Xoo , rice resistance genes and the planting environment of rice. Genetic background was investigated deeply by comparative genomics, which indicates that transposition events contributing the most to evolution of the Xoo genome and the rapid diversification of virulence. This study provided a good model to understand the evolution and dynamics of plant pathogens in the context of interaction with their hosts which are influenced by both geographical conditions and farming practices.

BackgroundCedecea lapagei (C. lapagei), as a potential human pathogen, has been reported in limited cases of human infections in medical literature. However, the increasing frequency of isolating Cedecea lapagei from clinical specimens underscores its growing clinical significance that should not be underestimated. Aspergillus sydowii (A. sydowii), commonly isolated from various environments, serves as a pathogen of human cryptic aspergillosis. Clinical pathological changes caused by A. sydowii are not obvious, posing a significant challenge in clinical diagnosis. Consequently, metagenomic next-generation sequencing (mNGS) are required for precise differentiation and identification of pathogens.Case descriptionHere we present a case demonstrating successful treatment outcome in a patient with pulmonary infection caused by coinfection of C. lapagei and A. sydowii, as identified through metagenomic next-generation sequencing. The patient, a 50-year-old male, presented with worsening cough, sputum production, and hemoptysis. Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) analysis of the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) revealed the presence of both C. lapagei and A. sydowii. Subsequently, C. lapagei was also detected by culture in the same BALF sample, however while clinical fungal cultures and (1–3)-β-D glucan testing yielded negative results. Based on these findings along with imaging features and clinical symptoms of the patient, the final diagnosis was determined to be a co-infection of C. lapagei and A. sydowii.ConclusionThe clinical manifestations of human infections caused by C. lapagei are not specific; patients with cryptic aspergillosis may have been previously overlooked due to improper specimen selection or negative routine tests. Therefore, precise identification of pathogens is crucial. This case report highlights the value of mNGS in detecting C. lapagei and A. sydowii in BALF, enabling timely diagnosis with coinfections.

Importance Global developmental delay (GDD) is characterized by a complex etiology, diverse phenotypes, and high individual heterogeneity, presenting challenges for early clinical etiologic diagnosis. Cognitive impairment is the core symptom, and despite the pivotal role of genetic factors in GDD development, the understanding of them remains limited. Objectives To assess the utility of genetic detection in patients with GDD and to examine the potential molecular pathogenesis of GDD to identify targets for early intervention. Design, Setting, and Participants This multicenter, prospective cohort study enrolled patients aged 12 to 60 months with GDD from 6 centers in China from July 4, 2020, to August 31, 2023. Participants underwent trio whole exome sequencing (trio-WES) coupled with copy number variation sequencing (CNV-seq). Bioinformatics analysis was used to unravel pathogenesis and identify therapeutic targets. Main Outcomes and Measures The main outcomes of this study involved enhancing the rate of positive genetic diagnosis for GDD, broadening the scope of genetic testing indications, and investigating the underlying pathogenesis. The classification of children into levels of cognitive impairment was based on the developmental quotient assessed using the Gesell scale. Results The study encompassed 434 patients with GDD (262 [60%] male; mean [SD] age, 25.75 [13.24] months) with diverse degrees of cognitive impairment: mild (98 [23%]), moderate (141 [32%]), severe (122 [28%]), and profound (73 [17%]). The combined use of trio-WES and CNV-seq resulted in a 61% positive detection rate. Craniofacial abnormalities (odds ratio [OR], 2.27; 95% CI, 1.45-3.56), moderate or severe cognitive impairment (OR, 1.69; 95% CI, 1.05-2.70), and age between 12 and 24 months (OR, 1.57; 95% CI, 1.05-2.35) were associated with a higher risk of carrying genetic variants. Additionally, bioinformatics analysis suggested that genetic variants may induce alterations in brain development and function, which may give rise to cognitive impairment. Moreover, an association was found between the dopaminergic pathway and cognitive impairment. Conclusions and Relevance In this cohort study of patients with GDD, combining trio-WES with CNV-seq was a demonstrable, instrumental strategy for advancing the diagnosis of GDD. The close association among genetic variations, brain development, and clinical phenotypes contributed valuable insights into the pathogenesis of GDD. Notably, the dopaminergic pathway emerged as a promising focal point for potential targets in future precision medical interventions for GDD.